第一篇 非编码小分子RNA概论 3
第一章 miRNA研究历史 3
第一节 miRNA：非编码RNA家族新贵 4
一、非编码RNA家族 4
二、miRNA与siRNA 6
第二节 miRNA的发现及其启示 7
一、lin-4在1993：第一个miRNA的发现 8
二、let-7在2000：第二个miRNA的发现 9
三、miRNA在2001： miRNA时代的开启 9
四、miRNA命名体系 10
五、发现miRNA给我们的启迪 11
第三节 miRNA研究学科的发展历程 14
第四节 miRNA研究前景展望 20
第二章 miRNA生物学过程 29
第一节 miRNA的生物合成和修饰 30
一、miRNA的生物合成 30
二、miRNA的基因修饰 34
第二节 miRNA的生物学功能 35
一、miRNA对基因的表达调控 35
二、miRNA与靶基因之间的相互关系 38
第三节 miRNA转运体 40
一、囊泡类转运体 40
二、脂蛋白 41
三、RNA结合蛋白 42
第三章 细胞外的miRNA 46
第一节 体液miRNA的检测 47
第二节 循环血液中miRNA 48
一、心血管系统疾病与血液miRNA 48
二、肿瘤疾病与血液miRNA 52
第三节 其他体液中的miRNAs 59
第四节 展望 60
第二篇 miRNA与心脏生理和病理 79
第四章 miRNA与心脏发育 79
第一节 心脏发育的生理过程 80
一、心脏发育概述 80
二、心脏发育的生理过程 80
第二节 miRNA对心脏发育的调控 80
一、miRNA对心脏胚胎发育的影响 80
二、miRNA对心肌细胞分化及发育的影响 81
三、展望 84
第五章 miRNA调控心脏节律 86
第一节 生理性心脏节律的调节 87
一、心脏电生理学基础 87
二、心肌细胞离子通道 88
三、细胞膜受体蛋白 89
四、缝隙连接蛋白对心脏节律的调节 90
第二节 miRNA对心脏节律的调节 90
一、miRNA对离子通道蛋白的调节 90
二、miRNA对缝隙连接蛋白的调节 91
三、miRNA对细胞膜受体蛋白的调节 92
第六章 miRNA调控心肌收缩 94
第一节 心肌收缩的生理机制 95
第二节 miRNA对心肌收缩的调节 96
一、miRNA调控肌球蛋白重链 96
二、miRNA调控细胞骨架 96
三、miRNA调控兴奋收缩耦联 97
第七章 miRNA与心肌肥厚 100
第一节 心肌肥厚的病理过程 101
一、心肌肥厚的结构重塑 101
二、心肌肥厚的信号转导通路 101
第二节 miRNA对心肌肥厚的调控 102
一、miRNA参与心肌肥厚发生的调控 103
二、miRNA参与心肌肥厚时细胞骨架蛋白的调控 104
三、miRNA参与心肌肥厚过程中心肌细胞凋亡的调控 105
四、miRNA参与糖尿病性心肌肥厚的调控 105
五、其他 105
六、展望 106
第八章 miRNA与心肌纤维化 108
第一节 心肌纤维化及其发生机制 109
一、成纤维细胞与心肌纤维化 109
二、心肌纤维化的分子机制 109
第二节 miRNA与心肌纤维化 110
一、miRNA与心肌纤维化研究的开端（2008—2010年） 110
二、miRNA与心肌纤维化研究的发展（2011年至今） 111
三、miRNA与心肌纤维化研究的展望 113
第九章 miRNA与心肌细胞凋亡 115
第一节 心肌细胞凋亡的信号通路 116
一、死亡受体途径 116
二、线粒体途径 117
三、内质网途径 117
四、其他死亡途径 118
第二节 miRNA对心肌细胞凋亡的调节 119
一、促进心肌细胞凋亡的miR NAs 119
二、抑制心肌细胞凋亡的miRNA 121
三、miRNA—miRNA相互作用模式对心肌细胞凋亡的调控 122
四、miRNA—long non-coding RNA相互作用对心肌细胞凋亡的调节 123
五、miRNA介导药物对心肌细胞凋亡的调节 124
六、展望 124
第十章 miRNA与心肌自噬 129
第一节 心肌自噬的生理过程 130
一、心肌自噬的发生过程及调控 130
二、心肌自噬的生理功能 131
第二节 miRNA对心肌自噬的调控 131
一、miRNA调节自噬基因的表达 132
