第一章 现代医学关于骨质疏松症的认识 1
第一节 骨质疏松症的定义及分类 1
一、定义 1
二、分类 1
第二节 骨质疏松症的病因病理 2
一、内分泌因素 3
二、遗传基因 5
三、免疫功能 7
四、营养状态 8
五、物理因素 11
六、其他因素 12
第三节 骨代谢生化标志物 12
一、骨形成生化标志物 12
二、骨吸收生化标志物 14
第四节 骨质疏松症的细胞学基础 16
一、骨细胞 16
二、成骨细胞 17
三、破骨细胞 18
第二章 中医药相关研究 20
第一节 病因病机学研究 20
一、中医对骨质疏松症的认识 20
二、骨质疏松症的中医病因病机 24
第二节 辨证分型研究 30
第三章 药物研究 40
第一节 促进骨形成药物 40
一、甲状旁腺激素 40
二、锶盐 41
三、氟化物 42
四、他汀类药物 43
五、胰岛素样生长因子-1 44
六、雄激素 45
七、人类硬化蛋白单克隆抗体 45
第二节 抑制骨吸收药物 46
一、双磷酸盐 46
二、雌激素替代疗法 47
三、降钙素 48
四、维生素D及其代谢产物 49
五、半胱氨酸组织蛋白酶抑制剂 49
第三节 中药药理作用研究 49
一、单味药物及药效成分 49
二、组方中药及药效成分 54
三、中成药 61
第四章 骨质疏松症检测技术研究 74
第一节 双能X线骨密度检测技术 74
一、检测原理 74
二、检测部位 75
三、骨质疏松的DXA测量 76
第二节 定量超声骨测量技术 77
一、测量原理 77
二、主要参数与测量方法 77
三、影响因素 79
四、测量注意事项 80
第三节 骨显微成像检测技术 81
一、显微CT 81
二、MR显微镜 82
第四节 骨组织形态计量学 82
一、静态学参数 83
二、动态学参数 83
第五节 骨生物力学 85
一、基本概念 85
二、常见生物力学实验 86
第五章 与骨矿、钙磷代谢调节、骨形成、骨吸收有关的检查 89
第一节 与骨矿有关的生化检查 89
一、血矿物质成分测定 89
二、尿液矿物质的测定 92
三、钙镁磷平衡试验 93
第二节 与钙磷代谢调节有关的检查 95
一、甲状旁腺激素 96
二、降钙素 97
三、活性维生素D3 98
第三节 与骨形成有关的检查 100
一、骨特异性碱性磷酸酶 101
二、骨钙素 102
三、Ⅰ型原胶原延长肽 103
四、骨涎蛋白 104
五、其他生化指标 104
第四节 与骨吸收有关的检查 105
一、羟脯氨酸 105
二、羟赖氨酸糖苷 106
三、抗酒石酸酸性磷酸酶 106
四、骨Ⅰ型胶原降解产物 107
第五节 其他实验室检查 111
第六章 骨质疏松症实验动物模型和科研设计 112
第一节 实验动物的分类 112
一、一般分类 112
二、我国常用分类 114
第二节 骨质疏松症常用动物模型及造模方法 114
一、大鼠 114
二、小鼠 116
三、狗 117
四、兔 117
五、猪 118
六、羊 118
七、灵长类动物 118
第三节 骨质疏松症的科研设计和常见问题 119
一、科研设计的原则 119
二、常用骨质疏松症研究的科研设计分类 120
三、骨质疏松症科研设计中常见问题 121
第七章 骨质疏松相关经典通路的研究及进展 124
第一节 MAPK信号通路 124
一、MAPK信号通路的组成 125
二、主要的骨质疏松相关因子与MAPK信号通路的关系 126
第二节 OPG/RANKL/RANK信号通路 128
一、OPG/RANKL/RANK系统的组成 129
二、OPG/RANKL/RANK系统对破骨细胞生成的调节 130
三、OPG/RANKL/RANK系统与原发性骨质疏松症相关性 131
