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第一篇 总论 1
第一章 内分泌系统概述 1
第一节 激素的产生及其分类 1
一、细胞间联系系统的进化起源——Rorh的“统一理论” 1
二、激素的化学本质及其功能特征 1
三、三大类激素及其类似信息物的分类 2
(一)胺和氨基酸类 2
(二)类固醇类 3
(三)多肽蛋白类 3
(一)腺体内分泌系统 4
四、激素的产生部位及其分布 4
(二)弥漫性内分泌系统 5
第二节 激素生理生化学概述 8
一、激素的主要功能 8
二、激素的作用机制 8
(一)在核水平上诱致酶合成 8
(二)在核粒体水平刺激酶的合成 8
(三)在细胞膜水平上激素的作用 8
(四)与环核苷类水平有关的激素作用 9
三、激素对靶细胞的作用及内分泌协调功能的调节 10
(二)肝再生的细胞动力学改变 13
(一)正常肝的容积组成及肝细胞动力学 13
第一节 肝细胞再生及其调节 13
第二章 激素对肝脏的作用 13
一、肝细胞再生的细胞动力学 13
二、肝细胞再生的调节因子 15
(一)成熟肝细胞的生长调节与肝细胞再生的调节 15
(二)肝细胞再生的体液调节因子 16
(三)体液因子以外的调节因子 19
(四)肝细胞再生抑制因子 20
第二节 肝脏微循环及血流量的调节 21
一、肝循环及其调节机构 21
(一)肝血供的基本特点 21
(四)门管区内肥大细胞的作用 22
(二)肝动肪系的调节 22
(三)植物性神经系统的调节 22
(五)括约肌装置的调节 23
(六)肝窦孔及肝窦内皮小孔的调节意义 23
二、激素对肝微循环及血流量的影响 23
(一)激素对肝微循环及血流调节的基本机理 23
(二)儿茶酚胺类 24
(三)其他自体有效物质 25
(四)血管收缩肽类 26
(五)胃肠激素 26
(二)胆汁流的形成 28
(一)胆汁形成的解剖水平及其组成 28
第三节 胆汁流的激素调节 28
一、胆汁形成的机制 28
二、激素对胆汁形成的调节 29
(一)胆汁形成的激素调节 29
(二)胃肠激素对胆汁分泌调节的相互作用 31
(三)胃肠激素对肝脏处理胆红素的作用 31
三、胃肠激素对胆囊及Oddi括约肌张力的调节 32
第四节 肝脏的物质代谢及其激素调节 32
(二)吸收后相与激素 33
(三)激素对酶催化反应的影响 33
(一)吸收相与激素 33
一、肝脏代谢的二个期相 33
二、葡萄糖代谢的激素调节 34
(一)肝脏与葡萄糖代谢 34
(二)激素对肝脏糖代谢的调节 35
三、脂质代谢的激素调节 36
(一)肝脏与脂质代谢 36
(二)激素对肝脏脂质代谢的调节 38
四、蛋白质和氨基酸代谢的激素调节 40
(一)肝脏与蛋白质氨基酸代谢 40
(二)激素对肝脏代谢蛋白质和氨基酸的调节 41
第五节 肝脏免疫功能与激素 42
(三)分泌调节免疫的生物活性物质 43
(二)内毒素的解毒 43
一、肝脏免疫功能与肝窦壁的免疫调节 43
(一)清除抗原的免疫原性及诱导免疫耐受性 43
(四)选择性清除循环免疫复合物 44
(五)调节肝血流及淋巴组份影响免疫 44
二、肝内系统性免疫及分泌性免疫系统的免疫调节 44
(一)肝内免疫细胞及其相互作用 44
(二)肝内免疫抑制因子 44
(三)肝脏对粘膜免疫的调控作用 45
三、激素对免疫的调节 45
(一)免疫和神经内分泌系统之间的调节环路 45
(二)激素及神经调节物对免疫功能的影响 47
第三章 肝脏的内分泌功能 52
第一节 肝脏产生激素及其类似信息物 52
一、肝脏可能是APUD细胞分布的器官 52
二、肝窦壁细胞是分泌细胞 52
三、肝脏是生长介素的主要产生部位 53
四、肝脏产生许多激素前体,并使转化为活性型 54
(二)肽类激素 54
(二)类固醇结合蛋白 55
(一)血浆激素结合蛋白 55
第二节 肝脏对激素的转运、代谢和排泄 55
一、肝脏制造血浆激素运载蛋白 55
(三)类固醇类激素 55
