第一篇 有机药物合成原理及其应用 3
第一章 有机药物合成概论 3
第一节 有机化学理论在有机药物合成中的重要性 3
第二节 反应机理的特点与单元合成反应及最佳反应条件的选择 4
第三节 反应机理与合成路线的设计 12
第二章 有机药物分子中原子间相互影响——电性效应 18
第一节 概说 18
第二节 静态极性效应 21
第三节 动态极性效应 39
第四节 共轭效应 43
第五节 极性效应与共轭效应的综合效应 61
第三章 分子中原子间的相互影响——立体效应 66
第一节 分子的几何形状 66
第二节 立体效应 72
第四章 构象分析 91
第一节 构造、构型、构象和构象分析 91
第二节 链烃及其衍生物的构象分析 92
第三节 六员环化合物的构象分析 103
第四节 其它脂环的构象 119
第五节 十氢萘和全氢菲的构象分析 122
第六节 甾体化合物的构象分析 126
第七节 构象与理化性质及反应活性的关系 129
第五章 分子的构型、不对称合成和外消旋体的拆分 151
第一节 分子的构型 151
第二节 不对称合成 176
第三节 外消旋体的拆分 205
第六章 酸碱理论及其在有机药物合成中的应用 218
第一节 质子论及其在有机药物合成中的应用 218
第二节 电子论和软硬酸碱法则及其在药物合成中的应用 238
第七章 分子轨道法及其在药物化学中的应用 262
第一节 Hükel分子轨道法概要 262
第二节 自洽场分子轨道法 267
第三节 分子轨道指数 273
第四节 在有机化学及药物化学中的应用 279
第八章 分子轨道对称守恒原理 286
第一节 分子轨道的对称性 286
第二节 电环化反应 289
第三节 环加成反应 298
第四节 σ-键迁移重排 317
第二篇 有机药物合成反应 331
第一章 有机药物合成概论 331
第一节 有机药物合成反应历程的基本类型 331
第二节 试剂的分类 336
第三节 影响反应历程的主要因素 337
第四节 活性中间体 342
第二章 饱和碳原子上的亲核取代反应 358
第一节 亲核取代反应历程 360
第二节 亲核取代的立体化学 366
第三节 影响亲核取代反应速度的因素 372
第四节 亲核取代反应在药物合成中的应用 385
第三章 芳环亲电取代反应 404
第一节 概论 404
第二节 芳环亲电取代反应历程 406
第三节 影响芳环亲电取代反应的因素 412
第四节 硝化反应 423
第五节 磺化反应 437
第六节 芳环上卤代反应 444
第四章 羰基亲核取代反应 453
第一节 反应历程 453
第二节 化学结构与反应活性 456
第三节 反应条件的影响 465
第四节 在药物合成中的应用 475
第五章 消除反应 484
第一节 β-消除反应 485
第二节 α-消除反应和-消除反应 506
第三节 热消除反应 509
第四节 消除反应的一些应用 512
第六章 碳碳重键上的电性加成反应 522
第一节 烯类和炔类的亲电加成反应 524
第二节 烯类和炔类的亲核加成反应 552
第七章 碳氧双键的加成反应 565
第一节 概述 567
第二节 复氢化合物与碳氧双键的亲核加成反应 580
第八章 重排反应 591
第一节 亲核重排 591
第二节 亲电重排 623
第三节 芳环上的重排反应 637
第九章 自由基反应 646
第一节 概述 646
第二节 初始自由基的形成反应 653
第三节 影响自由基反应活性的因素 662
第四节 药物合成中常见的自由基反应 676
第十章 氧化反应 694
第一节 分子氧氧化 695
第二节 高锰酸钾氧化 707
第三节 铬酸氧化 717
第十一章 催化氢化反应 731
第一节 多相催化氢化反应 732
第二节 均相催化氢化反应 770
第三篇 有机药物合成设计原理 783
第一章 合成设计的逻辑学 783
第一节 常用术语 783
第二节 合成路线的评价 787
第三节 文献方法的应用及发展 794
第四节 合成策略 798
第二章 仿生合成法 800