四、OPG/RANKL/RANK信号通路对骨质疏松症的作用研究概述 132
第三节 Wnt/β-catenin信号通路 133
一、Wnt信号的基本作用 133
二、Wnt/β-catenin信号在骨代谢中的作用 134
三、Wnt信号对骨骼机械力学的影响 135
四、Wnt/β-catenin信号通路在骨质疏松症发病中的作用 135
五、靶向Wnt信号干预治疗骨质疏松症的进展 136
第四节 Notch信号通路 136
一、Notch信号通路概况 136
二、Notch信号通路及对OPG/RANKL/RANK系统调控 137
第五节 BMP-Smads信号通路 138
一、BMP-Smads信号通路概况 138
二、BMP-Smads信号通路的作用 138
第六节 PTH信号通路 140
一、PTH信号通路在骨代谢方面的功能 140
二、Wnt/β-catenin信号通路与PTH信号通路之间的交叉对话 141
第七节 PI3K/Akt信号通路 141
一、PI3K/Akt信号通路的组成及活化 142
二、PI3K/Akt信号通路在骨代谢中的作用 142
第八节 Hedgehog信号通路 147
一、Hedgehog信号通路的组成 147
二、Hedgehog信号通路的转导 147
三、Hedgehog信号通路对MSCs分化的调控 147
四、Hedgehog信号通路对成骨细胞的调控 148
五、Hedgehog信号通路对破骨细胞的调控 148
六、Hedgehog信号通道与骨质疏松症 149
第九节 NF-κB信号通路 149
一、NF-κB的组成 149
二、NF-κB信号通路与成骨细胞、破骨细胞 150
第十节 组织蛋白酶K信号通路 151
第十一节 PPAR γ信号通路 151
第八章 基因多态性分析 156
第一节 基因多态性标记物与分类 156
一、限制酶片段长度多态性 157
二、小卫星 157
三、微卫星 157
第二节 可能与骨质疏松有关的基因多态性评价 157
一、VDR等位基因多态性 158
二、ER等位基因多态性 159
三、BGP的基因多态性 160
四、其他基因 161
五、多基因的联合效应 162
第九章 骨骼细胞体外培养技术 166
第一节 成骨细胞体外培养、鉴定与功能检测技术 166
一、成骨细胞体外培养 166
二、成骨细胞常用鉴定方法 167
三、成骨细胞常用功能检测技术 171
第二节 破骨细胞体外培养、鉴定与功能检测技术 172
一、破骨细胞体外培养 172
二、破骨细胞常用鉴定方法 175
三、破骨细胞基本功能检测技术 180
第十章 骨质疏松症的临床试验 183
第一节 病因学研究的应用与评价 183
一、研究结果的真实性评价 183
二、研究结果的临床重要性评价 184
三、研究结果的临床实用性评价 184
第二节 诊断性研究的开展与应用 185
一、研究设计的基本原则 185
二、研究评价的方法与指标 188
三、诊断性研究的应用 191
第三节 药物试验的设计与应用 193
一、药物试验设计要点 193
二、治疗性研究质量的评价原则与方法 199
第四节 开展大规模流行病学调查 200
一、尽快开展多中心、长时间的临床试验研究 200
二、标准化与质量控制头等重要 201
三、建立正常人群BMD数据库，确立诊断阈值 201
四、确立诊断标准的原则与方法 202
第五节 循证医学 207
一、文献综述的类型及其特点 207
二、系统评价的方法 208
三、Meta分析的常见偏倚 211
四、文献综述的评价原则 212
五、当前有关骨质疏松症最主要的系统评价与荟萃分析 213