(三)甲状腺激素结合蛋白 56
二、肝脏对激素的代谢作用 57
(一)对多肽类激素的代谢 57
(二)对胺类激素的代谢 59
(三)对类固醇激素的代谢 60
第三节 肝内激素受体及下丘脑-垂体-肝轴 64
一、肝内激素特异性受体 64
(一)在肝内有特异性受体的激素 64
(二)肝细胞膜及其对受体与膜配体复合物的调节 65
(三)肝内实质细胞和非实质细胞的受体特征及功能差异 66
二、下丘脑-垂体-肝轴的新概念 67
(一)垂体分泌的雌性化因子是肝类固醇代谢性别差异的调控因子 67
(二)肝脏性类固醇受体的调控 68
第二篇 内分泌与肝脏 73
第四章 生长激素与肝脏 73
一、生长激素的构成和代谢 73
二、生长激素的生物学活性 74
(一)对肝脏的作用 74
(二)生长激素的促生长作用 75
(一)慢性肝病血清生长激素水平改变的特点 76
三、慢性肝病时生长激素-生长介素轴的改变 76
(二)慢性肝病生长激素水平增高的发生机制 77
(三)慢性肝病生长激素增高与糖耐量异常及胰岛素受体的关系 78
第五章 催乳素与肝脏 80
一、催乳素的构成和代谢 80
(一)催乳素的分子构成和影响因素 80
(二)催乳素分泌的调节 80
二、催乳素的生物学活性 81
(一)催乳素受体及肝催乳素受体的诱导 81
三、慢性肝病时高催乳素血症 82
(一)肝病时催乳素的基础及动力学分泌的改变 82
(二)催乳素的生理作用 82
(二)肝病高催乳素血症的发生机制 83
(三)肝病高催乳素血症与临床的关系 83
第六章 生长因子与肝脏 85
一、生长因子概述 85
(一)生长因子的广义和狭义概念 85
(二)生长因子的功能及作用方式 86
二、与肝脏的生长和代谢关系较密切的生长因子 88
(一)表皮生长因子 88
(二)肝细胞增殖刺激因子 89
(三)成纤维细胞生长因子 91
(四)胰岛素样生长因子 92
第七章 甲状腺激素与肝脏 94
一、甲状腺激素的结构、分布和代谢 94
二、甲状腺激素分泌的调控——下丘脑-垂体-甲状腺轴 94
(一)促甲状腺激素释放激素(TRH) 94
(二)促甲状腺激素(TSH) 95
(三)T3、T4的反馈作用 95
三、甲状腺激素的生物学活性 95
四、甲状腺激素对肝脏的作用 96
五、肝病时甲状腺激素的异常改变 96
(二)低T3综合征 97
(一)甲状腺激素结合蛋白的改变 97
(三)低T4低T4综合征 98
(四)高T4综合征 99
第八章 肾上腺皮质激素与肝脏 99
一、肾上腺皮质激素的合成 99
一、肾上腺皮质激素合成分泌的调控因素 100
(一)以皮质醇为代表的糖皮激素主要受ACTH的控制 100
(二)醛固酮的分泌系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统调控 100
三、皮质激素的运转及降解代谢 101
(一)皮质激素在血中的运转及清除 101
(三)对肾脏排泌电解质的作用 102
(二)对代谢的作用——蛋白质分解代谢及糖原新生成作用 102
四、皮质激素的生物学活性 102
(一)对胃肠道粘膜的作用 102
(二)皮质激素的肝内降解灭能代谢过程 102
(四)对免疫系统作用 103
五、慢性肝病时皮质激素代谢紊乱 103
六、各种肝病时肾上腺皮质激素应用指征 104
(一)急性肝炎 104
(二)乙醇性肝炎 104
(三)自身免疫性慢性活动性肝炎 104
(七)各种原因的长期胆汁郁积性肝炎(肝内胆汁郁积) 105
(六)肝硬化顽固腹水时增强利尿效益 105
(五)原发性硬化性胆管炎 105
(四)慢性病毒性肝炎 105
第九章 性激素与肝脏 106
一、性激素的构成和生成 106
(一)雄性激素 106
(二)雌性激素 106
二、性激素的生理作用 107
(一)性激素对全身代谢的生理作用 107
(二)性激素对肝脏的生理作用 107
三、性激素对肝脏的病理作用 109
四、肝病时性激素代谢异常的临床表现 109
(二)女性化 110
