第一章 绪论 1
一、药物合成技术的研究对象和任务 1
二、药物合成技术的特点 2
三、药物合成反应的类型和试剂分类 4
四、药物合成技术发展趋势与新技术 5
五、学习药物合成技术的要求和方法 6
第二章 卤化反应 11
第一节 概述 11
一、卤化反应的概念 11
二、卤化反应的类型 12
三、常用卤化剂及特点 13
第二节 卤化反应在药物合成中的应用 14
一、卤素对不饱和烃的加成反应 14
二、卤化氢对不饱和烃的加成反应 16
三、卤素与芳香烃的反应 18
四、羰基α位氢的卤代反应 23
五、卤化氢与醇的置换反应 25
实验一 氯代环己烷的制备 30
实验二 1-溴丁烷的制备 31
第三章 烃化反应 34
第一节 概述 34
一、烃化反应的概念 34
二、烃化反应的类型 34
三、常用烃化剂及其特点 35
第二节 烃化反应及其在药物合成中的应用 35
一、氧原子上的烃化反应 35
二、氮原子上的烃化反应 42
三、碳原子上的烃化反应 48
实验三 甲基苯乙基醚的制备 60
实验四 烯丙基丙二酸的制备 61
第四章 酰化反应 63
第一节 概述 63
一、酯化反应的概念 63
二、酯化反应的类型 64
第二节 酰化反应在药物合成中的应用 65
一、氧原子上的酯化反应 65
二、氮原子上的酯化反应 79
三、碳原子上的酯化反应 85
实验五 阿司匹林的制备 98
实验六 对乙酰氨基酚的制备 100
第五章 缩合反应 102
第一节 概述 102
一、缩合反应的概念 102
二、缩合反应的类型 103
第二节 醛、酮类化合物之间的缩合反应 103
一、自身缩合 103
二、交错缩合 106
第三节 酯缩合反应 110
一、酯-酯缩合 110
二、酯-酮缩合 112
三、酯-腈缩合 113
第四节 其他缩合 114
一、曼尼希反应 114
二、达参反应 117
三、克脑文革缩合 119
四、柏琴反应 120
五、迈克尔加成及其他反应 122
六、成环缩合反应 125
实验七 三氯叔丁醇的制备 133
实验八 甲基硫氧嘧啶的合成 135
第六章 氧化反应 137
第一节 概述 137
一、氧化反应的概念 137
二、氧化反应的类型 137
第二节 常用氧化剂 138
一、锰化合物 138
二、铬化合物 138
三、含卤氧化剂 139
四、其他氧化剂 139
第三节 药物合成中常用的氧化反应 140
一、烃类化合物的氧化反应 140
二、醇类的氧化 146
三、醛、酮的氧化 151
第四节 催化氧化和生物氧化 152
一、催化氧化 152
二、生物氧化 154
实验九 烟酸的制备 159
实验十 对硝基苯甲酸的制备 161
第七章 还原反应 164
第一节 概述 164
一、还原反应概念 164
二、还原反应的类型 164
第二节 醛、酮的还原 165
一、还原成烃基的反应 165
二、还原成醇的反应 167
三、还原胺化反应 169
四、羰基化合物双分子还原偶联反应 169
五、硝基化合物和亚硝基化合物的还原 170
第三节 羧酸及其衍生物的还原 171
一、酰卤的还原 172
二、羧酸及酸酐的还原 172
三、酯及酰胺的还原 172
第四节 催化氢化反应 174
一、催化氢化的概念 174
二、催化氢化的类型 174
三、催化氢化的影响因素和安全技术 175
实验十一 3-氯-4-氟苯胺制备 183
第八章 硝化反应和亚硝化反应 185
第一节 概述 185
一、硝化反应的概念 185
二、常用硝化试剂 186
第二节 硝化在药物合成中的应用 189
一、硝酸硝化 189
二、混酸硝化 190
三、硝酸盐-硫酸硝化 191
四、硝酸-醋酐硝化 191
五、硝化的应用实例—乙苯的硝化 192
第三节 硝化反应技术 193
一、芳环上不同取代基对硝化反应的影响和定位效应 193
二、硝化剂的影响 196
三、反应温度的影响 197
四、催化剂的影响 198
五、搅拌速度的影响 198
六、副反应的影响 199
七、硝化的终点控制与产物分离 199
八、硝化反应的操作技术 200
第四节 亚硝化反应 200
一、亚硝化反应的概念 200
二、亚硝化反应在药物合成中的应用 201
三、亚硝化反应的操作技术 203
实验十二 盐酸苯海索的制备 209
实验十三 邻硝基乙酰苯胺的制备 213
第九章 磺化反应 215
第一节 概述 215
一、磺化反应的概念 215
二、常用磺化剂 216
第二节 磺化反应在药物合成中的应用 220
一、制备药物所需的原料或中间体 220
二、在药物合成中起定位基的作用 222
三、对药物进行结构修饰 222
第三节 磺化反应技术 223
一、有机化合物的结构 223
二、磺化剂的浓度和用量 224
三、磺酸基的水解及异构化 226
四、添加剂 226
五、芳磺酸的分离方法 228
六、磺化设备的腐蚀与防护 229
实验十四 对碘苯磺酰氯的制备 233
第十章 重排反应 235
第一节 概述 235
一、重排反应的概念 235
二、重排反应的类型 235
第二节 重排反应及其在药物合成中的应用 236
一、从碳原子到杂原子的重排 236
二、从碳原子到碳原子的重排 240
三、从杂原子到碳原子的重排 244
四、其他重排反应 247
实验十五 苯甲酰苯胺的制备 252
第十一章 基团保护与活化在药物合成中的应用 254
第一节 概述 254
一、基团保护与活化的意义 254
二、常见保护基的特点 255
第二节 基团保护在药物合成中的应用 255
一、醇、酚经基的保护 255
二、氨基的保护 265
三、羧酸的O—H键及硫醇的S—H键的保护 269
四、醛、酮羰基的保护 273
第三节 活化技术在药物合成中的应用 277
一、催化活化技术的应用 277
二、活性中间体、基团活化试剂的应用 278
三、活化导向基的应用 279
实验十六 2，3-二氯苯甲醚的制备 284
附录 药物合成技术中常用的缩略词 287
参考文献 293
目标检测参考答案 294
药物合成技术教学大纲（供化学制药技术专业用） 299