上篇 基础篇 3
第一章 肝脏的生物化学和免疫功能 3
第一节 肝脏的生化功能 3
一、肝在物质代谢中的核心作用 3
二、肝脏的生物转化作用 6
三、胆汁酸代谢 8
四、胆色素代谢与黄疸 9
第二节 肝脏的免疫功能 11
一、肝窦的结构与免疫细胞组成 12
二、天然免疫和获得性免疫应答 13
三、肝脏内的抗原提呈细胞 17
四、肝脏内的天然免疫淋巴细胞 22
五、肝脏内的获得性免疫淋巴细胞 25
六、自身免疫性肝病中的细胞因子 28
第二章 自身免疫性肝病概述 30
第一节 自身免疫性疾病的基本特征 30
一、自身免疫性疾病的基本特点 30
二、参与自身免疫性疾病发生的主要因素 30
第二节 自身免疫性肝病简介 32
一、自身免疫性肝炎 32
二、原发性胆汁性胆管炎 34
三、原发性硬化性胆管炎 36
四、自身免疫性肝病重叠综合征 37
第三章 自身免疫性肝炎基础研究的现状与进展 39
第一节 自身免疫性肝炎的病因及诱发因素 39
一、病原体与自身免疫性肝炎 39
二、药物与自身免疫性肝炎 42
三、其他 44
第二节 自身免疫性肝炎的遗传易感性 45
一、概述 45
二、人类白细胞抗原等位基因简介 45
三、人类白细胞抗原等位基因与自身免疫性肝炎 46
四、非人类白细胞抗原候选基因与自身免疫性肝炎 47
五、全基因组关联研究与自身免疫性肝炎 49
六、自身免疫性肝炎遗传易感性的研究意义 49
第三节 自身免疫性肝炎的发病机制 50
一、易感基因 50
二、免疫发病机制 51
三、导致发生自身免疫性肝损伤的可能机制 59
第四章 原发性胆汁性胆管炎基础研究的现状和进展 64
第一节 原发性胆汁性胆管炎的病因和诱发因素 64
一、自身抗体和原发性胆汁性胆管炎 64
二、原发性胆汁性胆管炎的性别倾向性 66
三、胆管上皮细胞凋亡与原发性胆汁性胆管炎 67
四、胆汁转运蛋白和原发性胆汁性胆管炎 68
第二节 原发性胆汁性胆管炎的遗传易感性 69
一、人类白细胞抗原位点 70
二、非人类白细胞抗原的风险位点 71
第三节 原发性胆汁性胆管炎的免疫学发病机制 72
一、适应性免疫与原发性胆汁性胆管炎 73
二、天然免疫与原发性胆汁性胆管炎 75
第四节 环境因素与原发性胆汁性胆管炎 78
一、细菌和分子模拟 79
二、机体外源化合物 79
三、病毒感染假说 80
第五章 原发性硬化性胆管炎病因及发病机制 84
第一节 原发性硬化性胆管炎的病因 84
一、遗传因素 84
二、免疫因素 85
三、感染因素与肠道菌群 86
第二节 原发性硬化性胆管炎的发病机制 87
第六章 自身免疫性肝病靶抗原研究与自身抗体检测 89
第一节 自身免疫性肝炎的靶抗原及常见自身抗体 89
一、概述 89
二、自身免疫性肝炎的靶抗原 89
三、自身免疫性肝炎的自身抗体 92
第二节 原发性胆汁性胆管炎常见自身抗体及其靶抗原 101
一、原发性胆汁性胆管炎相关的自身抗体及其靶抗原 102
二、原发性胆汁性胆管炎相关抗体检测与原发性胆汁性胆管炎诊断的关系 108
三、原发性胆汁性胆管炎相关自身抗体的检测技术 109
四、临床实践中原发性胆汁性胆管炎患者自身抗体检测的策略 110
第三节 原发性硬化性胆管炎常见的自身抗体 111
一、抗中性粒细胞胞浆抗体 111
二、抗核抗体和平滑肌抗体 112
三、抗胆管和结肠上皮细胞抗原的抗体 113
四、抗酿酒酵母抗体 113
五、抗磷脂抗体 113
六、其他自身抗体 114
第七章 自身免疫性肝病的动物模型 116
第一节 自身免疫性肝炎动物模型 116
一、药物诱导的自身免疫性肝炎动物模型 117
二、实验性自身免疫性肝炎动物模型 118
