第一章 白细胞介素2的分子生物学 1
第一节 白细胞介素2的种类和理化性质 1
一、IL—2的种类 1
二、不同种属间的IL—2的交叉反应性 2
三、IL—2的理化性质 2
第二节 白细胞介素2的基因 3
一、IL—2基因的克隆与表达 3
二、IL—2基因的定位与结构 5
三、IL—2基因表达的调控 6
四、IL—2基因与其他因子基因的同源性 8
第三节 白细胞介素2的分子结构 9
一、IL—2的一级结构 9
二、IL—2的空间结构 10
三、IL—2的结构与功能的关系 11
第四节 白细胞介素2作用的分子机制 14
一、T细胞活化概述 14
二、IL—2作用早期的分子机制 16
三、IL—2作用晚期的分子机制 18
四、癌基因表达在IL—2诱导增殖反应中的作用 19
第二章 白细胞介素2受体 23
第一节 白细胞介素2受体的分子生物学 23
一、IL—2R的cDNA克隆与表达 23
二、IL—2R基因的定位与结构 23
三、IL—2R的结构 24
第二节 白细胞介素2受体的理化性质和生物学活性 27
一、IL—2R的种类 27
三、IL—2R的生物学活性 28
二、IL—2R的理化性质 28
第三节 白细胞介素2受体表达的调节因素 30
一、抗原／丝裂原对IL—2R表达的调节作用 30
二、细胞因子对IL—2R表达的调节作用 30
三、辅助细胞对IL—2R表达的调节作用 31
四、药物对IL—2R表达的影响 31
五、ADF对IL—2R表达的调节作用 31
第四节 白细胞介素2受体的单克隆抗体 32
一、抗IL—2R单抗的制备 33
二、抗IL—2R单抗的分类 33
一、IL—2吸收试验 35
二、直接结合试验 35
第五节 白细胞介素2受体的检测方法 35
三、抗IL—2R单抗的应用 35
三、间接结合试验 37
四、ELISA法测定sIL—2R 37
第六节 研究白细胞介素2受体的生物学和临床意义 38
第三章 白细胞介素2的检测方法 45
第一节 检测所需细胞的种类、性质及其制备与保存方法 45
一、IL—2依赖性细胞株的培养 45
二、新鲜制备的IL—2反应性淋巴母细胞 46
三、检测细胞的冻存与复苏 47
第二节 白细胞介素2的生物学测定法 48
一、[3H］TdR掺八法 48
二、微量酶检测法 49
三、活细胞染色法 51
四、活细胞计数法 52
五、生物学测定法的优缺点及应注意的问题 52
六、IL—2活性单位的计算方法 53
一、酶免疫测定法 55
第三节 白细胞介素2的免疫学测定法 55
二、放射免疫测定法 57
第四章 白细胞介素2的制备与纯化 60
第一节 白细胞介素2的细胞来源 60
一、产生IL—2的新鲜组织细胞 60
二、能产生IL—2的传代细胞株 62
第二节 白细胞介素2诱生的影响因素 62
一、选用的产生细胞的种类、新鲜程度及个体差异 62
二、淋巴细胞的浓度 62
三、诱导剂 63
四、单核巨噬细胞的浓度 63
七、辐射 64
八、加用“辅助增强”细胞 64
六、培养的温度、时间和pH值 64
五、培养基和血清的类型和浓度 64
第三节 天然人白细胞介素2的制备与纯化 65
一、利用人PBL制备、纯化天然人IL—2 65
二、利用人扁桃体淋巴细胞制备、纯化天然人IL—2 69
三、从IL—2粗制上清中去除丝裂原的几种简易方法 70
第四节 重组白细胞介素2的制备与纯化 72
一、制备纯化rIL—2的一般步骤 73
二、rIL—2的变性与复性 73
三、rIL—2制备纯化方法举例 74
第五节 利用高产白细胞介素2的细胞株制备白细胞介素2 75
一、利用JurKat细胞制备IL—2 75