第一节 次生代谢产物的生物合成 800
第二节 仿生合成 802
第三章 计算机辅助合成路线设计 819
第一节 计算机辅助合成路线设计的缘起 819
第二节 计算机中的化学反应知识 820
第三节 逆合成分析的计算机化 822
第四节 目标化合物的析分系统 823
第五节 计算机辅助合成设计的举例 824
第六节 合成树的裁剪策略 825
第七节 结束语 826
第四篇 有机药物合成设计原理之逆合成分析法 829
第一章 有机药物合成中的逆合分析法概论 829
第一节 药物合成与有机合成 829
第二节 有机药物合成的一般程序 829
第三节 逆合成分析中常用术语与符号 830
第二章 有机合成中的合成子 833
第一节 给电体（即亲核试剂，d-合成子） 836
第二节 电子受体（亲电试剂，a-合成子） 845
第三节 极性转换 846
第四节 引入非官能团烷基 847
第五节 烯和炔的生成 853
第五节 通过偶合反应制烷、烯、炔 860
第七节 醇和环氧化物 864
第八节 醛、酮和羧酸 866
第九节 1,2-二官能团化合物 869
第三章 选择性官能团互换（FGl） 872
第一节 还原 874
第二节 氧化 884
第三节 用脱氢和其它消去反应合成烯 895
第四章 有机药物的逆合成分析 898
第一节 原料 898
第二节 逆合成分析 899
第三节 逆合成分析概要 919
第四节 从科学研究报告中学习逆合成分析方法 920
第五篇 有机药物及中间体合成法、合成路线图解 923
第一章 抗感染类药物 923
第二章 心血管类药物 953
第一节 钙拮抗药 953
第二节 防治心绞痛药 977
第三章 神经系统药物 982
第一节 中枢神经兴奋药 982
第二节 镇痛、抗炎、抗痛风药 991
第四章 麻醇药及其辅助药物 1022
第五章 呼吸系统药物 1034
第一节 祛痰药 1034
第二节 镇咳药 1037
第六章 水化系统药物 1042
第七章 泌尿系统药物 1050
第八章 抗变态反应药物 1059
第九章 抗肿瘤药物 1066
第十章 激素及其有关药物 1072
第十一章 维生素类药物 1079
第六篇 药物中间体的合成工艺 1089
第一章 药物中间体合成工艺总论 1089
第一节 医药中间体的范畴 1090
第二节 医药中间体合成中所涉及的化学反应 1090
第三节 医药中间体国内外的发展概况 1091
第四节 医药中间体工业的发展趋势 1091
第二章 杂环类医药中间体合成工艺 1092
第一节 哌嗪及其衍生物 1092
第二节 吡啶及其衍生物 1104
第三节 吡嗪系列 1127
第四节 吗啉系列 1132
第五节 咪唑系列 1141
第三章 β-内酰胺类抗生素的医药中间体合成工艺 1153
第一节 青霉素类医药中间体 1154
第二节 头孢类抗生素的医药中间体 1159
第三节 头孢类抗生素用部分侧链 1170
第四节 β-内酰胺酶抑制剂 1191
第五节 β-内酰胺类抗生素中间体国内研究现状 1194
第四章 甾族药物及其中间体合成工艺 1196
第一节 甾醇与胆甾酸类 1196
第二节 维生素D 1202
第三节 甾族性激素 1206
第四节 甾族肾上腺皮质激素 1213
第五节 其他甾族化合物 1215
第五章 脂肪胺类中间体合成工艺 1217
第一节 脂肪胺合成方法概述 1217
第二节 以脂肪醇、α-烯烃为原料合成脂肪胺所用催化剂的发展状况 1219
第三节 国内外脂肪胺的生产现状及发展 1224
第四节 三乙烯二胺（triethylenedialTline） 1224
第五节 乙醇胺 1231
第六节 一甲胺与二甲胺 1233
第七节 乙胺（ethylamine） 1234
第八节 丙胺（n-Propylamine） 1235
第九节 乙二胺（Ethylenediamine） 1236
第十节 二乙胺（Diethylamine） 1237
第十一节 二丙胺（Dipropylamine） 1239
第十二节 二乙醇胺（Diethanolamine） 1239
