摘要 1
第一部分 我国药用原辅料包材管理制度 2
1制度概述 2
2法律框架 3
3相关机构及职责 4
4管理现状 5
4.1关联审评审批程序 5
4.2申报资料 6
4.3现场检查和检验 7
4.4供应商质量评估 8
4.5变更 9
第二部分 美国药用原辅料包材管理制度 12
1原辅料包材界定及管理理念 12
2 DMF制度简介 12
3相关法律法规框架 13
4 DMF类型 14
5相关部门及职责 15
6 DMF实施程序 17
6.1 DMF的提交 17
6.2 DMF行政审查 22
6.3 DMF持有人的授权 23
6.4关联审评与审评结论 24
6.5 DMF修订 25
6.6 DM F年度报告 25
6.7 DMF有权转让 26
6.8 DMF的关闭与重新激活 26
6.9关于原料药DMF的特殊规定 26
7关联审评审批中的关联点 27
7.1立卷审查阶段 28
7.2关联审评阶段 29
7.3批准前检查阶段 30
8上市后检查中的关联点 32
9生产变更中的关联点 36
9.1生产变更的分类 36
9.2各类变更中包含的情形 39
9.3生产场地的变更 42
9.4其他变更 47
9.5变更须提交的资料 50
10其他配套政策 50
10.1药品生产者登记制度 50
10.2非活性成分数据库 55
11典型案例分析——肝素钠事件 56
第三部分 日本药用原辅料包材管理制度 60
1 MF制度简介 60
2相关法律法规依据 60
3 MF登记适用范围 62
4 MF相关部门及职能 63
4.1 PMDA设立的背景和被赋予的职能 63
4.2 PMDA的部门和人员组成 64
5 MF的管理方式 66
5.1MF过渡期管理 66
5.2 M F登记的性质 67
5.3 MF有人与国内代理人职责 67
6 MF实施程序 69
6.1 MF登记申请 69
6.2 M F登记证书的公布 72
6.3 MF证书的发放、变更及补发 72
6.4 M F登记项目变更及对制剂的影响 73
6.5 MF的转让 76
6.6 MF的撤销 77
6.7其他 78
7药品生产销售企业需要获得的相关许可及认定 78
7.1生产销售许可 78
7.2生产许可 80
7.3国外生产企业认定 80
7.4许可登记的变更 81
8药品上市许可的批准 81
8.1药品不予批准的情形 82
8.2 MHLW听取审议会意见的情形 82
8.3 MHLW对制剂企业进行书面及现场检查 82
8.4 MF是否完成对药品上市许可申请的影响 83
8.5引用MF的药品申请上市许可流程 83
8.6药品上市许可的变更、暂停及撤市 84
8.7简化审评的情形 85
9 PMDA对获得上市许可前后的药品企业进行GMP检查 85
9.1 G M P检查内容 86
9.2 G M P检查流程 87
9.3申请GMP检查时应提交的文件 87
9.4 GMP检查结果评价 88
10制剂生产过程的变更 89
10.1生产场地的变更 89
10.2生产方法的变更 90
10.3变更申请的提交 91
第四部分 欧盟药用原辅料包材管理制度 94
1欧盟药用原辅料包材材构及其职能 94
1.1欧洲药监局 94
1.2欧洲药品质量管理局 95
1.3法律体系框架 95
2欧盟对原料药的监管 96
2.1原料药定义 96
2.2原料药申报分类 97
3欧盟对辅料的管理 99
3.1定义及申报分类 99
3.2申报文件中辅料材料 100
3.3药用辅料的风险评估 101
3.4 IPEC对辅料监管提出的建议 103
4欧盟对包装材料的监管 106
4.1申报方式 106
4.2申报文件中包装材料 107
4.3上市许可文件中应提交的塑料包材数据 107
5 CEP证书 110
5.1 CEP证书简介 110
5.2 CEP认证类别及适用范围 110
5.3参与CEP认证程序的组织机构 111
5.4 CEP认证程序流程 115
5.5 CEP证书的搁置、撤销和CEP申请的关闭 120
5.6 CEP证书的变更和更新 122
5.7 CEP认证收费标准 125
5.8 CEP证书与GMP证书的区别 126
5.9 CEP认证的优点和特性 127
5.10 2013年-2015年CEP认证绩效 127
6 ASMF制度 128
6.1法律依据 128
6.2 ASMF简介 129
6.3 ASMF的适用范围 130
6.4 ASMF相关机构 132
6.5 ASMF工作组共享程序 134
6.6 ASMF实施过程 136
7欧洲药品上市许可 143
7.1上市许可申请文件应提交的内容 143
7.2上市许可与生产许可相分离的规定 144
7.3生产企业许可 144
7.4上市许可程序 145
8药品生产企业的GMP检查 145
8.1 制剂及原料药的批准前检查 146
8.2常规G MP检查 149
8.3 GMP检查中检查员的作用 149
8.4 GMP检查不合规后的不符合报告 150
8.5公布GMP不符合报告后的影响及措施 151
9上市许可变更 157
9.1 ⅠA类变更 160
9.2IB类变更 163
9.3 Ⅱ类变更 167
9.4延伸申请 172
9.5紧急安全限制 174
10案例分析 174
第五部分 国内外药用原辅料包材管理制度比较 178
1关联审评与前置性备案制度的本质区别 178
2原辅料包材定义的比较 180
3 DMF制度比较 181
3.1 DMF适用范围 181
3.2适用情形 182
3.3 D M F申请提交 185
3.4 DMF的形式审查与公开 188
3.5 DMF变更 190
3.6 DMF所有权的转让 191
3.7 DMF的收费 192
4关联审评过程中的关联点 193
4.1引用DMF方式 193
4.2豁免审评的情形 193
4.3缺陷沟通方式 193
4.4检查与检验 194
4.5审评结论 194
5上市后检查比较 197
6药品生产变更比较 198
7生产企业准入比较 208
8相关数据库比较 208
第六部分 我国药用原辅料包材管理制度完善建议 212
1关联审评制度调整的几个关键调整点 212
2建立药品生产场地登记制度 214
3建立相关数据库 215
4变更管理程序 216
5原有单独审批制与关联审评制度的衔接 221
6建立原辅料包材违法处罚制度 221
附件Ⅰ美国DMF授权信范本 224
附件Ⅱ美国DMF申请委托书范本 225
附件Ⅲ欧盟ASMF资料要求 226
附件Ⅳ欧盟ASMF授权信 227
附件Ⅴ欧盟 ASMF提交信和行政部分详细内容 228
附件Ⅵ欧盟CEP变更清单 229
附件Ⅶ欧盟上市许可变更指南 233
附件Ⅷ咨询专家名单 247