三、转基因动物模型 118
四、基因敲除动物模型 120
五、AIH特异性自身抗原相关动物模型 122
第二节 原发性胆汁性胆管炎的动物模型 123
一、具有遗传背景自发产生原发性胆汁性胆管炎的动物模型 125
二、实验诱导产生原发性胆汁性胆管炎的动物模型 129
第三节 原发性硬化性胆管炎动物模型 131
一、原发性硬化性胆管炎动物模型的组织形态学特征 131
二、原发性硬化性胆管炎动物模型的免疫学特征 131
三、原发性硬化性胆管炎动物模型的器官形态及功能特征研究 132
下篇 临床篇 139
第八章 自身免疫性肝炎 139
第一节 自身免疫性肝炎的流行病学和自然史 140
一、自身免疫性肝炎的发病年龄 140
二、自身免疫性肝炎的发病率和患病率 140
三、自身免疫性肝炎的自然病史 143
第二节 自身免疫性肝炎的病理 145
一、概述 145
二、自身免疫性肝炎经典的组织学表现 145
三、自身免疫性肝炎的变异型 147
四、自身免疫性肝炎的分级与分期 150
五、自身免疫性肝炎的缓解和复发 151
六、自身免疫性肝炎的特殊类型 151
七、鉴别诊断 152
第三节 自身免疫性肝炎临床表现与分型 153
一、自身免疫性肝炎临床表现 153
二、自身免疫性肝炎分型 156
第四节 实验室及影像学特点 158
一、实验室特点 158
二、影像学特点 160
第五节 诊断与诊断难点 160
一、诊断标准 160
二、诊断难点 164
第六节 治疗 167
一、治疗指征 167
二、治疗方案 168
三、治疗相关不良反应 168
四、治疗应答 169
五、特殊情况下的治疗 170
六、肝移植 172
附：自身免疫性肝炎典型病例 173
第九章 原发性胆汁性胆管炎 178
第一节 流行病学与自然史 178
一、流行病学 178
二、自然病史 179
第二节 临床表现 179
一、常见临床表现 179
二、胆汁淤积症相关表现 180
三、合并其他自身免疫性疾病的表现 180
第三节 实验室与影像学特点 181
一、血液生物化学检查 181
二、血清免疫球蛋白M升高 181
三、自身抗体 181
四、影像学检查 182
第四节 病理改变与病理分期 182
第五节 诊断与鉴别诊断 183
一、诊断 183
二、鉴别诊断 183
第六节 治疗 185
一、熊去氧胆酸治疗 185
二、对熊去氧胆酸生物化学应答欠佳的评判标准 186
三、对熊去氧胆酸生物化学应答欠佳的治疗 188
四、肝移植 190
五、症状和伴发症的治疗 191
第七节 特殊情况 193
一、抗线粒体抗体阴性原发性胆汁性胆管炎 193
二、原发性胆汁性胆管炎-自身免疫性肝炎重叠综合征 193
三、妊娠 194
四、筛查及随访 194
附：1例对熊去氧胆酸应答欠佳的原发性胆汁性胆管炎患者 195
第八节 原发性胆汁性胆管炎的病理 196
一、概述 196
二、肝穿刺活检在原发性胆汁性胆管炎诊治中的作用 196
三、原发性胆汁性胆管炎的主要病变 196
四、原发性胆汁性胆管炎的变异型 199
五、组织学分期 199
六、鉴别诊断 200
第十章 原发性硬化性胆管炎 203
第一节 自然史与流行病学 203
第二节 影像学特点及病理改变 203
一、影像学特点 203
二、病理学特点 204
第三节 临床表现及诊断 205
一、临床症状与体征 205
二、实验室检查 205
三、诊断标准 206
四、需要鉴别的主要疾病 206
第四节 治疗 209
一、药物 209
二、内镜治疗 210
三、外科手术 211
四、肝移植 211
五、对症治疗 211
