一、脂蛋白的历史、发展和命名 1
绪论 1
二、用纸上电泳图谱对高β-脂蛋白血症的分型 5
三、载脂蛋白研究重要性的认识 6
四、脂蛋白受体的研究进展 8
五、Lp(a)的新进展 10
六、载脂蛋白和有关脂蛋白代谢酶的研究 11
七、我国对脂蛋白研究的历史、现状和发展 12
第一节 脂蛋白的化学沉淀法 24
一、化学沉淀法的主要原理 24
第一章 脂蛋白的分离提纯 24
第一篇 脂蛋白与载脂蛋白的结构与功能 24
二、高密度脂蛋白胆固醇总量的分析 25
三、高密度脂蛋白亚类的测定 27
第二节 密度梯度超速离心分离血清脂蛋白 29
第三节 凝胶过滤分离和分析血浆脂蛋白 34
第四节 血浆脂蛋白的高压液相层析 35
第五节 含Apo A和含Apo B脂蛋白族的分离和鉴定 36
第一节 载脂蛋白分离的一般方法 41
第二章 载脂蛋白的分离、提纯和鉴定 41
二、Apo-HDL和Apo-VLDL的分离 42
一、载脂蛋白的脱脂 42
三、单个载脂蛋白的分离 44
第二节 载脂蛋白的鉴定及其理化性质的研究 46
一、载脂蛋白纯度鉴定 46
二、载脂蛋白的理化性质 48
第一节 载脂蛋白AⅠ 52
一、概述 52
第三章 载脂蛋白A族 52
二、一般性质 53
三、结构(一级结构及二级结构) 53
四、生理功能 56
五、合成与分泌 58
六、蛋白多态性 60
七、变异与疾病 61
八、分解代谢 63
九、分子生物学 65
一、概述 68
二、一般性质与结构 68
第二节 载脂蛋白AⅡ 68
三、生理功能 69
四、合成与分泌 70
五、多态性 70
六、分解代谢 71
七、分子生物学 71
第三节 载脂蛋白AⅣ 73
一、概述 73
三、生理功能 74
二、一般性质和结构 74
四、合成与分泌 75
五、多态性与变异 75
六、分解代谢 76
七、分子生物学 77
第四章 载脂蛋白B族 83
第一节 概述 83
第二节 载脂蛋白B的性质和特点 84
一、Apo B的理化性质 84
二、Apo B的分子量 84
四、Apo B的免疫化学性质 85
三、Apo B中的碳水化合物 85
五、Apo B的氨基酸组成 86
六、Apo B分子结构中的半胱氨酸 86
第三节 载脂蛋白B的结构与功能的研究 87
一、以生化方法研究ApoB100的结构 87
二、用分子生物学方法研究ApoB100的结构 89
三、分子克隆和ApoB100的cDNA和氨基酸序列 90
第四节 载脂蛋白B100的结构与功能 91
一、与脂质的亲和作用 91
二、ApoB100在LDL分子中的分布 92
三、与LDL受体结合的功能与机制 93
第五节 载脂蛋白B100基因在染色体中的定位 94
第六节 载脂蛋白B的基因表达和调控 95
第七节 载脂蛋白B基因的变异 97
一、ApoB基因变异与不同LDLAg抗原系统的关系 97
二、ApoB基因突变与疾病的关系 98
第八节 载脂蛋白B100基因变异与家族性低β-脂蛋白血症 100
一、对低β-脂蛋白血症的认识过程 100
二、纯合子低β-脂蛋白血症 101
第九节 载脂蛋白B基因变异与家族性高脂蛋白血症 103
一、ApoB48的一般性质和代谢 107
第十节 载脂蛋白B48的研究 107
二、ApoB48形成的机制 109
三、ApoB的编辑机制的探讨 110
第五章 载脂蛋白C族 121
第一节 载脂蛋白C族代谢、分布和含量 122
第二节 载脂蛋白C族的理化性质与结构特点 124
一、Apo CⅠ 124
二、Apo CⅡ 124
