第Ⅰ部分鉴定CTC的技术 3
第1章 研究循环肿瘤细胞的意义 3
1.1 引言 3
1.2 目前的临床应用 3
1.3 新兴的临床应用 4
1.4 CTC分析的新方向 6
1.5 结论 11
参考文献 11
第2章 基于亲和性的循环肿瘤细胞富集 15
2.1 背景 15
2.2 基于亲和性的CTC富集 15
2.3 基于亲和性富集CTC的新技术 17
2.4 基于亲和性富集所得到的CTC进行下游的分子和功能分析 19
2.5 基于亲和性的CTC富集的局限性及新兴的应用 21
2.6 结论 22
参考文献 22
第3章 基于细胞大小和非亲和性的微流控设备用于循环肿瘤细胞的富集和分型 26
3.1 背景 26
3.2 基于力学特性的CTC捕获 27
3.3 基于电学特性的捕获 33
3.4 结论 34
参考文献 37
第4章 CTC检测和分子分型的分子检测方法 42
4.1 用于CTC检出和分子分型的分子检测方法概述 42
4.2 用于CTC检出和分子分型的分子检测方法 43
4.3 单细胞水平的CTC分析 47
4.4 采用分子方法检测CTC的临床意义 48
4.5 采用分子方法的CTC分子分型 53
4.6 用于分析CTC的分子方法的质控问题 57
4.7 结论 61
参考文献 61
第5章 癌症干细胞和循环肿瘤细胞：分子标志物，分离技术和临床应用 68
5.1 癌症干细胞概述 68
5.2 循环肿瘤细胞 71
5.3 CSC靶向治疗 80
参考文献 84
第Ⅱ部分 CTC的基础研究 93
第6章 循环肿瘤细胞和肿瘤休眠 93
6.1 概述：循环肿瘤细胞和肿瘤休眠 93
6.2 循环肿瘤细胞 94
6.3 CTC的分子分型 97
6.4 CTC对于认识转移生物学的意义 98
6.5 肿瘤休眠 98
6.6 临床肿瘤休眠的生物学 100
6.7 肿瘤休眠的实验模型 100
6.8 CTC和临床休眠之间的关系 101
6.9 结论及未来前景 102
致谢 103
参考文献 103
第7章 防止肿瘤休眠转换为增殖性转移 112
7.1 细胞休眠和微转移的概述 112
7.2 休眠肿瘤细胞内在的休眠和生存机制 113
7.3 介导肿瘤休眠向转移性生长转换的分子机制 117
7.4 关于转移性的肿瘤休眠作为临床靶点的结论 122
参考文献 122
第8章 通过上皮－间质转换形成循环肿瘤细胞是远处散播的一个机制 129
8.1 上皮－间质转换概述 131
8.2 肿瘤进展过程中的上皮－间质转换 132
8.3 上皮－间质转换能够改变免疫反应 140
8.4 癌症进展中的CTC 141
8.5 CTC生物学及其对现有CTC富集技术的影响 146
8.6 与血细胞、血小板及其他癌细胞的关系 150
8.7 CTC中的上皮－间质转换表型 151
8.8 诊断确认CTC的方法 153
8.9 上皮－间质转换作为干细胞特征的一个入口 154
8.10 上皮－间质转换通路元件作为治疗靶点的潜在临床应用 156
8.11 总结和前景 157
致谢 157
参考文献 158
第Ⅲ部分CTC分析 175
第9章 CTC分析：FISH、ISH、aCGH及其他分子方法 175
9.1 引言 175
9.2 CTC的富集和分子分析 176
9.3 原位杂交技术 178
9.4 aCGH 179
9.5 二代测序 180
9.6 PCR技术和其他的分子方法 182
9.7 结论和未来方向 183
参考文献 184
第10章 循环肿瘤细胞全基因组基因拷贝数分析 191
10.1 引言 191
10.2 CTC的富集和分离 192
10.3 CTC的基因组拷贝数分析 192
10.4 讨论和总结 198
参考文献 199
第11章 循环肿瘤细胞功能分型及体外培养的前景 203
11.1 引言 203
11.2 活CTC富集、功能分型和培养的技术 204
11.3 用于体外敏感细胞扩增的下一代培养技术 210
11.4 在活CTC中进行功能分型和培养的考虑：已知和未知 213
11.5 结论 214
参考文献 215
第12章 CTC在乳腺癌中的预后意义 219
12.1 循环肿瘤细胞检测 219
12.2 转移性乳腺癌中的CTC和预后 222
12.3 转移性疾病进展监测中的CTC 225
12.4 随机干预研究中的CTC 225
12.5 在早期乳腺癌中预测复发 228
12.6 新的技术平台 231
12.7 CTC上标志物的评价 233
12.8 总结 234
参考文献 235
第Ⅳ部分 CTC的潜在临床应用 243
第13章 晚期乳腺癌预后、监测及临床应用中的CTC 243
13.1 引言 243
13.2 CTC检测的临床用途 246
13.3 疾病监测 251
13.4 目前的临床影响 252
13.5 CTC正在进行的研究及未来的影响 252
参考文献 253
第14章 转移性疾病的演化：监测的需求及新出现的治疗机会 256
14.1 引言 256
14.2 细胞异质性和癌症进展 257
14.3 线性和平行进展的意义 258
14.4 CTC和DCC作为全身性疾病的监测工具 261
14.5 单细胞分子分析及其临床应用 263
14.6 为全身性癌症开发一个诊断病理学及其前景 266
参考文献 268
第15章 CTC用于生物标志物和伴随诊断的研发 277
15.1 引言：对于生物标志物评价来说CTC是一个改变游戏规则的手段 277
15.2 用于CTC分子分型的新平台 279
15.3 CTC的单核苷酸变异、插入／缺失及拷贝数变异分析 280
15.4 CTC的转录组分析 281
15.5 CTC的蛋白质组分析 282
15.6 采用CTC进行预测性和药效动力学的标志物分析 283
15.7 采用CTC的潜力进行PD生物标志物的评价 284
15.8 采用CTC进行预测性生物标志物的评价 285
15.9 基于CTC生物标志物的CDx研发路径 286
15.10 CDx批准用于CTC的路线图 288
致谢 290
参考文献 291
第16章 CTC的临床应用前景 298
16.1 临床应用的前景 298
16.2 CTC在临床中的状态 298
16.3 CTC临床应用的原理 299
16.4 在特定癌症中的CTC临床应用 300
16.5 CTC指导临床决策制订的潜力 302
结论 304
参考文献 304