第十三节 二乙烯三胺（Diethylenetriamine） 1240
第十四节 N,N-二乙基-1,4-戊二胺 1241
第十五节 十二胺（Laurylaanline,Dodecylaamine） 1242
第十六节 十八胺（Octadecylamine） 1242
第十七节 三乙胺（Triethylamine） 1243
第十八节 三丙胺（Tripropylamine） 1244
第十九节 三乙醇胺（Triethanolamine） 1245
第二十节 三乙烯叫胺（Triethylene tetamice） 1246
第二十一节 三甲胺（Trimethylamine） 1246
第二十二节 已二胺（1,6-Hexanediamine） 1247
第二十三节 正丁胺（n-Butylamine） 1248
第二十四节 正丙胺（n-Propylamine） 1249
第二十五节 1,2-丙二胺（1,2-Diaminopropane） 1250
第二十六节 四乙烯五胺（Tetraethylenepentamine） 1251
第二十七节 异丙醇胺（isopropanolamine） 1251
第二十八节 多乙烯多胺（Polyethylenepolyamine） 1253
第二十九节 叔丁胺（tert-Butylamlne） 1254
第七篇 手性药物的合成制备和分离、测定、动力学原理 1257
第一章 手性化合物的基本知识 1257
第一节 手性是自然界的属性 1257
第二节 手性药物 1258
第三节 手性、不对称性与光学活性 1260
第四节 手性的命名及有关术语 1262
第五节 对映体组成的测定 1268
第六节 绝对构型的测定 1275
第二章 手性药物的生物活性研究 1285
第一节 概述 1285
第二节 手性药物的生物活性类型 1291
第三节 手性药物立体选择性研究的意义 1308
第三章 手性药物的药物动力学 1312
第一节 概述 1312
第二节 药物动力学立体选择性 1312
第三节 手性药物的相互作用 1338
第四节 对临床用药和新药研究的影响 1341
第四章 手性药物的分离分析 1349
第一节 概述 1349
第二节 手性液相色谱 1350
第三节 手性气相色谱 1371
第四节 毛细管电泳手性分离 1377
第五节 手性超临界流体色谱 1392
第六节 总结 1396
第五章 手性药物的生物催化合成 1397
第一节 概述 1397
第二节 生物催化剂——酶 1398
第三节 非水介质中的生物催化反应 1402
第四节 手性药物的生物催化合成 1411
第六章 手性药物的拆分 1426
第一节 外消旋体的有关性质 1426
第二节 手性药物的结晶拆分方法 1428
第三节 复合拆分初包合拆分方法 1449
第四节 色谱拆分 1460
第七章 手性药物的不对称合成方法 1470
第一节 手性药物与不对称合成 1470
第二节 不对称合成的定义与表述 1476
第三节 不对称合成的方法分类 1477
第四节 双不对称合成 1479
第五节 不对称氧化反应 1482
第六节 不对称氢化反应及还原反应 1498
第七节 不对称碳碳键的生成 1505
第八节 不对称反应中的新概念 1522
第八篇 生物药物合成原理及实验技术、制备工艺方法 1529
第一章 生物药物合成概论 1529
第一节 生物合成药物学的概念及其沿革 1529
第二节 生物合成药物与初期生物技术的形成及近代生物技术（第二代生物技术）的发展 1530
第三节 现代生物技术（第三代生物技术）兴起与生物合成药物面向21世纪新发展 1530
第四节 选择性生物催化与手性药物的对映体不对称合成 1531
第五节 单克了隆抗体与现代生物合成药物 1531
第六节 基因治疗与临床治疗及药物研究 1532
第七节 利用现代细胞培养，原生质体融合和体细胞克隆等新生物技 1533
第八节 基因工程和现代生物医药产业 1533
第九节 基因工程技术应用于抗生素、维生素、氨基酸和甾体激素等 1534