二、利用MLA144细胞制备IL—2 76
三、利用EL—4细胞制备IL—2 77
第五章 白细胞介素2对免疫效应细胞的调节作用 80
第一节 白细胞介素2对T细胞的调节作用 80
一、IL—2促进T细胞增殖 80
二、IL—2对T细胞杀伤活性的体外诱导作用和体内增强效应 84
三、IL—2诱导T细胞分泌细胞因子 87
第二节 白细胞介素2对B细胞的调节作用 87
一、IL—2对B细胞的直接作用及机理 87
二、其他细胞因子或药物对IL—2促进B细胞功能的影响 89
第三节 白细胞介素2对单核巨噬细胞的调节作用 90
一、激活的单核巨噬细胞能够表达IL—2R 90
二、单核巨噬细胞表达的I L—2R的种类和性质 91
三、IL—2对单核巨噬细胞功能的调节 91
三、IL—2能增强NK细胞的杀伤活性 93
一、IL—2促进NK细胞的增殖 93
第四节 白细胞介素2对NK细胞的调节作用 93
三、其他细胞因子和抗CD16单抗对IL—2激活NK细胞的影响 97
四、IL—2调节NK细胞的作用途径——IL—2Rβ链（p75） 98
第六章 白细胞介素2与其他细胞因子的关系 102
第一节 白细胞介素2与白细胞介素1的关系 102
一、IL—1概述 102
二、IL—2与IL—1的关系 104
第二节 白细胞介素2与白细胞介素3的关系 106
一、IL—3概述 106
二、IL—2与IL—3的关系 107
第三节 白细胞介素2与白细胞介素4的关系 109
一、IL—4概述 109
二、IL—2与IL—4的关系 110
一、IL—5概述 112
第四节 白细胞介素2与白细胞介素5的关系 112
二、IL—2与IL—5的关系 113
第五节 白细胞介素2与白细胞介素6的关系 115
一、IL—6概述 115
二、IL—2与I L—6的相互诱生 116
三、IL—2与IL—6能协同促进细胞增殖 117
四、IL—2与IL—6协同诱导CTL形成 118
第六节 白细胞介素2与白细胞介素7的关系 119
一、IL—7的分子生物学 119
二、IL—7的生物学活性及其与IL—2的关系 119
第七节 白细胞介素2与干扰素之间的关系 121
一、干扰素概述 121
二、IL—2与IEN的关系 122
一、TNF概述 124
第八节 白细胞介素2与肿瘤坏死因子的关系 124
二、IL—2与TNF的关系 125
第九节 白细胞介素2与克隆刺激因子的关系 131
一、CSF概述 131
二、IL—2与CSF的关系 135
第十节 白细胞介素2与转化生长因子β的关系 136
一、TGF—β概述 136
二、IL—2与TGF—β的关系 138
第七章 白细胞介素2的药理学 144
第一节 白细胞介素2的代谢动力学 144
一、IL—2的半衰期和血中浓度 144
二、延长IL—2半衰期的方法 146
三、外源性IL—2的体内组织分布 149
一、IL—2 抑制物的种类、性质和作用 150
四、肾脏在IL—2体内代谢中的作用 150
第二节 白细胞介素2抑制物 150
二、IL—2抑制物的检测 153
三、IL—2抑制物的临床意义 153
第三节 白细胞介素2的副作用 154
一、IL—2/LAK疗法副作用的表现和发生机理 154
二、预防和处理 158
第四节 白细胞介素2的适用范围 158
一、用于治疗肿瘤、免疫缺陷和某些感染性疾病 158
二、通过抑制IL—2生物学效应以治疗移殖排斥、自身免疫性疾病和某些炎症反应 159
第五节 白细胞介素2的应用途径和剂量 159
一、全身应用 159
二、局部应用 162
一、LAK细胞的命名及其特性 171
第八章 LAK细胞 171