第十一章 骨质疏松实验研究实例 215
第一节 流行病学调查 215
实验一 广东省女性绝经后原发性骨质疏松症调查分析 215
实验二 老年男性骨质疏松症生存质量及其影响因素分析 216
实验三 影响绝经后骨质疏松症生存质量因素的多元回归分析 217
第二节 骨质疏松症与中医证型 217
实验一 骨质疏松症中医证型的聚类分析 217
实验二 原发性骨质疏松症辨证分型的聚类分析研究 218
实验三 核因子κB受体活化因子配体与绝经后骨质疏松症中医证型变化的关系 218
实验四 线粒体DNA相关因子与骨质疏松症中医证型的关系研究 219
实验五 原发性骨质疏松症中医证型与血清Dkk1和Sost蛋白相关性研究 219
实验六 Hedgehog信号通路与原发性骨质疏松症中医证型相关性研究 220
第三节 骨质疏松症与线粒体 221
实验一 腰大肌线粒体氧化损伤与骨质疏松症的相关性研究 221
实验二 细胞色素C氧化酶和MPTP对骨质疏松影响的研究 221
实验三 原发性骨质疏松症中医证型与线粒体DNA相关性研究 222
实验四 去卵巢大鼠肌骨线粒体活性变化及骨康方干预的实验研究 223
实验五 补肾健脾方对骨质疏松骨骼肌线粒体氧化应激的影响 224
实验六 补肾健脾活血方对骨质疏松骨骼肌线粒体通透转换孔调控的影响 224
第五节 中药对骨质疏松症的影响 225
实验一 补肾中药对绝经后骨质疏松症患者骨密度和细胞因子OPG及RANKL影响的研究 225
实验二 补肾健脾中药复方预防椎体成形术后再骨折的随访研究 226
实验三 补肾健脾活血方对老年女性骨质疏松患者疼痛和血清β-CTX、N-MID、T-PINP的影响 226
实验四 中药骨康对羟化酶活性影响的研究 227
第四节 中药对骨质疏松动物模型的影响 228
实验一 去卵巢大鼠体质量和骨密度的相关性分析 228
实验二 中药骨康对去势大鼠血清激素水平变化的影响 228
实验三 中药骨康对去势大鼠骨生物力学的影响 229
实验四 中药骨康对去卵巢大鼠腰椎骨形态计量学的影响 229
实验五 骨康对去势大鼠骨密度、OPG、RANKL的影响 229
实验六 中药骨康对去势大鼠的骨密度和IL-1、IL-6的影响 230
实验七 补肾方对骨质疏松模型大鼠骨密度及胰岛素样生长因子Ⅰ和肿瘤坏死因子α的影响 230
实验八 骨康对绝经后骨质疏松症模型组织中微量元素的调节作用 231
实验九 骨康方对去势大鼠肾组织MDA、SOD、TAOC的影响 231
实验十 中药骨康对去势大鼠骨质疏松作用机制的实验研究 232
实验十一 补肾健脾中药复方对去势大鼠血清中Bcl-2和Bax水平的影响 232
实验十二 补肾方对去卵巢大鼠血清TRACP-5b和BGP影响的实验研究 233
实验十三 补肾健脾中药复方对去势大鼠骨骼肌线粒体通透转孔调控的研究 233
实验十四 补肾健脾方对去势大鼠骨骼肌Bcl-2、Caspase蛋白表达的影响 234
实验十五 补肾健脾方干预去势大鼠骨骼肌Caspase-3和Caspase-8的表达 234
实验十六 中药骨康对去睾大鼠骨密度及股骨生物力学的影响 235
第五节 中药对细胞的影响 235
实验一 骨康及其含药血清中类性激素样物质含量的测定 235
实验二 骨康含药血清对新生大鼠成骨细胞增殖影响的研究 235
实验三 补肾健脾中药复方干预成骨细胞内细胞凋亡蛋白的机制研究 236
实验四 中药骨康对破骨细胞活性及凋亡的影响 236
实验五 中药含药血清对体外培养鼠破骨细胞的影响 236
实验六 骨康含药血清对细胞共育体系中OPG、RANKL的影响 237