第一章药物相互作用与社会药学 1
一、药物相互作用及其分类 1
目录 1
二、药效学相互作用 2
（一）药物相互作用的同化作用 2
1．总和作用 2
2．相加作用 2
（二）药物相互作用的异化作用 2
2．敏感化作用 3
3．拮抗作用 3
1．异化协同作用 3
3．协同作用 3
三、药物相互作用的社会药学基础 4
（一）社会药学 5
（二）医生与药物相互作用 11
（三）药师、护士与药物相互作用的关系 13
（四）社会及病人与药物相互作用的关系 13
（五）开展药物相互作用研究的必要性 15
四、药物相互作用的临床意义 17
（一）相加或协同作用 18
（二）竞争性拮抗作用 19
（三）化学性拮抗作用 19
参考文献 20
2．弱酸性盐 21
1．中性盐 21
第二章药物在体内的变化 21
（一）无机药物 21
一、临床药物分子的分类 21
3．弱碱性盐 22
4．金属氧化物 22
5．其它 22
（二）有机药物 22
1．挥发性烃及卤代烃类 22
2．中性小分子药物 23
3．有机酸性药物 23
4．有机碱性药物 24
5．引入亲水基的药物 25
二、药物分子的稳定性 26
三、解毒反应 27
四、药物生物转化的第一步 30
（一）微粒体氧化反应 30
1羟化反应 33
2．N－去烷基作用 35
3．O－或S－去烷基作用 35
4．去氨基作用 36
5．N－氧化作用 36
6．偶氮和硝基化合物的还原 36
（二）线粒体氧化反应 37
1．醇的氧化 38
2．醛的氧化 39
3．胺的氧化去氨 40
4．嘌呤类氧化 40
5．水解 40
五、药物代谢的第二步——结合作用 45
（一）与葡萄糖醛酸结合 45
（二）与硫酸盐结合 48
（三）酰胺的形成 49
（四）甲基化 49
六、药物与受体反应 51
（一）受体部位 51
（二）受体部位的结构 54
（三）药物与受体部位的反应 56
（四）药物－受体反应的化学键 56
1．共价键 57
2．比共价键弱的其它键型 57
3．配位作用 66
参考文献 68
第三章药物在胃肠道中的相互作用 69
一、药物吸收的生理基础 69
（一）胃肠道的生理特征 69
（二）胃肠道上皮细胞膜－生物膜屏障 73
（三）药物吸收机理 74
1．被动扩散 74
2．载体转运 76
3．促进转运 78
4．胞饮转运 78
5．药物吸收的区域性 78
二、影响药物吸收的因素 79
（一）药物的理化性质 80
1．药物的溶解性 80
2．脂溶性与药物吸收的pH分布理论 84
（二）剂型 85
（三）生理因素 86
1．胃肠道能动性 86
2．pH值的改变 89
3．胃肠疾病 90
（四）食物对药物吸收的影响 92
三、胃肠道内药物相互作用 93
（一）pH对药物的影响 94
（二）剂型因素 94
（三）药物之间的吸附作用 96
1．活性炭和白陶土 97
2．离子交换树脂 98
3．抗酸药 99
4．铋盐 100
（四）配位作用 101
（五）药物在肠道的代谢 102
（六）食物与药物相互作用 103
参考文献 106
一、药物与血浆蛋白结合的意义 108
第四章药物转运及其相互作用 108
二、血浆蛋白与药物转运 112
（一）药物的体内分布 112
1．分布容积 112
2．肾衰对药物分布容积的影响 113
（二）血浆蛋白 115
1．疾病与血浆蛋白浓度变化 116
2．药物一蛋白质键 118
（三）影响药物与蛋白结合的因素 129
1．血清pH值 129
3．年龄 130
2．疾病 130
4．食物 132
三、药物在转运中的相互作用 133
（一）药物的置换及其游离浓度的改变 133
（二）药物在转运中的其它相互作用 137
1．非甾体抗炎药物 137
2．抗凝药物 139
3．磺胺药物 141
4．抗癫痫药物 141
参考文献 142
第五章药物在代谢中的相互作用 145
一、药物代谢的酶学基础 145
（一）肝微粒体氧化酶的组成及功能 146
二、促进药物代谢的相互作用 148
（一）药物的酶诱导作用 148
（二）其它药物代谢酶系统 148
（二）苯巴比妥的酶诱导现象及其与其它药物的相互作用1．苯巴比妥的酶诱导机理 150
2．苯巴比妥治疗新生儿黄疸的机理 150
3．苯巴比妥与其它药物 151
（三）药物的酶促相互作用实例 152
1．抗癫痫药物 153
2．利福平 155
3．烟和酒的酶诱导作用 156
三、抑制药物代谢的相互作用 159
（一）药物的酶抑制作用 159
1．H2－受体阻滞剂与其它药物 163
（二）药物酶抑相互作用实例 163
