目录 1
一、药物作用机理……………………………………………邓蓉仙 1
1．前言 1
2．化学治疗药物 1
2.1 干扰叶酸代谢的药物 2
2.2干扰核酸代谢的药物 7
2.2.1 干扰核酸生物合成的药物 7
2.2.1.1 抗肿瘤药物 7
2.2.1.2抗病毒药物 12
2.2.2 直接作用于DNA的药物 15
2.2.2.1 嵌入DNA的药物 15
2.2.2.2 破坏DNA的药物 16
2.2.2.3 烷化DNA的药物 16
2.3 干扰蛋白质合成的药物 19
2.4干扰细胞璧合成的药物 20
2.5作用于细胞膜的药物 23
3.1 花生四烯酸代谢与抗血栓药物 24
3．药理动力学药物 24
3.2血管紧张素转化酶与抗高血压药物 27
3.3组胺H2受体和M胆碱能受体与抗消化性溃疡药物 30
4．结语 31
二、药物的吸收、分布和排泄…………………………黄如衡顾杜新 31
2.1理化基础 36
2.1.1 Fick定律 36
2．药物运转的基础理论 36
1．前言 36
2.1.2溶解度与分配系数 37
2.1.3离解度 37
2.1.4 pH分配假说 38
2.2生理基础 39
2.2.1生物膜 39
2.2.2药物运输与生物膜 39
2.2.2.1主动运输 40
2.2.2.2被动扩散 40
3．药物吸收 41
2.2.2.3胞饮作用 41
2.2.2.4血流量 41
3.1胃吸收 42
3.2肠道吸收 42
3.3 口腔和舌下吸收 43
3.4肌肉吸收 43
3.5皮下吸收 44
3.6皮肤吸收 44
3.7呼吸道吸收 44
3.8直肠吸收 44
3.9其他 44
4．药物分布 45
4.1血液 45
4.2药物动力学 45
4.3细胞中分布 46
4.4血脑屏障 46
4.6定域分布 47
4.5胎盘 47
4.7脂质体中的分布 48
5．药物排泄 48
5.1 肾的生理功能 48
5.2廓清率 49
5.5 胃肠道分泌 50
5.6唾液分泌 50
5.4肺排泄 50
5.3胆汁排泄 50
5.7乳腺分泌 51
5.8其他腺体分泌 51
6．结语 51
三、药物的生物转化…………………………………………文广伶 53
1．前言 53
2．药物进行生物转化的部位 53
3.2.1加氧酶 54
3.2氧化酶系 54
3.1水解酶系 54
3．药物代谢酶 54
3.2.2 细胞色素P-450 55
3.3还原酶系 55
3.4共轭结合酶系 55
4．药物代谢转化的一般途径 55
4.1氧化反应 56
4.1.1 含芳环药物的氧化 56
4.1.2 含烯烃药物的氧化 58
4.1.3 含苄基药物的氧化 59
4.1.4含烯丙基药物的氧化 60
4.1.5 含羰基与亚氨基药物的α-C的氧化 61
4.1.6含碳链或脂环药物的氧化 61
4.1.7 含C—N、C—O或C—S基团的药物的氧化 62
4.1.7.1 C—N的氧化 63
4.1.7.2 C—O的氧化 66
4.1.7.3 C—S的氧化 67
4.2.1 含羰基药物的还原 68
4.1.8 含氯药物的氧化 68
4.2还原反应 68
4.2.2含硝基及偶氮药物的还原 69
4.2.3其它基团的还原 70
4.3水解反应 70
4.4结合反应 71
4.4.1 药物与葡糖醛酸的结合 71
4.4.2药物与硫酸盐的结合 73
4.4.3药物与氨基酸的结合 73
4.4.4药物与谷胱甘肽的结合 75
4.4.5药物的乙酰化 76
4.4.6 药物的甲基化 77
5．影响药物代谢转化的因素 77
5.1 动物种属对药物代谢的影响 77
5.2遗传因素对药物代谢的影响 78
5.3性别及年龄对药物代谢的影响 78
5.4酶的诱导或抑制对药物代谢的影响 79
5.5立体化学对药物代谢的影响 80
5.6 其它因素对药物代谢的影响 82
6．结语 82