第十节 基因工程药物必须严格的生产管理及质量控制 1535
第二章 现代生物技术理论基础及其实验技术篇 1536
第一节 微生物基础 1536
第二节 生物合成药物中常用微生物基本实验技术 1604
第三节 菌种的选育、保藏和复壮 1611
第四节 微生物基础代谢途径和次级代谢途径 1629
第五节 酶和医药 1633
第六节 植物细胞培养基本原理及其主要实验技术 1676
第七节 原生质体技术的原理、基本技术及应用 1699
第八节 基因工程原理 1713
第九节 基因工程常用实验技术 1725
第十节 免疫学基础 1747
第十一节 免疫学检测原理及其方法 1770
第十二节 微生物转化反应在药物合成中的应用 1782
第三章 生物合成药物的工程学基础及其生物制品研制原理与制备工艺 1790
第一节 微生物合成药物的发酵工程学基础 1790
第二节 生物合成药物的分离纯化工程学基础 1835
第三节 生物制品研制基本原理及其制备工艺 1904
第四章 基因工程药物规范及质量控制 1914
第一节 概述 1914
第二节 基因工程原理 1914
第三节 基因工程药物的生产质量管理规范 1915
第四节 基因工程药物的质量控制 1920
第五节 基因工程药物的申报与审批程序 1926
第九篇 最新生物合成药物的合成机理、筛选、测定、制备 1929
第一章 核酸药物 1929
第一节 概述 1929
第二节 肌苷酸 1937
第三节 辅酶A 1939
第二章 氨基酸类药物 1943
第一节 谷氨酸 1943
第二节 天冬氨酸系氨基酸 1949
第三章 维生素类药物 1960
第一节 原维生素A（β-胡萝卜素） 1960
第二节 维生素B1、B2、B12 1972
第四章 抗生素类药物 1992
第一节 抗生素概论 1992
第二节 半合成β-内酰胺环类抗生素 2016
第五章 甾体类药物 2039
第一节 微生物对甾体转化的几种重要位置及反应类型 2039
第二节 微生物对甾体转化的机理 2043
第三节 控制微生物选择性降解甾体边链的途径和机理 2053
第四节 强心甾的微生物转化 2057
第五节 甾体生物碱的微生物转化 2060
第六章 生物碱类药物 2062
第一节 异喹啉类生物碱的生物合成和结构修饰 2063
第二节 鸦片生物碱及其衍生物的生物合成和结构修饰 2067
第三节 吲哚生物碱 2070
第七章 酶类药物 2082
第一节 青霉素酶 2083
第二节 细胞色素C（细胞色素丙） 2083
第三节 β-半乳糖苷酶（乳糖酶） 2085
第四节 弹性蛋白酶 2086
第五节 胶原酶（胶原蛋白酶、羧菌肽酶） 2087
第六节 链激酶（链球菌纤溶酶） 2088
第七节 天冬酰胺酶 2089
第八章 酶抑制剂类药物 2091
第一节 胆固醇生物合成系统酶抑制剂 2091
第二节 抑制甘油三酯形成的酶抑制剂 2098
第三节 血管紧张素转换酶抑制剂 2098
第四节 醛糖还原酶抑制剂（ARI） 2099
第五节 葡萄糖苷酶抑制剂 2100
第六节 5α-还原酶抑制剂 2102
第七节 K+/H+腺三磷酸酶抑制剂 2103
第八节 β-内酰胺酶抑制剂 2103
第九节 DNA旋转酶抑制剂 2104
第十节 肾去氢肽酶Ⅰ抑制剂 2105
第九章 植物细胞培养技术在中药和植物药合成中应用 2106
第一节 植砀细胞培养技术在中药和植物药生产中应用 2106
第二节 毛地黄细胞培养和强心苷转化 2127
第三节 红豆杉细胞培养和紫杉醇生产 2129
第十章 单克隆抗体药物 2132
第一节 单克隆抗体杂交瘤技术 2132
第二节 单克隆抗体在免疫诊断中的应用 2139
第三节 单克隆抗体在靶药物研制、疾病治疗和预防中的应用 2143
第十一章 基因工程在活性蛋白多肽药物研制中应用 2148
第一节 胰岛素的研制 2148
第二节 胰岛素样生长因子的研制 2150
第三节 白细胞介素（IL）：IL-2、IL-6、IL-9、IL-12和IL-15的研制 2155