第一章 药物残留溶剂的分析与控制 1
第一节 各国药典中残留溶剂控制标准的沿革 1
第二节 残留溶剂分析方法的沿革 7
一、直接进样气相色谱法 8
二、顶空进样气相色谱法 8
三、固相微萃取技术 10
第三节 残留溶剂分析方法的新进展 11
一、快速分离 11
二、快速定性 12
三、进样方法 14
四、结论和展望 14
参考文献 16
第二章 顶空气相色谱法及其在残留溶剂测定中的应用现状 20
第一节 顶空气相色谱法的基本原理 20
一、顶空分析的基本原理 20
二、影响顶空分析组分浓度的因素 21
三、顶空分析技术的扩展应用 22
第二节 顶空气相色谱法的分类 25
第三节 静态顶空进样器介绍 26
一、气密性进样注射器 26
二、压力平衡进样系统 27
三、压力环进样系统 27
第四节 顶空气相色谱法在残留溶剂测定中的应用 28
第五节 顶空气相色谱法存在的问题及解决方法 29
一、基质效应 29
二、溶剂体系的选择 30
三、热稳定性 30
四、提高灵敏度的方法 30
参考文献 31
第三章 药品残留溶剂定性知识库的建立 33
第一节 基于相对保留时间的残留溶剂定性初筛知识库及其应用 33
一、基本原理 33
二、基于相对保留时间的残留溶剂定性知识库的建立 34
三、有机溶剂与不同色谱柱的相互作用 38
四、基于相对保留时间的残留溶剂测定定性知识库的应用 41
第二节 基于相对调整保留时间的残留溶剂定性知识库及其应用 61
一、基于相对保留时间的残留溶剂定性知识库的不足 61
二、基于RART的残留溶剂定性知识库的建立 62
第三节 基于相对调整保留时间的知识库的双通道并联色谱系统 69
一、双通道并联色谱系统的色谱条件 69
二、双通道并联色谱系统的分离效果 69
三、双通道并联色谱系统的使用条件 72
第四节 残留溶剂定性确证知识库的建立 72
一、残留溶剂定性分析的GC-MS确证知识库的建立 73
二、残留溶剂定性分析的GC-FTIR确证知识库的建立 78
三、质谱库和红外光谱库的联合应用 85
第五节 药品残留溶剂测定知识库的应用 90
参考文献 97
第四章 药品残留溶剂测定定量知识库的建立 99
第一节 火焰离子化检测器 99
一、气相色谱检测器的基本要求 99
二、FID检测器的工作原理与参数 102
三、FID的定量 105
第二节 顶空分析的影响因素 106
一、顶空分析灵敏度 106
二、顶空分析的线性关系 115
第三节 有机溶剂浓度与色谱峰面积关系知识库 117
一、有机溶剂浓度与峰面积的线性关系 117
二、初步定量知识库 123
三、应用实例 123
参考文献 125
第五章 影响药品残留溶剂测定的有关因素 126
第一节 共出峰干扰 126
一、测定过程中共出峰干扰作用的确定与排除 127
二、建立残留溶剂测定方法时排除共出峰的干扰 129
第二节 热降解干扰 137
一、含有甲氧基结构药品中甲醇残留量的测定 137
二、头孢泊肟酯的热降解反应 139
三、考察药品是否在顶空条件下发生热降解 141
第三节 基质效应的影响 142
一、减小基质效应影响的方法 142
二、标准加入法测定的标准操作 144
第四节 药品溶解性及溶剂介质的影响 145
一、溶剂介质选择的一般原则 145
二、药品溶解性对其中残留溶剂测定的影响 146
三、待测溶剂的溶解性对测定的影响 146
四、溶剂介质对测定结果的影响 148
参考文献 150
第六章 药品残留溶剂测定计算机辅助优化知识库 151
第一节 残留溶剂的保留值规律及其应用 151
一、残留溶剂的保留值规律 151
二、等温及程序升温条件下保留时间的预测 154
第二节 色谱分离度的预测 161
