5.3葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD） 10 1
第一章基因突变和单个氨基酸取代 1
1.1 引言：基因、DNA和蛋白质 1
5.3.1葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 1 1
目 录 1
1.2血红蛋白变种 3
1.3异常血红蛋白的结构 5
9.3.4遗传杂合性在治疗上的意义 21 7
1.4单个氨基酸取代和遗传密码 7
1.5.1镰形细胞病 11
1.5单个氨基酸取代的效应 11
1.5.2遗传性高铁血红蛋白血症 13
1.5.3不稳定的血红蛋白 15
1.5.4改变氧亲和力 16
1.6一条多肽链上二个各别的氨基酸取代 18
第二章一个基因－一条多肽链 19
2.1杂合子中的“杂种”蛋白质 19
2.1.1 血红蛋白 19
2.1.2杂合子中的“杂种”酶 20
2.1.3杂合子中对称的及不对称的电泳图谱 23
2.2.1血红蛋白座位 26
2.2多基因座位 26
2.2.2乳酸脱氢酶 33
2.2.3葡萄糖磷酸变位酶 38
2.3基因和同功酶 44
2.3.1多座位决定的同功酶 45
2.3.2一个座位上的复等位性 49
2.3.3次级同功酶 49
2.4酶的亚单位结构 53
第三章重复、缺失、不等交换、链的延伸和其它重排 57
3.1结合珠蛋白变种 57
3.2基因重复和蛋白质进化 63
3.3不等交换 65
3.3.1 Lepore血红蛋白 65
7.3“刘易斯（Lewis）”或“Le”座位 1 66
3.3.2 Hb Kenya:γ-β并合产物 68
3.3.3不等交换是产生更多结合珠蛋白变种的原因 69
3.4缺失 71
3.5链的延伸 72
3.6免疫球蛋白——以上法则的一个例外 74
3.6.1免疫球蛋白的结构 75
3.6.2免疫球蛋白基因 77
4.1 酶和蛋白质合成的遗传调节 80
第四章影响蛋白质合成速率的基因突变 80
4.2“结构”基因和“调节”基因 81
4.3结构与速率的关系 83
4.4蛋白质合成速率的遗传性缺陷——地中海贫血症 84
4.4.1 β-地中海贫血 85
4.4.2胎儿血红蛋白的遗传性保留（非洲型） 87
4.4.3影响β-、δ-和γ-链合成的其它异常基因 88
4.4.4α-地中海贫血 89
第五章酶量的变异和酶质的变异 92
5 1 酶活力量的变异 92
5.2血清胆碱酯酶 93
5.2.1“非典型”血清胆碱酯酶 94
5.2.2“静止的”等位基因 96
5.2.3“抗氟化物”的血清胆碱酯酶 98
5.2.4 引起活力“连续”变异的复等位性 98
5.2.5第二个座位——E2 100
5.3.2常见的黑人和地中海G-6-PD变种：Gd B、Gd A、Gd A-和Gd地中海型 103
5.3.3其它G-6-PD变种 106
5.3.4G-6-PD和莱昂（Lyon）假说 108
5.4红细胞酸性磷酸酯酶 112
5.4.1 电泳变种 112
5.4.2数量差异 115
第六章先天性代谢差错 117
6.1 Garrod和“先天性代谢差错”的概念 117
6.2苯酮尿症 119
6.3半乳糖血症 122
6.4同功酶缺乏症和组织差异 123
6.4.1 遗传性果糖不耐症的醛缩酶缺乏 124
6.4.2丙酮酸激酶缺乏症 126
6.5部分酶缺乏及其代谢后果。尿素循环酶 127
6.6糖原病 130
6.6.1糖原合成的缺陷 132
6.6.2糖原流通的缺陷 133
6.7溶酶体积聚病 134
6.7.1粘多糖症 135
6.7.2神经鞘脂类沉积症 137
6.7.3组织变异 138
6.7.4遗传异质性 139
6.7.5组织培养研究 142
6.8杂合子 144
6.8.1杂合子中部分酶的缺乏 144
6.8.2急性间歇性血卟啉症：一种“显性”先天性代谢差错 147
6.8.3 X连锁先天性代谢差错中的杂合子 149
6.9主动运转系统的缺陷 150
6.9.1胱氨酸尿症 150
6.9.2其它氨基酸的运转缺陷 152
6.10药物代谢的“先天性差错” 154
6.10.1酶缺乏和药物学上的异常 154
6.10.2异烟肼失活 155
6.11酶活力提高的“先天性差错” 157
第七章血型物质 159
7.1 ABO血型 159
7.2“分泌型”和“H”座位 164
7.4血型特异糖蛋白的生物合成途径 168
第八章人类群体中酶和蛋白质的多样性 171
8.1“常见”和“罕见”等位基因 171
8.1.1 出现多少等位基因 171
8.1.2 血红蛋白 173
8.1.3葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD） 178
8.1.4结合珠蛋白变种 178
8.1.5葡萄糖磷酸变位酶 180
8.2.1酶的调查 181
8.2多态现象 181
8.2.2杂合性的平均度 182
8.2.3个体的特殊性 183
8.3罕见的等位基因 185
8.4电泳检查不出的等位基因 189
8.5决定先天性代谢差错的等位基因的发生率 191
8.6等位基因多样性的原因 192
8.6.1 自然选择和随机的遗传漂变 192
8.6.2分子进化 194
8.6.3“中性”基因假说：功能当量问题 198
8.6.4随机漂变和差别选择之间的争论：其它的一些问题 200
8.7等位基因变异范围：结语 205
第九章基因突变和遗传病 207
9.1遗传病的分子病理学 207
9.1.1在DNA水平上确定突变 208
9.1.2蛋白质变种的分子性质 209
9.1.3代谢和临床的结果 210
9.2显性和隐性 211
9.3遗传病的杂合性 212
9.3.1一个座位上的复等位性引起的杂合性 213
9.3.2不同基因座位上的突变引起的杂合性 215
9.3.3先天性高铁血红蛋白血症：一个典型例子 216
9.3.5遗传病变异的其它原因 218
9.4遗传和环境 220
附录1 缺乏特异性酶引起的病症（先天性代谢差错） 224
A 1.1 碳水化合物代谢病 224
A 1.2溶酶体酶的缺乏 229
A 1.3氨基酸代谢的失调 232
A 1.4混杂性的失调 237
附录2酶和蛋白质的多态现象 247
A 2.1 酶的多态现象 247
A 2.2“蛋白质”的多态现象 248
参考文献 250