2．普萘洛尔与苯并二氮？类 170
3．环孢霉素A与其它酶抑药物 171
4．口服避孕药与其它药物 172
5．维拉帕米与卡马西平 173
6．地尔硫？与安替比林 174
7．地齐莫尔与安定 175
8．酮康唑与肾上腺皮质激素类 175
9．双硫仑与咖啡因等药物 176
四、改变肝血流量的药物相互作用 176
1．西咪替丁与普萘洛尔 176
3．食物与药物 177
2．β－受体阻滞剂与利多卡因 177
参考文献 180
第六章药物在作用部位的相互作用 183
一、药物作用与受体 183
（一）受体的数目概念 184
（二）受体的分类 185
1．胆碱受体 186
2．肾上腺素受体 188
3．多巴胺受体 189
4．阿片受体 190
5．5－羟色胺受体 191
6．组胺受体 191
9．其它受体 192
7．苯并二氮？受体 192
8．前列腺素受体 192
二、药物－受体作用的生化基础 193
（一）药物分子与受体反应的化学键 193
1．共价键 194
2．氢键 194
3．静电引力 194
4．偶极与离子偶极力 195
5．疏水相互作用 195
（二）Clark-Ariens-Stephenson模型 195
三、药物的同化作用 196
1．β－受体阻断剂与其它药物的相互作用 197
（一）心血管药物 197
2．肼酞嗪与普利那特洛 199
3．利尿剂与其它药物 200
4．钙剂与强心苷的协同作用 201
（二）抗感染药物与其它药物的协同作用 201
1．羟氨苄青霉素与棒酸 201
2．头孢氨苄与溴己新 202
3．庆大霉素与磷霉素 202
4．头孢甲肟与甘露醇 203
5．两性霉素B与环己亚硝脲 203
6．万古霉素与利福平 203
（三）其它药物之间的协同作用 205
1．纳布啡与扑热息痛 205
8．各种抗生素与缩宫素 205
7．利福平与两性霉素B 205
2．色氨酸与曲拉唑酮 206
3．普罗布可与消胆胺 206
4．扑热息痛与阿司匹林 206
5．苯巴比妥钠与纳洛酮 207
6．痰易净与扑热息痛 207
7．胆碱酯酶抑制剂与有机磷农药 208
四、肾上腺素能神经末梢的药物相互作用 208
（一）去甲肾上腺素的活动 209
2．苯福林、苯丙醇胺和异丙肾上腺素与MAOI 210
（二）药物与单胺氧化酶抑制剂的相互作用 210
1．苯丙胺、麻黄碱、哌醋甲酯及酪胺与MAOI 210
3．三环类抗抑郁药与MAOI 211
4．胍乙啶与MAOI 211
5．左旋多巴与MAOI 211
（三）药物与三环类抗抑郁药的相互作用 212
1．苯丙胺、麻黄碱和哌醋甲酯 212
2．苯福林、苯丙醇胺和异丙肾上腺素 212
（四）药物与胍乙啶的拮抗作用 212
（一）含醇中成药禁与水合氯醛同服 213
五、中成药与化学药物之间的相互作用 213
3．苯丙胺、麻黄碱和哌醋甲酯与胍乙啶 213
2．氯丙嗪与胍乙啶 213
1．三环类药物与胍乙啶 213
（二）含钾中草药与保钾利尿药 214
（三）含钙的中成药禁与强心苷合用 214
（四）含麻黄碱的中成药禁与MAOI及苯丙胺合用 214
六、药物之间的拮抗作用 214
（一）受体部位的药物拮抗作用 215
（二）作用于不同部位的药物拮抗作用 215
1．氨茶碱与普萘洛尔 215
1．含糖皮质激素样物质的中药与降糖药 216
2．陈香白露片与阿司匹林 216
（三）中成药与化学药物的拮抗作用 216
2．异烟肼与维生素B6 216
3．含有酸性成分的中成药与碱性药物 217
4．具有杀菌作用的中成药与乳酶生 217
参考文献 217
第七章药物排泄及其相互作用 219
一、药物的胆汁排泄及肠－肝循环 219
（一）药物的胆汁排泄 220
（二）影响药物胆汁排泄的因素 223
（三）药物的肠－肝循环 224
二、药物排泄的肾脏基础 227
1．肾血流量与药物的排泄 229
（一）药物在肾脏的排泄过程 229
2．肾小球对药物的过滤作用 231
3．肾小管对药物的分泌作用 233
4．肾小管对药物的重吸收作用 234
（二）肌酐清除率 236
1．肌酐清除率的概念 236
2．肌酐的生物合成与药动学 237
3．影响肌酐清除率的因素 240
4．肌酐清除率与给药方案的关系 241
5．肌酐清除率的测定与计算 241
（三）影响药物肾脏排泄的因素 248
三、药物在排泄中的相互作用 253
（一）在肾小球和肾小管部位 253
1．竞争肾小管分泌 254
2．锂盐与其它药物在重吸收中的相互作用 257
（二）改变尿液pH值 259
1．尿液pH值对药物排泄的影响 259
