第一篇 总论 1
第一章 基因与基因诊断 1
一、基因诊断的定义 1
二、基因诊断的基本原理 1
三、基因诊断的要点 4
四、基因诊断的临床意义 5
第二章 基因诊断的途径和技术 5
一、基因诊断的途径 5
二、基因诊断的技术和方法 7
三、基因探针 9
第三章 基因诊断的现状和展望 12
一、基因诊断技术的发展 12
二、基因诊断在遗传病中的应用 13
三、基因诊断在癌症中的应用 16
四、基因诊断在感染性疾病中的应用 17
五、多基因病的基因诊断 18
六、其他应用 18
一、α珠蛋白基因簇 19
第一章 α地中海贫血 19
第二篇 基因诊断在遗传病中的应用 19
二、α地中海贫血的分子缺陷 20
三、α地中海贫血的基因诊断 23
第二章 β地中海贫血 27
一、β珠蛋白基因结构 27
二、β地中海贫血的分子基础 28
四、β地中海贫血的产前诊断 30
第三章 甲型血友病 34
二、甲型血友病的基因缺陷 35
一、FⅧ基因及其蛋白质的结构 35
三、甲型血友病的基因诊断 37
三、β地中海贫血基因的人群特异性 38
第四章 乙型血友病 41
一、FⅨ基因及其蛋白质结构 41
二、乙型血友病的基因缺陷 42
三、基因诊断 45
第五章 苯丙酮尿症 47
一、苯丙氨酸羟化酶基因及其多态性 48
二、PKU突变基因分析 49
一、DMD基因的结构及表达产物 51
第六章 Duchenne型与Becker型肌营养不良症 51
二、DMD基因的突变特征 55
三、DMD/BMD的基因诊断 55
第七章 视网膜母细胞瘤 61
一、RB易患基因的多态性分析 62
二、突变基因的检测 64
第八章 成人型多囊肾病 65
一、临床表现与并发病 65
二、APKD的分子遗传学 65
三、APKD的基因诊断 68
四、APKD的遗传异质性 70
第九章 囊性纤维变 71
一、CF基因的分离 71
二、CF基因及其蛋白质的结构 73
三、CF的分子机理 73
四、CF的基因诊断 74
第十章 单纯性生长激素缺乏症 75
一、人类生长激素基因簇的组成及CH4基因结构 76
二、单纯性生长激素缺乏症的分类及其分子机制 76
四、GH1基因缺失的检测 77
三、IGHD-1A型患者的临床表现 77
第十一章 Wilson s病 79
一、WD基因定位 79
二、WD基因分析 80
第十二章 亨廷顿氏病 82
一、基因定位 82
二、基因诊断 82
第十三章 脆性X-综合征 85
一、临床特征及遗传特点 85
三、脆性X-综合征的基因定位 86
二、脆性X-综合征的细胞学分析 86
四、基因诊断 87
第十四章 自毁容貌综合征与家族性淀粉样蛋白多发性神经病 89
一、自毁容貌综合征 89
二、家族性淀粉样蛋白多发性神经病 91
第十五章 嗜睡症与情感性精神病 92
一、嗜睡症或阵发性睡眠症 92
二、情感性精神病或情感障碍 93
第十六章 性别检定 94
第一章 肿瘤 98
一、基因重排与淋巴样肿瘤的基因诊断 98
第三篇 基因诊断在其它疾病中的应用 98
二、基因重排与慢性粒细胞白血病的诊断 103
三、肿瘤异质性的分子基础：基因表达图谱分析法用于肿瘤分类分期 107
四、基因放大与乳腺癌的预后 109
五、原位杂交技术在肿瘤病理诊断中的应用 111
第二章 病毒感染性疾病 113
一、乙型肝炎 113
二、艾滋病 122
三、人乳头瘤病毒感染 127
一、血浆脂蛋白，载脂蛋白及其与心血管疾病的关系 132
第三章 高脂蛋白血症 132
二、载脂蛋白基因结构变异的检测和临床意义 137
三、应用聚合酶链反应鉴定载脂蛋白的遗传变异及其与疾病的关系 139
第四章 寄生虫病 140
一、寄生虫病DNA诊断的原理和特点 140
二、疟疾的DNA诊断 141
三、利什曼原虫病的DNA诊断 142
四、锥虫病的DNA诊断 144
五、丝虫病的DNA诊断 144
六、血吸虫病的DNA诊断 145
第五章 DNA指纹分析在法医学中的应用 146
七、其它应用 146
一、DNA指纹个体特异性的分子基础 147
二、DNA指纹分析所采用的方法 147
三、DNA指纹分析技术在法医科学中应用 149
四、几个有关的技术问题 150
第四篇 基因诊断的实验技术 153
第一章 基因探针的制备 154
一、质粒DNA的提取 154
二、DNA片段的分离纯化 158
三、DNA的同位素标记 162
四、非放射性标记 168
第二章 人染色体DNA的制备 175
一、血细胞DNA的提取 176
二、绒毛及羊水细胞DNA的提取 178
三、脾、肝及胎盘DNA的提取 179
第三章 DNA的限制性内切酶降解 180
一、限制性内切酶的性质 180
二、试剂 182
三、方法 182
五、影响内切酶活性的常见因素 183
四、注意事项 183
第四章 DNA片段的电泳分离 184
一、琼脂糖凝胶电泳 184
二、聚丙烯酰胺凝胶电泳 188
第五章 DNA的固相杂交 190
一、Southern印迹杂交 191
二、DNA琼脂糖凝胶原位杂交 196
二、DNA琼脂糖凝胶原位杂交 196
三、放射自显影技术 197
三、放射自显影技术 197
第六章 脉冲场凝胶电泳技术 199
一、方法学原理 199
第六章 脉冲场凝胶电泳技术 199
一、方法学原理 199
二、DNA长度标准 199
三、哺乳动物染色体长度DNA制备及酶解 200
四、脉冲场电泳 201
五、电泳后DNA的Southern转移及杂交 203
第七章 聚合酶链反应技术 203
一、PCR技术 203
二、PCR结合斑点杂交检测基因点突变 206
三、PCR结合酶解进行RFLP基因连锁分析 208
四、多重PCR 209
五、PCR产物的直接测序 211
附录 214
附录一、DNA常用数据 214
附录二、核苷酸的物理性质 214
附录三、常用试剂母液的配制 214
附录四、常用缓冲液的配制 217
附录五、酸与碱的浓度 218
附录七、透析袋的处理 219
附录六、玻璃与塑料器皿的硅化 219
附录八、葡萄糖(Sephadex)的处理 220
附录九、几种常用同位素的数据 220
附录十、DNA片段长度标准物 221
附录十一、限制性内切酶的识别序列 222
附录十二、限制性内切酶反应缓冲液用表 224
附录十三、DNA与RNA的定量 226
附录十四、核酸溶液的浓缩 227
附录十五、遗传密码 229
附录十六、RFLP探针及所测RFLP位点的命名 230