三、Apo CⅢ 125
一、Apo C与磷脂相互作用和机制 126
第三节 载脂蛋白C族的功能和作用机制 126
二、Apo C对脂酶的激活作用 127
第四节 载脂蛋白C族的遗传变异与疾病 128
一、Apo CⅠ的基因结构、遗传变异与疾病 128
二、Apo CⅡ的基因结构、遗传变异与疾病 128
三、Apo CⅢ的基因结构、遗传变异与疾病 131
第六章 载脂蛋白E 137
第一节 载脂蛋白E的一般性质 138
第二节 载脂蛋白E的多态性 138
第三节 载脂蛋白E的表型分布 143
一、以VLDL为样品的电泳测定 145
第四节 表型和基因型的测定方法 145
二、以血清为样品的免疫印迹测定 147
三、以DNA为样品的基因型测定 148
第五节 罕见的载脂蛋白E异构体 148
第六节 载脂蛋白E与脂蛋白受体 150
第七节 载脂蛋白E与脂蛋白代谢 151
第八节 载脂蛋白E与血脂水平 155
一、Apo E水平与血脂水平 155
二、Apo E与Ⅴ型高脂蛋白血症 155
三、ApoE与Ⅲ型高脂蛋白血症 156
四、Apo E基因与血脂水平 158
第九节 载脂蛋白E与冠心病 160
第十节 载脂蛋白E的分子生物学 162
第七章 载脂蛋白(a)和脂蛋白(a) 169
第一节 引言 169
第二节 脂蛋白(a)的性质与组成 169
一、Lp(a)的性质与组成 169
二、Lp(a)的合成和分解代谢 171
三、影响Lp(a)浓度的因素 174
一、Apo(a)的分子结构 175
第三节 载脂蛋白(a)的结构与分子生物学特点 175
二、纤溶酶原与Apo(a)的分子结构 176
第四节 脂蛋白(a)与动脉粥样硬化的形成 178
第五节 脂蛋白(a)与血栓形成 180
第六节 脂蛋白(a)的临床意义 181
第七节 高水平脂蛋白(a)的药物治疗 183
第八节 展望 184
第八章 载脂蛋白基因结构、表达、调控和变异 189
第一节 载脂蛋白基因的结构特点 189
一、载脂蛋白基因在染色体上的定位 190
二、载脂蛋白cDNA和基因的结构 191
第二节 载脂蛋白基因的表达和调控 195
一、载脂蛋白AⅠ的基因表达和调控 195
二、载脂蛋白B的基因表达和调控 200
第三节 载脂蛋白结构基因的变异检测和临床意义 202
一、载脂蛋白基因的RFLP与临床表型的关系 202
二、聚合酶链式反应在检测载脂蛋白基因变异中的应用 206
第四节 转基因和转基因动物及其在研究心血管疾病中的应用和意义 209
一、转基因和转基因动物 209
二、血管内皮细胞的修饰、转移和表达 211
三、载脂蛋白转基因鼠 213
四、基因靶技术及其应用——缺失载脂蛋白E基因杂交鼠的形成 214
第二篇 脂蛋白的代谢 222
第九章 脂蛋白脂肪酶与肝脂酶 222
第一节 引言 222
第二节 脂蛋白脂肪酶的一般性质和功能 224
第三节 脂蛋白脂肪酶的分布 225
第四节 脂蛋白脂肪酶的结构 226
四、分泌、易位和血管内表皮结合 227
三、细胞内降解 227
二、糖化 227
一、合成 227
第五节 脂蛋白脂肪酶的细胞生物学 227
第六节 脂蛋白脂肪酶的调节 230
第七节 脂蛋白脂肪酶与代谢病 231
第八节 肝脂酶一般性质 232
第十章 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 238
第一节 引言 238
第二节 LCAT的活性检测与分离纯化 239
第三节 LCAT的理化性质和结构 240