四、药物的理化性质与生物活性…………………………………丁振闿 82
1．前言 85
2．溶解度、分配系数与生物活性 85
3．离解度与生物活性 89
4．电荷转移与生物活性 92
5．极化与生物活性 93
5.1配价键 94
5.2诱导效应 94
5.3共轭效应 95
6．氢键与生物活性 97
7．化学活性与生物活性 99
8．结语 102
五、立体化学与生物活性…………………………………………张其楷恽榴红 102
1．前言 105
2．立体异构体与生物活性 107
2.1 光学异构体与生物活性 107
2.2几何异构体与生物活性 110
2.3位置异构体与生物活性 111
2.4构象异构体与生物活性 113
2.5 立体构型叠加法 115
3．立体异构体作为分析药物作用机理的工具药 118
4．立体异构体作为分析受体亚型立体化学特征的工具药 125
5．立体异构体对药物作用过程的影响 127
6．评价临床应用外消旋体药物的优缺点 130
7．结语 134
六、天然产物与药物设计…………………………………戴昌世刘镇固 134
1．前言 137
2．肽类镇痛药 137
2.1 阿片受体和内源性镇痛物质脑啡肽 137
2.2脑啡肽的结构特点及其类似物的设计 138
2.3短肽和环肽 141
3.1 组胺H2受体及其拮抗剂 143
3．H2抗组胺药 143
3.2 H2受体拮抗剂作为抗溃疡药 144
3.3雷尼替丁及其结构改造 145
3.4其他H2抗组胺药 147
4．β－内酰胺抗生素 148
4.1青霉素 148
4.2头孢菌素 152
4.3新的β－内酰胺类型的抗生素 157
5．结语 160
七、前体药物…………………………………………………董永明 163
1．前言 163
2．前体药物化的目的 163
3．设计前体药物应考虑的因素 164
4．前体药物的设计及其应用 166
4.1 羧酸类和含羟基的药物 166
4.1.1 羧酸类药物 167
4.1.2含羟基药物 169
4.2胺类药物 176
4.3 含羰基药物 181
4.4环状药物 182
4.5其他类型的药物 185
5．结语 186
八、受体与药物设计…………………………………………孙曼霁 190
1．前言 190
2．受体介导的药物导航 192
2.1.1 抗癌药的导航 193
2.1 无唾液酸糖蛋白受体 193
2.1.2抗疟药的导航 194
2.1.3抗病毒药的导航 195
2.2接触性受体 197
2.2.1 抗利什曼原虫药的导航 198
2.2.2 免疫增强剂的导航 199
2.3胞饮受体 200
2.3.1 甘露糖糖蛋白受体的介导作用 200
2.5 转铁蛋白受体 201
2.3.2甘露糖－6－磷酸糖蛋白受体的介导作用 201
2.4 上皮生长因子受体 201
3．药物——载体共轭物的设计 202
4．结语 204
九、金属配位化药物…………………………………………王世椿 207
1．前言 207
2．金属配位化的化学 207
2.1 金属配位化的本质 207
2.2配合物的稳定性 208
3．金属配位化在生物体系中的作用 211
4． 药物中的螯合剂及金属配合物 212
4.1 用作有毒金属解毒剂的螯合物 212
4.2具有消毒作用的螯合物 214
4.3一些能与金属离子螯合的药物 217
4.4一些直接作为药用的金属配合物 220
5．金属配位化药物设计中需注意的一些问题 222
6．结语 223
1．前言 226
十、药物定量构效关系………………………………纪庆娥宋鸿锵 226
2．Hansch分析法 227
2.1 Hansch方程的推导 227
2.2 Hansch方程中的理化参数 227
2.2.1 疏水性参数 227
2.2.1.1 疏水性大小的表示法 227
2.2.1.2生物活性与疏水性的关系 228