一、半峰宽与保留时间的近似线性关系考察 161
二、色谱分离度的预测 162
第三节 溶剂化参数模型知识库的建立 162
一、溶剂化参数模型知识库的建立 163
二、溶剂化参数模型知识库的应用 169
参考文献 174
第七章 建立药品质量标准残留溶剂检测方法的标准化方法 176
第一节 建立原料药残留溶剂质量标准的技术方案和原则性要求 176
一、确定药品中所涉及的残留溶剂种类 176
二、建立检测方法 179
三、方法的验证 180
四、总结 180
第二节 建立药品质量标准中盐酸头孢他美酯残留溶剂检查方法的研究 181
一、确定药品中所涉及的残留溶剂的种类 181
二、建立盐酸头孢他美酯残留溶剂检测方法 185
三、盐酸头孢他美酯残留溶剂检测方法的验证 187
四、总结 188
第三节 建立药品质量标准中盐酸洛美沙星残留溶剂检查方法的研究 189
一、确定药品中所涉及的残留溶剂的种类 189
二、残留溶剂检测方法的确定 195
三、残留溶剂检测方法的验证 195
四、总结 198
第四节 建立药品质量标准中阿奇霉素残留溶剂检查方法的研究 198
一、确定药品中所涉及的残留溶剂的种类 199
二、残留溶剂检测方法的建立 199
三、残留溶剂检测方法的验证 201
四、总结 203
第五节 建立药品质量标准中盐酸氨溴索残留溶剂检查方法的研究 204
一、确定药品中所涉及的残留溶剂种类 204
二、确立色谱系统 204
三、检测方法 205
四、方法验证 205
五、总结 208
参考文献 208
附录常见溶剂在常用色谱条件中的出峰顺序和RART 210
Ⅰ.40℃有机溶剂在SPB-1色谱柱上的出峰顺序和RART值 210
Ⅱ.60℃有机溶剂在SPB-1色谱柱上的出峰顺序和RART值 211
Ⅲ.80℃有机溶剂在SPB-1色谱柱上的出峰顺序和RART值 213
Ⅳ.100℃有机溶剂在SPB-1色谱柱上的出峰顺序和RART值 214
Ⅴ.40℃有机溶剂在HP-5色谱柱上的出峰顺序和RART值 215
Ⅵ.60℃有机溶剂在HP-5色谱柱上的出峰顺序和RART值 217
Ⅶ.80℃有机溶剂在HP-5色谱柱上的出峰顺序和RART值 218
Ⅷ.100℃有机溶剂在HP-5色谱柱上的出峰顺序和RART值 219
Ⅸ.40℃有机溶剂在HP-35色谱柱上的出峰顺序和RART值 221
Ⅹ.60℃有机溶剂在HP-35色谱柱上的出峰顺序和RART值 222
Ⅺ.80℃有机溶剂在HP-35色谱柱上的出峰顺序和RART值 223
Ⅻ.100℃有机溶剂在HP-35色谱柱上的出峰顺序和RART值 225
ⅩⅢ.40℃有机溶剂在DB-624色谱柱上的出峰顺序和RART值 226
ⅩⅣ.60℃有机溶剂在DB-624色谱柱上的出峰顺序和RART值 227
ⅩⅤ.80℃有机溶剂在DB-624色谱柱上的出峰顺序和RART值 229
ⅩⅥ.100℃有机溶剂在DB-624色谱柱上的出峰顺序和RART值 230
ⅩⅦ.40℃有机溶剂在AT-225色谱柱上的出峰顺序和RART值 231
ⅩⅧ.60℃有机溶剂在AT-225色谱柱上的出峰顺序和RART值 233
ⅩⅨ.80℃有机溶剂在AT-225色谱柱上的出峰顺序和RART值 234
ⅩⅩ.100℃有机溶剂在AT-225色谱柱上的出峰顺序和RART值 235
ⅩⅪ.40℃有机溶剂在ZB-WAX色谱柱上的出峰顺序和RART值 237
ⅩⅫ.60℃有机溶剂在ZB-WAX色谱柱上的出峰顺序和RART值 238
ⅩⅩⅢ.80℃有机溶剂在ZB-WAX色谱柱上的出峰顺序和RART值 239
ⅩⅩⅣ.100℃有机溶剂在ZB-WAX色谱柱上的出峰顺序和RART值 241