二、miRNA在心脏疾病中对自噬的调控 135
三、展望 139
第十一章 miRNA与心肌损伤及修复 144
第一节 心肌损伤与自我修复的生理机制 145
一、干细胞与心脏再生 145
二、干预心肌细胞凋亡、自噬、坏死，增加细胞存活通路 146
三、心肌胞外基质对心脏再生的影响 146
四、心肌细胞缺氧对心肌再生的影响 147
第二节 miRNA对心肌损伤与修复的调节 147
一、miRNA与干细胞增殖、迁移、分化 147
二、miRNA与心肌细胞存活 150
三、miRNA与心肌细胞增殖 150
四、miRNA与心脏血管生成 151
五、miRNA与缺氧所诱导的心肌细胞再生 151
第三节 基于miRNA的心肌再生的治疗 152
第三篇 miRNA与心脏疾病 157
第十二章 miRNA与先天性心脏病 157
第一节 先天性心脏病的分类及病理生理 158
第二节 miRNA对先天性心脏病的调节 159
第十三章 miRNA与心律失常 165
第一节 心律失常的发病机制 167
第二节 miRNA与心律失常 169
第三节 展望 177
第十四章 miRNA与心力衰竭 181
第一节 心力衰竭的病理生理机制 182
第二节 miRNA对心力衰竭病理过程的调节 182
一、心力衰竭时miRNA表达谱 182
二、miRNA与心肌肥厚 183
三、miRNA与心肌纤维化 183
四、miRNA与心肌细胞凋亡 184
五、miRNA与心律失常 184
六、miRNA与炎症反应 185
第三节 miRNA在心力衰竭中的应用 186
一、miRNA对心力衰竭的诊断和预后评估 186
二、miRNA对心力衰竭治疗展望 187
第十五章 miRNA与冠状动脉硬化性心脏病 191
第一节 冠状动脉硬化性心脏病 192
一、冠心病发生的危险因素 192
二、冠心病发生的病理机制 192
第二节 miRNA对冠心病的病理作用 194
一、miRNA对冠状动脉的生理作用 194
二、miRNA在冠状动脉硬化性心脏病中病理作用 194
第三节 miRNA在冠心病治疗中应用 197
一、miRNA临床治疗药物的开发 197
二、miRNA临床诊断的应用 198
三、展望 200
第十六章 miRNA与心脏瓣膜病 204
第一节 心脏瓣膜病的病理生理 205
第二节 miRNA与心脏瓣膜疾病 205
第三节 miRNA调控心脏瓣膜疾病的分子机制 206
第四节 循环miRNA在心脏瓣膜疾病诊断与预后评价中的意义 208
第五节 展望 209
第十七章 miRNA与心肌病 211
第一节 心肌病概述 212
一、心肌病简介 212
二、心肌病的分类 212
第二节 miRNA对原发性心肌病的调控 213
一、miRNA与扩张型心肌病 214
二、miRNA与肥厚型心肌病 215
三、miRNA与限制型心肌病 216
第三节 miRNA对继发性心肌病的调控 216
一、miRNA与糖尿病型心肌病 216
二、miRNA与应激性心肌病 219
三、miRNA与病毒性心肌病 221
四、miRNA与酒精性心肌病 222
五、miRNA与小儿心肌病 223
六、miRNA与遗传性心肌病 223
七、miRNA与围产期心肌病 224
八、miRNA与慢性查加斯心肌病 224
九、miRNA与营养不良性心肌病 224
第四节 miRNA在心肌病的治疗和诊断中的前景与展望 225
第十八章 miRNA与原发性高血压 233
第一节 原发性高血压的病理生理及分子机制 234
一、原发性高血压定义 234
二、原发性高血压的分子机制 234
三、原发性高血压的病理生理变化 236
第二节 miRNA对血压的调节 237
一、心脏中miRNA对血压的调节 237
二、血管中miRNA对血压的调节 239
三、肾脏中miRNA对血压的调节 243
四、神经系统中miRNA对血压的调节 245
五、其他单核苷酸多态性对血压的调节 246
第四篇 miRNA研究策略及方法 255
第十九章 miRNA研究的基本策略 255
第一节 miRNA的筛选策略 256
一、miRNA的高通量筛选 256
二、特征性miRNA的筛选验证策略 257
三、特征性miRNA的新型检测方法 259
第二节 miRNA对靶基因调节的研究策略 260