一、LCAT的理化性质 240
二、LCAT的结构 241
第四节 LCAT催化的化学反应及反应机理 244
一、LCAT催化的反应 244
二、LCAT的作用机制 245
第五节 影响LCAT活性的因素 246
一、LCAT的底物及其界面性质对LCAT活性的影响 246
二、载脂蛋白和肽对LCAT反应的激活 249
三、其他影响因素 250
第六节 LCAT在脂蛋白的转化和胆固醇逆转运中的作用 251
一、LCAT对脂蛋白的转化 251
二、LCAT在胆固醇逆转运中的作用 252
第七节 LCAT缺乏症 253
第八节 展望 255
第十一章 血浆脂质转运蛋白 261
第一节 血浆脂质转运蛋白的来源、性质和结构 261
一、LTP的来源 261
二、LTP的分离 262
三、LTP的性质 263
第二节 脂质转运蛋白的结构和基因 263
一、LTP的结构 263
二、LTP的基因 264
一、LTP的功能 265
第三节 脂质转运蛋白的功能及其作用机制 265
二、LTP的作用机制 267
第四节 影响脂质转运蛋白活性的主要因素 268
一、LTP抑制因子 268
二、血浆脂蛋白池大小和脂蛋白组成 269
三、LPL、HL和LCAT的影响 269
第五节 LTP对脂蛋白和脂质代谢的影响 270
一、LTP与HDL代谢 270
四、其他因素 270
二、LTP与LDL、VLDL代谢 271
三、LTP与CE代谢 272
四、LTP与胆固醇逆向转运 272
第六节 脂质转运蛋白与动脉粥样硬化的关系 273
第十二章 低密度脂蛋白受体家族及清道夫受体 278
第一节 低密度脂蛋白受体 279
一、LDL受体结构 279
二、LDL受体基因 283
三、LDL受体基因突变 289
五、LDL受体功能 292
四、LDL受体的生命周期 292
第二节 载脂蛋白E受体或乳糜粒残粒受体 297
第三节 低密度脂蛋白受体相关蛋白 298
第四节 巨噬细胞的脂蛋白受体 301
一、清道夫受体 301
二、VLDL受体 308
三、氧化LDL受体 311
第十三章 高密度脂蛋白受体研究 318
第一节 高密度脂蛋白受体研究纵览 318
第二节 细胞表面是否存在高密度脂蛋白受体 319
第三节 高密度脂蛋白受体的配基特异性 320
第四节 高密度脂蛋白受体的本质 320
第五节 高密度脂蛋白受体活性调节 322
第六节 高密度脂蛋白受体与细胞胆固醇的流动和移出 323
第七节 高密度脂蛋白受体研究展望 326
第十四章 激素对脂蛋白代谢的影响 328
第一节 胰岛素对脂蛋白代谢的影响 328
第二节 性激素对脂蛋白代谢的影响 334
一、雌性激素对脂蛋白代谢的影响 335
二、雄激素对脂蛋白代谢的影响 338
第三节 甲状腺素对脂蛋白代谢的影响 339
第四节 其他激素对脂蛋白代谢的影响 346
一、糖皮质素对脂蛋白代谢的影响 346
二、生长素对脂蛋白代谢的影响 347
三、肾上腺素对脂蛋白代谢的影响 348
第三篇 脂蛋白与医学临床 350
第十五章 血浆载脂蛋白的免疫测定及应用 350
第一节 引言 350
第二节 载脂蛋白的主要功能 352
一、结合及转运脂质 352
二、调节脂蛋白关键酶的活性 353
三、参与脂蛋白受体的识别 354
四、提供各种脂蛋白的免疫原性 354
第三节 建立载脂蛋白免疫测定法的条件 354
一、抗原的纯化 354
二、特异抗体的制备 355
三、原始标准的选择及确定 356
第四节 几种主要载脂蛋白的免疫测定法 356
一、放射免疫测定法 357
