第一章 化学键的性质 1
一、化学键 1
(一) 化学键的分类 1
1. 离子键与共价键 2
2. 配价键 2
3. 分子键 3
4. 氢键 3
5. 增强离子键 3
(二) 离子键与共价键的关系 4
1. 元素电负性的计算--Slater法则 4
2. AB 型分子离子键百分数的计算 7
二、共价键的量子化学基础 7
1. 碳的正四面体结构 10
2. 基态与激发态电子层结构 10
3. 轨道发生了变化 11
4. σ(sigma)键和π(pi)键 16
5. 等性杂化与不等性杂化 19
6. 共价键的几个基本性质 21
7. 两个杂化轨道间夹角s成分的计算 28
三、芳香性及4n+2规则 29
(一) 五元杂环的6π体系 31
(二) 六元杂环的6π体系 32
(三) 非6π体系芳香环及4n+2规则 33
四、配价键 34
(一) 氮与酸形成的配价键 35
(二) 氮与水形成的配价键 35
(三) 氮与氧形成的配价键 36
(四) R≡N与金属离子形成的配价键 36
(五) R≡N与RX［X为卤素］形成的配价键 37
五、电荷迁移络合物 38
六、包合物 39
1. 管道形包合物 39
2. 笼形包合物 40
3. 包合物的应用 41
4. ？鱼型分子 42
5. 冠醚 44
七、氢键 46
(一) 共价半径与范德华半径 46
(二) 氢键的本性 48
(三) 氢键的分类及结构 50
(四) 氢键的形成对化合物性质的影响 51
第二章 药物与水的作用 56
一、分子间的引力 56
(一) 斥力与引力 56
(二) 离子-偶极力和离子--诱导偶极力 57
(三) 范德华引力 57
二、晶格能 62
三、药物与水的作用及有关配伍变化 66
(一) 水的性质和结构 66
(二) 水合作用 69
(三) 结晶水及其分类 72
(四) 氢氧化物的生成 78
(五) 无机离子的水合及有关配伍变化 82
(六) 有机药物的水合 87
四、有机药物的水解 92
(一) 酰基和酰基转换反应 92
1. 离去酸的酸性与水解速度 95
2. 邻位基团机理 96
(二) 酯类药物的水解 99
1. 酯类药物的碱催化水解 99
2. 酯类药物的酸催化水解 102
(三) 酰胺类药物的水解 103
1. 酰胺类药物的碱催化水解 104
2. 酰胺类药物的酸催化水解 105
参考文献 107
第三章 有机药物的溶解 108
一、亲水基与亲油基 108
二、氢键对有机药物溶解的影响 110
三、影响有机药物溶解的诸因素 115
1. 偶极矩 115
2. 介电常数 115
3. 熔点和溶解度 118
4. 多晶型 120
5. 异构化 121
6. 盐效应 122
四、因酸碱反应使药物溶解 123
1. 碱性有机药物 124
(1) 碱性有机药物的强酸盐 124
(2) 碱性有机药物的弱酸盐 124
2. 酸性有机药物 128
(1) COOH型酸的盐 128
(2) >NH型酸的盐 130
参考文献 135
第四章 电荷迁移络合物 136
一、有机药物的电子密度 136
(一) 不饱和杂环药物 136
1. 氢化热与共振能 137
2. 电荷密度表示法 139
(二) π电子缺乏的含氮杂环药物 142
(三) π电子过剩的含氮杂环药物 144
二、电荷迁移络合物 149
1. 电子给予体与电子受体 151
2. 电荷迁移络合物在药物配伍变化上的应用 153
(1) 增加药物的安定性 153
(2) 药物的助溶 156
3. 嘌呤类电荷迁移络合物 157
4. 咯嗪类电荷迁移络合物 159
5. 苯并噻嗪类电荷迁移络合物 162
6. 电荷迁移络合物的分子轨道理论 164
参考文献 169
第五章 酸性有机药物 171
一、pH与pKa 172
二、酸性有机药物 179
(一) COOH型 179
(二) OH型 182