2.2.2 电性效应参数 230
2.2.3立体参数 230
2.2.3.1 Taft Es值 230
2.2.3.2 Verloop立体参数 231
2.2.3.3 摩尔折射度MR 231
2.2.4 指示变量或称虚潜参数 231
2.3 应用Hansch方程的注意点 232
2.4 Hansch方程的应用实例 232
3.1 Free-Wilson模型的基本原理 234
3.2 Fujita-Ban改良的Free-Wilson模型 234
3．Free-Wilson模型（de novo法） 234
3.2.1 Fujita-Ban法的基本原理 236
3.2.2 Fujita-Ban法的运算及其与经典法比较 236
3.3应用Free-Wilson模型（含改良法）的注意点 240
3.4 Hansch法和Free-Wilson法混合模型 241
4．分子连接性法 242
4.1 Randix分支指数 242
4.2分子连接性法的基本假定 243
4.3 分子连接性指数mXt的计算 244
4.4分子连接性法的发展 247
4.4.1 含杂原子分子 247
4.4.2环状分子 248
4.5 分子连接性指数与分子的物理化学性质间的关系 248
4.5.1点价δi与δ？ 249
4.5.2分子连接性指数和疏水性参数（1ogp）间的关系 249
4.5.3分子连接性指数和立体参数间的关系 250
4.6 分子连接性法在药物QSAR中的应用 250
十一、分子轨道理论在药物研究中的应用………………………纪庆娥 252
5．结语 252
1．前言 255
2．分子轨道（MO）的各种近似计算方法 255
2.1 经验MO法 255
2.1.1 SHMO法 255
2.1.2EHMO及IEHMO法 256
2.3 非经验SCFMO法 257
2.2.4 PCILO法 257
2.2.3 NDDO及MNDO法 257
2.2.2 INDO及MINDO法 257
2.2.1 CNDO法 257
2.2半经验MO法 257
3．量子药物化学中应用的分子轨道反应活性指标 258
3.1轨道能量 258
3.2电子密度qr 259
3.3 前沿电子密度fr 260
3.4键级或键序Prs 260
3.7超离域能Sr 261
3.5自由价Fr 261
3.6离域能 261
3.8 静电势（分子的静电势场） 262
4．分子轨道理论在药物研究上的应用 262
4.1 应用分子轨道反应活性指标与生物活性间关系的研究，推测药物作用机理 262
4.2药物分子与受体结合时的构象与新药设计 267
4.3药物分子的分子轨道反应活性指标及药物构象与受体图象的推测 271
5．结语 274
十二、同位素在药物研究中的应用……………………………龚雄麒 274
1．前言 276
2．稳定性同位素的应用 276
2.1 稳定性同位素及其标记物的探测 277
2.2 同位素稀释法 278
2.3药物代谢机理研究中的应用 280
2.4 鉴定药物代谢产物中的应用 281
2.5 药物生物利用度研究中的应用 284
2.6旋光异构体药物研究中的应用 284
2.7同位素效应 285
3．放射性同位素的应用 286
3.1 同位素稀释法 286
3.1.1正稀释法 286
3.1.2反稀释法 287
3.2 同位素衍生物分析法 288
3.2.1 简单衍生物法 289
3.2.2双标记衍生物法 289
3.3放射免疫分析法 290
3.3.1 抗原的制备 291
3.3.2标记元素的选用与标记化合物 292
3.3.3抗血清 293
3.3.4放射免疫分析在药物研究中的应用 293
3.4放射受体测定法 295
3.5放射自显影 295
3.5.1 整体动物或器官切片放射自显影 295
3.5.2彩色放射自显影 296
4．结语 296