(一)性功能减退 110
第十章 胰岛素与肝脏 111
一、胰岛素的合成分泌和代谢 111
(一)胰岛素生物合成及其调节 111
(二)胰岛素分泌的调节 112
(三)胰岛素的代谢 113
二、胰岛素对肝脏的作用 113
(一)胰岛素受体的概述 113
(二)胰岛素对肝脏的作用 114
三、肝病患者的高胰岛素血症及其临床意义 116
(一)肝病患者的基础及葡萄糖刺激后的B细胞分泌 116
(二)肝病患者高胰岛素血症的产生机制 117
(三)肝病高胰岛素血症及其相关的临床-生化改变 118
第十一章 胰高血糖素与肝脏 120
一、胰高血糖素的生物合成和代谢 120
(一)胰高血糖素的分子构成及其分泌的调节 120
(二)胰高血糖素的代谢 121
二、胰高血糖素的生物学活性 122
(一)对肝脏的作用 122
(二)其他作用 124
三、肝病时胰高血糖素代谢紊乱及其临床意义 124
(一)肝病时的高胰高血糖素血症 124
(三)肝病高胰高血糖素血症及其相关的临床-生化改变 125
(二)肝病高胰高血糖素血症的产生机制 125
第十二章 生长激素释放抑制素与肝脏 128
一、生长激素释放抑制素的分子结构、分布与代谢 128
二、生长激素释放抑制素的生物学活性 129
(一)生长激素释放抑制素的作用方式 129
(二)生长激素释放抑制素的生理作用 129
三、生长激素释放抑制素对肝脏的生物学作用 130
四、肝病时生长激素释放抑制素的变化 130
五、药理性生长激素释放抑制素对肝病的治疗作用 130
(一)心血管和肺 131
二、血管活性肠肽的生物学活性 131
一、血管活性肠肽的分子结构、分布和代谢 131
第十三章 血管活性肠肽与肝脏 131
(二)消化系统 132
(三)神经系统 132
(四)骨代谢 132
(五)内分泌系统 133
三、血管活性肠肽对肝脏的生物学作用 133
(一)促进肝糖原分解 133
(二)扩张肝内血管 133
四、肝脏的血管活性肠肽受体 133
五、肝脏对血管活性肠肽的灭活作用 133
(二)血管活性肠肽在肝硬化门脉高压形成中的作用 134
六、肝病时高血管活性肠肽血症的病理学意义 134
(一)肝病引起高血管活性肠肽血症 134
(三)肝昏迷与血管活性肠肽 135
七、其他疾病状态时的血管活性肠肽改变 135
(一)血管活性肠肽瘤 135
(二)食管贲门失驰缓症 135
(三)短肠综合征 135
(四)肥大细胞瘤和骨髓性白血病 135
第十四章 内皮素与肝脏 136
一、内皮素的形成、结构、分布和代谢 136
(二)内皮素的作用机制 137
(三)内皮素对脏脏的生物学作用 137
二、内皮素的生物学作用 137
(一)内皮素受体 137
(四)内皮素的其他生物学活性 138
三、内皮素在肝脏疾病中的作用 138
(一)内皮素与肝炎 138
(二)内皮素与酒精性肝病 138
(三)内皮素与肝硬化 139
(四)内皮素与肝癌 139
(五)内皮素与肝移植 140
第一节 神经降压素 141
第十五章 其他激素与肝脏 141
第二节 缩胆囊素 142
第三节 胰多肽 143
第四节 抑胃肽 143
第五节 脑啡肽 143
第六节 P物质 144
第七节 铃蟾肽 144
一、病理生理基础 145
(一)肝性脑病的神经病理学改变 145
(二)脑代谢与血脑屏障 145
第十六章 肝性脑病与内分泌紊乱 145
第三篇 慢性肝病及其并发症与内分泌紊乱 145
(三)肝性脑病的发病机制 147
二、肝性脑病时中枢神经递质及其受体的改变 148
(一)氨基酸神经递质 148
(二)生物胺和乙酰胆碱 150
(三)神经肽 151
(四)中枢神经递质与下丘脑-垂体功能紊乱 152
三、肝性脑病治疗的几个临床问题 154
(一)基本措施 154
(二)支链氨基酸的应用 155
(三)其他治疗方法 155
(一)胆肿瘤中原癌基因的表达及癌基因产物的作用 158
一、肝肿瘤的原癌基因表达与自身分泌/旁分泌 158