二、酶联免疫测定法 357
三、电免疫测定法 358
四、圆周幅射免疫扩散测定法 359
五、免疫沉淀测定法 360
第五节 中国人血浆载脂蛋白含量及其与国外资料比较 362
第六节 载脂蛋白免疫测定的应用 369
一、遗传性脂蛋白异常的诊断 369
二、冠心病的预测、诊断及监测 370
三、继发性血脂异常疾病的诊断与监测 373
四、其他方面的应用 373
第十六章 异常脂蛋白血症 377
第一节 高脂蛋白血症分型 378
一、Ⅰ型高脂蛋白血症(高乳糜微粒血症) 378
二、Ⅱa型高脂蛋白血症(高β-脂蛋白血症) 380
三、Ⅱb型高脂蛋白血症(高β-脂蛋白及高前β-脂蛋白血症) 383
四、Ⅲ型高脂蛋白血症(阔β-带血症) 384
五、Ⅳ型高脂蛋白血症(高前β-脂蛋白血症) 386
六、Ⅴ型高脂蛋白血症(高乳糜微粒与高前β-脂蛋白血症) 388
第二节 罕见的异常脂蛋白血症 390
一、无β-脂蛋白血症及低β-脂蛋白血症 391
二、无α-脂蛋白血症 392
三、鱼眼病 394
四、高脂蛋白(a)〔Lp(a)〕血症 395
一、家族性Apo AⅠ-Milano异常症 396
第三节 载脂蛋白异常症 396
三、变异性Apo A缺陷症 397
二、ApoAⅠ及ApoCⅢ缺乏症 398
四、家族性Apo CⅡ缺乏症 398
五、Apo E异常症 398
六、家族性Apo B100缺陷症 400
七、短缩型Apo B血症 400
八、家族性胆固醇酯转运蛋白(CETP)缺陷症 401
第四节 脂蛋白代谢中酶异常症 402
一、家族性LCAT缺乏症 402
二、脂蛋白脂肪酶(LpL)缺陷症 404
三、家族性肝脂肪酶缺陷症 406
第五节 继发性高脂蛋白血症 406
一、糖尿病 406
二、肝脏疾病 408
三、肾病综合征 409
四、胰腺炎 409
五、甲状腺机能减退症 410
六、肥胖症 410
三、动脉粥样硬化中动脉壁的损伤 417
二、正常动脉壁的结构 417
第十七章 脂蛋白与动脉粥样硬化 417
一、动脉粥样硬化的概念 417
第一节 引言 417
第二节 动脉粥样硬化的发生与血浆脂蛋白的变化 419
一、HDL的变化 419
二、β-VLDL与动脉粥样硬化 422
三、LDL的变化 424
四、小结 427
一、体内Ox-LDL的存在 428
第三节 氧化修饰脂蛋白与动脉粥样硬化 428
二、Ox-LDL的特性 429
三、Ox-LDL致动脉粥样硬化的可能机制 430
四、Ox-LDL的研究与As的防治 432
五、Ox-HDL 433
第四节 脂蛋白(a)与动脉粥样硬化 433
一、Lp(a)的发现与其水平 433
二、Lp(a)与冠心病 435
第五节 高胰岛素血症与动脉粥样硬化 436
一、高胰岛素血症与As有密切关系的证据 436
二、高胰岛素血症对脂代谢的影响 437
三、高胰岛素致As的其他可能机制 439
第六节 展望 439
一、概念的更新 439
二、载脂蛋白对As的预告性 440
三、基因治疗的人体试验 440
四、降脂药物的研制 441
五、血管壁、血细胞与脂蛋白的相互作用 442
六、营养与动脉粥样硬化 442
第一节 引言 446
第十八章 异常脂蛋白血症的治疗 446
第二节 饮食治疗 447
第三节 药物治疗 449
一、阴离子交换树脂 450
二、烟酸及其衍生物 450
三、苯氧乙酸类 451
四、HMG-CoA还原酶抑制剂 452
第四节 换血疗法 453
第五节 手术治疗 453
第六节 中医药学治疗 454