第一节 LAK细胞的性质 171
二、IL—2对LAK细胞的激活作用 174
第二节 LAK细胞抗肿瘤活性的调节因素 175
一、细胞水平上调节LAK活性的因素 176
二、分子水平上调节LAK活性的因素 178
第三节 LAK活性的测定方法 182
一、靶细胞的制备 182
二、4小时51Cr释放法 183
三、［3H］ TdR释放法 184
四、LDH释放法 185
五、Eu3+荧光测定法 185
六、克隆形成测定法 186
七、ATP生化发光法 187
一、以往的常规方法 188
第四节 LAK细胞的制备与冻存 188
二、简便、自动化制备LAK细胞的方法 189
三、增强LAK活性和增加LAK细胞数量的方法 189
四、用中空纤维细胞培养技术大量扩增LAK细胞 191
五、用无血清培养基制备LAK细胞 193
六、A—LAK的制备 193
七、利用胎儿胸腺、肝脏和脾脏制备LAK细胞 196
八、用肿瘤引流淋巴结制备LAK细胞 197
九、用骨髓制备LAK细胞 198
十、LAK细胞的冻存 199
第五节 外源性LAK细胞的体内分布 200
一、外源性LAK细胞过继输入体内后在主要器官的分布情况 201
三、外部因素对LAK细胞体内分布的影响 202
二、LAK细胞与T细胞的体内分布的比较 202
第六节 LAK细胞杀伤肿瘤细胞的机制 203
一、杀伤细胞溶解靶细胞的作用机制概述 203
二、LAK细胞识别肿瘤细胞的分子机制 203
三、LAK细胞杀伤肿瘤细胞的形态学和分子机制 205
第九章 白细胞介素2和LAK细胞的抗肿瘤作用 211
第一节 白细胞介素2和LAK细胞抗肿瘤作用的实验研究 211
一、肿瘤过继免疫疗法概进 211
二、IL—2的抗肿瘤作用 212
三、联合应用LAK细胞和IL—2的抗肿瘤作用 213
四、IL—2/LAK细胞与化疗药物之间的协同抗肿瘤作用 218
第二节 白细胞介素2和LAK细胞的临床抗肿瘤效果 222
一、临床应用的历史与现状 222
二、单用IL—2的临床治疗效果 227
三、联合应用IL—2和LAK细胞的临床治疗效果 228
四、联合应用IL—2和其他细胞因子的临床治疗效果 233
五、联合应用IL—2和环磷酰胺的临床治疗效果 234
第十章 白细胞介素2激活的肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL） 237
第一节 肿瘤浸润性淋巴细胞的免疫学特性 237
一、肿瘤原位的TIL的免疫学特性 237
二、新鲜分离的TIL的免疫学特性 238
三、IL—2培养后的TIL的免疫学特性 241
第二节 肿瘤浸润性淋巴细胞的分离与培养 242
一、TIL的分离、培养的方法和效果 243
二、增强TIL扩增能力的方法 247
第三节 肿瘤浸润性淋巴细胞抗肿瘤作用的实验研究 250
一、TIL的体内外抗肿瘤作用 250
二、TIL与LAK细胞抗肿瘤作用的比较 258
第四节 白细胞介素2激活的肿瘤浸润性淋巴细胞治疗晚期肿瘤患者的临床效果 261
第十一章 白细胞介素2对感染和免疫缺陷的治疗作用 264
第一节 白细胞介素2与病毒性感染 264
一、IL—2对HSV感染的治疗作用 264
二、IL—2对慢性活动性肝炎的治疗效果 265
三、IL—2对其他病毒性感染的治疗作用 266
第二节 白细胞介素2与细菌和寄生虫感染 267
一、IL—2与细菌感染 267
二、IL—2与寄生虫感染 267
第三节 白细胞介素2与免疫缺陷 268
一、免疫缺陷概述 268
二、IL—2对严重联合型免疫缺陷病的治疗效果 269
三、IL—2对AIDS的治疗效果 269