第十七章 肝肿瘤与激素 158
(二)恶性转化细胞的自身分泌/旁分泌 159
二、肝肿瘤与生长因子 159
(一)肿瘤生长刺激活性物 159
(二)胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ) 160
(三)表皮生长因子(EGF)和转化生长因子(TGF) 160
三、肝肿瘤与性激素 161
(一)性激素与肝肿瘤发生的关系 161
(二)性激素受体与肝肿瘤 161
(四)肝肿瘤时外周血性激素、性激素结合蛋白水平及内分泌治疗 162
(三)避孕药物与肝肿瘤 162
四、肝肿瘤与绒毛膜促性腺激素 163
(一)原发性肝细胞癌与绒毛膜促性腺激素 163
(二)肝母细胞瘤与绒毛膜促性腺激素 163
(三)原发性肝恶性滋养层肿瘤 163
五、肝肿瘤与血管活性肠肽 164
六、肝癌与神经降压素 164
七、肝癌与降钙素 164
八、肝癌与甲状腺素 164
(一)低血糖症 165
(二)高钙血症 165
九、肝癌与内皮素 165
十、原发性肝细胞癌的其他内分泌异常 165
(三)红细胞增多症 166
第十八章 肝纤维化与激素 168
一、肝的结缔组织 168
二、肝纤维化的形成机制 170
三、激素和多肽对纤维增生的影响 172
(一)自身分泌和旁分泌的刺激 172
(二)来自循环中激素和多肽的刺激 175
四、激素和多肽对纤维降解的影响 176
(一)肝脏胶原的降解系统及其在肝纤维化时的改变 176
(二)影响胶原降解系统的有关因子 177
(一)诊断 179
五、肝纤维化的诊断与治疗 179
(二)治疗 180
第十九章 肝原性糖尿病 184
一、概述 184
(一)糖耐量异常的发生率 184
(二)慢性肝病引起肝原性糖尿病 184
(三)胰岛组织学改变与临床 185
二、肝硬化糖耐量损害和胰岛素抵抗的发病机理 186
(一)肝细胞缺陷 186
(二)周围靶组织缺陷 187
(三)胰岛素拮抗物及其他损害糖耐量的非特异性因素 188
(二)肝原性糖尿病与原发性糖尿病比较 190
三、肝原性糖尿病的诊断和治疗 190
`(一)诊断要点 190
(三)治疗 191
第二十章 腹水、肝肾综合征与激素 192
第一节 激素在腹水形成中的作用 193
一、腹水形成的机制 193
(一)影响腹水形成的局部和全身性因素 193
(二)有关学说 193
(一)交感神经系统活性 195
(二)肾素-血管紧张素-醛固酮系统 195
二、与肝硬化腹水形成有关的激素变化 195
(三)影响肝硬化血液动力学改变的体液因子 195
(三)利钠激素 197
(四)肾前列腺素 197
(五)激肽释放酶-激肽系统 198
(六)精氨酸血管升压素 198
第二节 肝肾综合征与激素 198
一、肝肾综合征的诊断与分型 198
二、肝肾综合征的发生机理与激素 199
(一)对肾外循环改变的适应性反应 200
(二)体液因子的改变 200
(三)共同作用 201
(三)利尿剂的合理应用 202
(二)卧床休息和限钠饮食 202
第三节 腹水、肝肾综合征治疗的几个临床问题 202
一、腹水分型及基本治疗措施 202
(一)腹水分型 202
二、难治性腹水及肝肾综合征的某些特殊治疗 204
(一)血管活性药物或激素的应用 204
(二)腹水再利用及治疗性腹腔放液 205
(三)浸水疗法 205
(四)腹腔、静脉分流术(PVS, 又称LeVeen旁路术) 205
第二十一章 肝性骨病与激素 207
一、维生素D内分泌系统与钙代谢 207
(一)肝内25-(OH)D3合成减少 208
二、慢性肝病时维生素D内分泌系统的改变 208
(二)肠道维生素D吸收障碍 209
(三)尿液中维生素D代谢产物排泄增加 209
(四)维生素D结合蛋白(DBP)减少 209
(五)维生素D摄入减少 209
(六)内源性维生素D合成减少 209
三、慢性肝病与代谢性骨病 209
(二)骨软化 211
一、病理学 213
三、临床表现 214