2．增加尿液pH值的药物相互作用 261
3．降低尿液pH值的药物相互作用 262
四、药物的溶解性与分子间引力 263
（一）分子间引力 263
1．静电力 263
2．偶极与离子诱导偶极力 265
（二）药物与受体的作用力 265
（三）体液的pH与药物溶解 266
参考文献 269
1．维生素C 271
一、药物与维生素相互作用 271
第八章药物与营养物的相互作用 271
2．维生素B6 273
3．叶酸 273
4．维生素D 274
5．其它维生素 275
二、维生素的毒副作用 276
（一）脂溶性维生素 276
1．维生素A 276
2．维生素D 278
（二）水溶性维生素 278
1．维生素C 278
三、药物与无机元素相互作用 280
2．维生素B 6 280
3．烟酸 280
1．Fe2+ 281
2．K+ 282
3．Ca2+ 282
4．其它无机元素 282
四、药物与营养物相互作用 283
1．药物影响食物的摄取 283
2．药物影响营养物的吸收 284
3．药物影响糖代谢 285
4．药物影响脂代谢 286
5．药物影响蛋白质和氨基酸代谢 287
1．乙醇代谢 288
五、乙醇与营养物相互作用 288
2．乙醇对肝脏的毒性 290
3．乙醇性营养不良 291
4．乙醇所致的维生素缺乏 292
5．乙醇对无机元素的影响 293
6．乙醇对糖、脂肪和蛋白质的影响 294
7．乙醇的其它毒性 295
参考文献 295
第九章药源性疾病与药物安全性 297
一、药源性疾病 297
1．药物热的流行病学 298
（一）药物热 298
3．恶性热 299
2．药物热的特征与处理 299
（二）过敏症和过敏性反应 300
1．过敏反应的类型 300
2．临床症状 301
3．致敏药物 301
4．血清样反应 303
（三）药物所致皮肤疾病 304
1．荨麻疹综合征 304
3．皮肤对光敏感反应 305
4．多形红斑症 305
2．紫癜 305
（四）药物所致脉管炎 306
1．药物 306
2．临床特征 306
3．别嘌醇高敏症 307
（五）药物所致的呕吐 307
1．催吐药 307
2．镇吐药 308
（六）药物所致耳中毒 309
1．致耳毒药物 309
2．耳毒性机理 310
3．临床处理 310
1．临床特征 311
（七）中枢抗胆碱综合征 311
2．体温调节紊乱 312
3．安定药物恶性综合征 312
4．药物治疗 312
（八）药物所致肾毒性 313
二、对特殊病人的药物治疗 314
（一）孕妇 314
1．药物对胎儿的致畸性 314
2．孕妇的用药问题 317
（二）哺乳妇女 319
1．进入乳汁的药物 319
2．对哺乳婴儿有损伤的药物 319
（三）老年人 321
1．老年性药物综合征 322
2．常用药物的毒副作用 323
三、常用药物的安全性 325
（一）抗生素 325
1．抗生素的分类 325
2．抗菌谱 325
3．抗生素的毒副作用 325
4．抗生素的合理应用 328
（二）抗组胺药 330
（三）H2－受体拮抗剂 331
1．西咪替丁 331
1．非甾体抗炎药的分类 332
2．雷尼替丁 332
（四）阿司匹林和非甾体抗炎药 332
2．毒副作用 333
（五）洋地黄 334
1．一般副作用 334
2．心脏毒性 335
3．洋地黄的禁忌症 335
（六）拟交感药物 336
1．肾上腺素 336
2．异丙肾上腺素 336
4．可乐定 338
（七）α－受体阻滞剂 338
3．多巴胺 338
1．哌唑嗪 339
2．吲哚拉明 339
（八）β－受体阻滞剂 339
1．心动徐缓和进行性房－室传导延缓 339
2．支气管痉挛 340
3．恶化外周血管病或雷诺氏现象 340
4．神经、精神和感觉综合征 340
5．心绞痛和心律失常 340
（九）硝酸酯类 341
（十）钙拮抗剂 341
4．普尼拉明 342
3．哌克昔林 342
2．硝苯啶 342
1．维拉帕米 342
（十一）苯二氮？类 343
1．应用指南 343
2．依赖性 343
（十二）三环类抗抑郁药 344
1．心脏毒性 344
2．体位性低血压 344
5．急性戒断症状 345
（十三）减肥药 345
4．癫痫 345
3．抗胆碱作用 345
1．拟交感胺 346
2．芬氟拉明 346
（十四）维生素类 347
1．维生素A 347
2．维生素C 348
3．维生素D 348
（十五）输液中添加药物问题 349
1．加入抗生素 349
2．药物添加原则 351
参考文献 351
索引 353