第一部分 干细胞生物学 3
1 干细胞的临床应用潜能:希望与否? 3
1.1 绪论 3
1.2 什么是干细胞 3
1.3 干细胞和再生 4
1.4 成体和胚胎干细胞 5
1.5 造血干细胞 6
1.6 成体干细胞的转分化 7
1.7 成体干细胞的可塑性:纯属夸大,毫无希望? 8
1.8 两种文化的对抗:胚胎干细胞vs成体干细胞 9
1.9 干细胞技术面临的挑战 10
1.10 自我更新vs分化的调控,不对称分裂 11
1.11 原始HSC的基因型和表达谱 13
1.12 干细胞特性的维持:HSC和细胞微环境之间的相互作用 14
1.13 间充质干细胞 14
1.14 初步的临床研究 16
1.15 结论和未来展望 16
2 染色质修饰剂改变造血干细胞的分化命运 24
2.1 绪论 24
2.2 5-杂氮胞苷及其类似物的细胞毒性/抗肿瘤的活性与低甲基化效应 26
2.3 5-azaD/TSA处理改变HSC的命运 26
2.4 5-azaD/TSA的作用是由其细胞毒性产生的吗? 28
2.5 丙戊酸处理HSC 29
2.6 用染色质修饰试剂进行HSC体外扩增 29
2.7 染色质修饰试剂处理细胞后基因表达的再激活 30
2.8 染色质修饰试剂改变非造血命运 31
2.9 染色质修饰试剂处理细胞的安全性和毒性 31
2.10 结论 32
3 microRNA对干细胞生物学和医学的持续增长的影响 39
3.1 绪论 39
3.2 miRNA生物合成 40
3.3 miRNA的作用模式 42
3.4 miRNA的潜在功能模式 44
3.5 结论 46
第二部分 干细胞制备的标准化和质量保证 46
4 造血干细胞动员的新策略 55
4.1 血液干细胞动员的生理学 55
4.2 PBPC动员的新试剂 60
5 脐带血来源的多能干细胞 70
5.1 脐带血作为干细胞来源的生物学优点 70
5.2 脐带血来源多能干细胞(USSC)的制备和扩增 71
5.3 其他多能非造血干细胞:脐带血和脐带血组织中的间充质细胞 79
5.4 结论:展望脐带血非造血细胞的再生能力 80
6 生产质量管理规范:间充质干细胞的临床规模化生产 85
6.1 绪论 85
6.2 临床规模化MSC生产的先决条件 86
6.3 临床规模的生产:法国实验 90
6.4 QA和QC 91
6.5 前景 93
7 标记造血干细胞的克隆活性 99
7.1 绪论 99
7.2 基因标记HSC体内克隆活性的特点 99
7.3 逆转录病毒整合位点分析 100
7.4 动物模型与人类基因治疗试验中的克隆性分析 100
7.5 逆转录病毒整合位点及其转基因表达与独立转导HSC克隆活性间的相互作用 104
7.6 临床干预影响标记HSC克隆活性 105
7.7 展望 106
第三部分 临床应用的开端 113
8 用于研究人干细胞可塑性的非损伤性大型动物模型 113
8.1 绪论 113
8.2 胎羊模型的独特性 115
8.3 胎羊模型中人细胞的分化潜能 117
9 鼠囊胚注射后成体干细胞的分化潜能 125
9.1 绪论 125
9.2 神经球细胞在注射入早期胚胎后产生红细胞样细胞 126
9.3 人脐带血衍生造血干细胞的造血嵌合性 129
9.4 向囊胚中注射白血病细胞 130
9.5 讨论 132
10 动物模型中多能成体祖细胞的潜能测试 138
10.1 绪论 138
10.2 MAPC的特性 138
10.3 MAPC的体外分化潜能 140
10.4 MAPC的体内分化潜能 141
10.5 MAPC现象的机制 142
10.6 结论 143
11 间充质干细胞作为肿瘤治疗的基因靶向运送载体 147
11.1 绪论 147
11.2 肿瘤基质及其组分 148
11.3 肿瘤进程中肿瘤与基质之间相互作用的意义 150
11.4 MSC在肿瘤与伤口愈合情况中的导向性的相似性 151
11.5 MSC用作细胞运载工具的基本原理 152
11.6 发展基于MSC的运载工具的困难之处 155
11.7 结论 156
第四部分 临床试验 169
12 用于心脏再生的内皮祖细胞 169
12.1 内皮祖细胞的特征 169
12.2 EPC改善心脏功能的作用 171
12.3 归巢机理 173
12.4 临床研究结果 175
13 干细胞与促进心肌和血管再生的旁路移植 185
13.1 绪论 185
13.2 冠状动脉病 185
13.3 CABG手术的适应证 187
13.4 进行CABG细胞治疗的理论依据 189
13.5 骨髓细胞的作用 189
13.6 (干)细胞治疗和CABG手术的结合 193
13.7 展望 201
14 过继免疫疗法:指导方案与临床实践 206
14.1 绪论 206
14.2 动物实验 206
14.3 对CML患者进行DLT的最早的临床试验结果 207
14.4 EBMT研究 207
14.5 移植物抗白血病效应 209
14.6 细胞因子 209
14.7 双特异性抗体 211
14.8 NK细胞、NK-T细胞和HLA-单倍体相合移植 212
14.9 对嵌合体过继免疫疗法的展望 213
15 人MSC介导的免疫逃逸和免疫抑制 216
15.1 绪论 216
15.2 MSC逃过免疫系统监视 217
15.3 MSC引发的免疫抑制 218
15.4 临床MSC应用 222
16 干细胞移植:成功细胞免疫疗法的基础 230
16.1 绪论 230
16.2 异基因干细胞移植在CLL治疗中的应用 230
16.3 CLL治疗中的移植物抗白血病效应 231
16.4 CLL治疗中的低强度预处理后进行allo-SCT 232
16.5 来自无关联供体的RICT 234
16.6 T细胞清除 234
16.7 allo-SCT在滤泡性淋巴瘤治疗中的应用 235
16.8 allo-SCT在Waldenstr?m巨球蛋白血症治疗中的应用 237
16.9 结论与展望 239