附：原发性硬化性胆管炎典型病例 212
第十一章 自身免疫性肝病的重叠综合征 213
第一节 自身免疫性肝炎与原发性胆汁性胆管炎重叠 213
一、定义 213
二、临床流行病学 213
三、临床表现 214
四、诊断 214
五、治疗 214
六、预后 214
附：典型病例1 214
第二节 自身免疫性肝炎与原发性硬化性胆管炎重叠 215
一、定义 215
二、临床流行病学 216
三、临床表现 216
四、诊断 216
五、治疗 217
六、预后 217
附：典型病例2 217
第三节 原发性硬化性胆管炎与原发性胆汁性胆管炎重叠 218
第四节 自身免疫性肝炎与自身免疫性胆管炎重叠 218
一、定义 218
二、自身免疫性胆管炎被视为抗线粒体抗体阴性的原发性胆汁性胆管炎 218
三、鉴别诊断与治疗 219
第十二章 儿童自身免疫性肝病 220
第一节 儿童自身免疫性肝炎 220
一、分型 221
二、病因学及发病机制 221
三、病理改变 222
四、流行病学特点 222
五、临床特点 222
六、诊断与鉴别诊断 224
七、治疗 227
附：美国肝病研究学会于2010年推荐儿童自身免疫性肝炎的免疫抑制治疗方案 230
八、肝移植后新发自身免疫性肝炎 231
九、小结 231
第二节 自身免疫性硬化性胆管炎 231
一、临床表现 232
二、诊断与鉴别诊断 233
三、治疗 233
第三节 儿童原发性硬化性胆管炎 234
一、病因和发病机制 234
二、病理 235
三、临床表现 235
四、伴发的疾病 235
五、实验室检查和辅助检查 236
六、诊断和鉴别诊断 237
七、治疗 238
八、预后 239
第四节 儿童淤胆性肝病与自身免疫 239
一、儿童原发性胆汁性胆管炎 239
二、胆道闭锁 240
第十三章 常见自身免疫性疾病与自身免疫性肝病 244
第一节 结缔组织病所致的肝损伤 244
一、系统性红斑狼疮 245
二、类风湿关节炎 249
三、干燥综合征 251
第二节 自身免疫性甲状腺疾病与自身免疫性肝病 253
一、自身免疫性甲状腺疾病 253
二、自身免疫性肝病与自身免疫性甲状腺疾病 254
三、自身免疫性甲状腺疾病与其他肝病 255
第三节 炎性肠病与自身免疫性肝病 256
一、原发性硬化性胆管炎与炎性肠病 257
二、自身免疫性肝炎与炎性肠病 257
三、原发性胆汁性胆管炎与炎性肠病 258
四、IgG4相关性胆管炎与炎性肠病 258
第四节 IgG4相关肝胆疾病 258
一、IgG4相关自身免疫性胰腺炎 258
二、IgG4相关硬化性胆管炎 260
三、IgG4相关自身免疫性肝炎 260
第十四章 其他肝脏疾病与自身免疫 264
第一节 乙型肝炎与自身免疫 264
一、慢性乙型肝炎病毒感染的简介 264
二、乙型肝炎自身免疫的发生机制 264
三、乙型肝炎病毒感染的主要自身免疫表现及伴随自身免疫疾病 266
四、乙肝病毒感染者常见的自身抗体及特点 267
五、慢性乙型肝炎干扰素治疗与自身免疫 269
第二节 丙型病毒性肝炎与自身免疫 270
第三节 药物性肝损伤与自身免疫 276
一、药物性肝损伤简介 276
二、需要鉴别诊断的几种情况 277
第四节 肝移植术后新发自身免疫性肝炎 281
一、定义 281
二、病因与发病机制 281
三、病理学特征与自身抗体 282
四、临床表现与分型 282
五、诊断 282
六、治疗与预后 283
七、诊治体会 284
八、典型病例 284
附录 自身免疫性肝病相关检测技术 289
附录一 免疫遗传学研究方法 289
附录二 自身抗体检测常用方法及方法学研究进展 297