一、miRNA靶基因的筛选 260
二、miRNA对靶基因的调节方式 261
三、miRNA对靶基因调控的验证 262
第三节 miRNA功能研究 263
一、miRNA获得型功能研究 263
二、miRNA功能缺失型研究 264
三、miRNA功能研究 265
第二十章 miRNA的研究万法 269
第一节 目的miRNA的筛选方法 270
一、基于芯片技术的miRNAs的高通量筛选方法 270
二、基于网络数据库的miRNAs的高通量筛选方法 277
第二节 miRNA的检测方法 280
一、miRNA的提取和富集方法 280
二、miRNA的检测及定量分析 281
第三节 miRNA的功能分析 293
一、生物学实验方法 293
二、建立转基因动物研究方法 306
第四节 miRNA遗传改变动物 306
一、miRNA遗传改变动物简介 306
二、miRNA重组体的构建 307
三、miRNA腺病毒/慢病毒包装 308
四、基因过表达动物模型制备 308
五、基因敲减动物模型制备 310
六、转基因动物基因型鉴定方法 311
七、miRNA敲除小鼠模型的制备 311
八、展望 312
第二十一章 miRNA的现代生物信息学研究策略与实用方法 314
第一节 miRNA靶基因的高通量识别及功能预测 315
一、miRNAs序列数据库 315
二、miRNA靶基因的高通量实验检测数据的计算分析 315
三、miRNA靶基因预测的计算方法 317
四、miRNA-靶基因互作数据资源 320
五、基于调控的靶基因预测miRNA功能 321
第二节 miRNA功能型（应用型）数据资源 325
一、miRNA和疾病数据库 325
二、miRNA药物影响数据库 326
三、转录调控及表观修饰调控数据库 326
四、其他 328
第三节 miRNA相关组学数据的生物信息学分析策略 328
一、miRNA转录组的基本生物信息学分析策略 328
二、miRNA相关的DNA甲基化组的基本生物信息学分析策略 331
三、miRNA组蛋白修饰组的基本生物信息学分析策略 332
四、miRNA组学数据的深层次生物信息分析策略 334
第四节 miRNA组学数据的整合生物信息分析策略 335
一、miRNAs表达谱与mRNA表达谱的整合分析技术 335
二、疾病相关miRNAs的计算识别 336
三、miRNAs介导的内源性竞争互作的识别技术 338
四、miRNA-miRNA协同调控作用的识别技术 340
第五篇 miRNA与心脏疾病药物研发 345
第二十二章 miRNA的临床前研究 345
第一节 miRNA成药性研究 346
第二节 miRNA在疾病治疗中的应用 349
一、miRNA在心血管疾病治疗中的应用 350
二、mi RN A在肿瘤治疗中的应用 351
三、miRNA在其他疾病治疗中的应用 351
第三节 miRNA临床前研究面临的困境 352
第二十三章 miRNA药物研发的临床研究 354
第一节 miRNA药物研发临床研究现状 355
一、miRNA作为生物标记物在临床早期诊断的应用 355
二、miRNA药物靶向治疗的临床研究现状/miRNA治疗从基础研究到临床应用 357
第二节 临床用药对miRNA表达调节的机制 359
一、miRNA可能成为药物治疗房颤新的药物作用靶点 360
二、肾上腺素受体阻断药以miRNA为靶点发挥抗心肌梗死的作用 360
三、中药活性成分丹参酮ⅡA以miRNA为靶点治疗缺血性心律失常 360
四、血管紧张素转化酶抑制药调节miRNA的研究 361
五、阿司匹林调节miRNA的研究 361
第三节 展望 362
第二十四章 miRNA干扰技术与miRNA药物研发 363
第一节 miRNA干扰技术 364
一、miRNA干扰技术概述 364
二、miRNA功能增强技术 365
三、miRNA功能抑制技术 370
第二节 miRNA药物研发 377
一、miRNA作为疾病治疗靶点 377
二、miRNA-based药物的转运 380
三、miRNA药物治疗 387
第三节 miRNAi的应用前景 390
一、靶向性给药途径 390
二、微粒清除系统 391
三、多靶基因的疗效不确定性 391
四、免疫反应 391
中英文名词对照索引 395