1. 苯酚的衍生物 182
2. 烯醇型 183
3. 含亚胺基(>NH)的有机药物 186
4. 葡萄糖的酸性 188
三 因pH及PKa而引起注射液的配伍变化 191
(一) 有机酸碱及两性药物离子化率的计算 192
1. 酸性有机药物 192
2. 碱性有机药物 198
3. 两性药物 199
(二) 克分子溶解度与pH 200
参考文献 202
第六章 有机药物的氧化 203
一、有机药物氧化的分类 204
二、非杂环药物的自动氧化 209
(一) C--H键的自动氧化 209
(二) O--H键的自动氧化 211
1. 一元酚类药物的氧化 212
2. 多元酚类药物的氧化 217
3. 氨基酚类药物的氧化 220
4. 烯醇及仲醇类药物的氧化 220
(三) N--H的自动氧化 225
三、杂环药物的自动氧化 228
(一) 缺π电子杂环药物的氧化分解 228
(二) 多π电子杂环药物的氧化分解 240
(三) 含O、S或N杂环药物的氧化分解 245
(四) 环状酸式酰胺型药物的氧化分解 247
(五) 环状酰胺类药物的氧化分解 248
四、安瓶中空气对药物氧化的定量计算 252
(一) 安瓶中药物被氧化的量 252
(二) 药液中含氧量的计算 253
(三) 自动氧化反应的动力学 253
(四) 抗氧化剂的选用及用量计算 254
参考文献 256
第七章 盐的性质 257
一、盐的分类 259
二、盐的水解 263
(一) 强碱弱酸盐的水解 264
(二) 强酸弱碱盐的水解 266
(三) 弱酸弱碱盐的水解 267
三、盐类药物的配伍变化 271
1. 强酸强碱盐 271
2. 强酸弱碱盐 277
3. 强碱弱酸盐 279
4. 弱酸弱碱盐 284
四、因pH改变而引起分解的药物 285
五、盐的复分解反应 286
参考文献 289
第八章 药物的颜色 290
一、光的波长、波数与频率 290
二、光的吸收与发色 292
三、醌类药物 299
(一) 苯醌类 299
(二) 萘醌类 300
(三) 蒽醌类 301
(四) 黄酮类 305
四、有机药物的紫外与可见光谱 308
参考文献 312
第九章 螯合作用 314
一、络合物与螯合物 314
二、螯合物的结构 315
三、螯合剂的化学结构类型 320
四、安定性常数(或稳定性常数) 324
五、影响螯合物稳定性的因素 328
(一) 金属离子的结构 328
1. 离子强度(Z/r) 328
2. 离子的极化 328
(二) 配位体的碱性 329
(三) 螯环的大小与螯环数目 331
(四) 位阻效应 334
六、螯合作用与药物的配伍变化 334
参考文献 340
第十章 药物的湿润与液化 341
一、共熔混合物 341
(一) 药物之间的共熔 341
(二) 药物与水的共熔 346
二、共熔与分子间化合物同时存在 348
三、含结晶水药物的潮解与风化 352
四、因药物吸湿而引起的湿润与液化 354
(一) 高分子有机药物的吸湿性 354
(二) 低分子有机药物的吸湿性 356
五、湿度表示法 359
六、盐类药物的吸湿性 360
(一) 无机盐类药物的吸湿性 360
(二) 有机盐类药物的吸湿性 363
(三) 因药物不纯而吸湿 364
(四) 多晶型与吸湿性 365
参考文献 365
第十一章 含氮有机药物的碱性 366
一、含氮有机药物的分类 366
(一) 氨型氮 366
(二) 苯胺型氮及其他 369
(三) 吡啶型氮 370
二、含氮有机药物的碱性与结构的关系 371
(一) 强碱型氮 373
(二) 中强碱型氮 377
1. 苯并吡啶类 378
2. 二氮六环 380
3. 氨基嘧啶类 382
(三) 弱碱型氮 385
三、含氮有机药物的pH及［OH］含量的计算 387
参考文献 390
附录 常见药物的pKa表 391
索引 400