第1章 现代毒理学及其发展历史 1
1.1 现代毒理学的学科定义与范围 1
1.2 毒理学的发展历史 3
1.2.1 古代人类对毒物和毒性的认识 3
1.2.2 近代毒理学的萌生和发展 4
1.2.3 现代毒理学的形成与扩展 6
参考文献 9
第2章 现代毒理学基本原理 11
2.1 毒物分类、接触方式和毒性反应类型 11
2.1.1 毒物及分类 11
2.1.2 接触途径和接触方式 14
2.1.3 毒性反应（效应）的类型 17
2.2 剂量—反应（效应）关系的类型和理论根据 20
2.2.1 剂量—反应（效应）关系的类型和理论根据 21
2.2.2 剂量—反应曲线及类型 23
2.2.3 剂量—反应关系的评价和应用 25
2.3 毒性反应的其他特征 31
2.3.1 选择毒性 31
2.3.2 耐受性 33
2.3.3 种属（系）与个体差异 34
2.3.4 化学物的相互作用 36
2.4 毒物的作用机制 38
2.4.1 毒物的转运 39
2.4.2 毒物对靶分子的作用 46
2.4.3 毒物引起的细胞功能障碍 49
2.4.4 修复和修复失调 55
2.5 现代毒理学研究方法 58
2.5.1 实验室方法 58
2.5.2 临床观察和现场调查 61
2.5.3 危险度评定 63
参考文献 64
第3章 遗传毒理学 66
3.1 突变的种类及其发生机制 67
3.1.1 基因突变 68
3.1.2 染色体畸变 71
3.1.3 DNA损伤的修复与突变 75
3.2 突变对人体健康的影响 77
3.2.1 基因突变对人体健康的影响 78
3.2.2 染色体畸变对人体健康的影响 80
3.3 致突变剂的检测及其原理 83
3.3.1 基因突变的检测 83
3.3.2 染色体畸变的检测 88
参考文献 92
第4章 化学致癌作用 94
4.1 概论 94
4.1.1 化学致癌物与化学致癌作用 96
4.1.2 化学致癌物的分类 96
4.2.1 有机化学致癌物 97
4.2 环境中的化学致癌物 97
4.2.2 无机化学致癌物 99
4.2.3 内源性致癌物 100
4.3 化学致癌物的作用机制 101
4.3.1 化学致癌物的代谢与致癌作用的关系 101
4.3.2 化学致癌物与体内大分子的结合 104
4.3.3 DNA修复与化学致癌作用 107
4.3.4 致突变性与致癌性 110
4.3.5 化学致癌的遗传与非遗传机制 112
4.3.6 多阶段致癌作用模型 114
4.4.1 人类致癌因素的确定 122
4.4 人类致癌因素及其预防 122
4.4.2 人类致癌因素 124
4.4.3 潜在化学致癌物的鉴定方法 128
4.4.4 化学致癌物的危险性评估和管理 134
4.4.5 化学防癌作用 137
4.5 化学致癌作用研究的新进展 138
4.5.1 人类基因多态性与化学致癌作用 139
4.5.2 染色体末端与化学致癌作用 140
4.5.3 转基因模型在化学致癌机制和致癌性鉴定中的作用 141
参考文献 142
第5章 内分泌干扰 145
5.1.1 性腺分化 147
5.1 生殖分化与调控 147
5.1.2 生殖道分化 149
5.1.3 性激素受体 150
5.2 内分泌干扰物 152
5.2.1 拟雌激素毒物 152
5.2.2 抗雄激素毒物 155
5.2.3 其他具体分泌活性的毒物 157
5.3 代谢影响以及其他药物动力学因素 159
5.3.1 内分泌活性物对代谢酶的影响 159
5.3.2 转移与分布 161
5.4 结语 162
参考文献 163
第6章 分子毒物学及其应用 165
6.1 毒物作用的分子生物学基础 165
6.1.1 毒物与生物大分子的相互作用 165
6.1.2 毒性作用与基因表达 167
6.1.3 毒物诱发的细胞凋亡 169
6.2 常用的分子生物学技术 170
6.2.1 分子克隆技术 170
6.2.2 聚合酶链反应 172
6.2.3 核酸分子杂交技术 176
6.2.4 基因引入技术 177
6.2.5 单细胞凝胶电泳 179
6.3.1 毒物及毒物应激基因 180
6.3 分子毒物学的应用 180
6.3.2 毒物代谢酶的分子生物学 182
6.3.3 致癌物与癌基因 184
6.3.4 分子毒理学与毒物危险度评定 186
参考文献 188
第7章 分析毒理学 190
7.1 外源性毒物样品的预处理方法 191
7.1.1 快速溶剂萃取（ASE） 192
7.1.2 超临界流体萃取（SFE） 192
7.1.3 液—液萃取（LLE） 193
7.2.1 电感耦合等离子炬（ICP） 194
7.2 外源性毒物的分析方法及应用 194
7.2.2 原子吸收光谱（AAS） 196
7.2.3 气相色谱（GC） 199
7.2.4 离效液相色谱（HPLG） 201
7.2.5 毛细管电泳（CE） 204
7.2.6 质谱（MS） 208
7.2.7 核磁共振（NMR） 214
参考文献 218
第8章 管理毒理学与危险度评定 219
8.1 管理毒理学及其学科发展 219
8.2 国际组织、各国管理（系统）机构及管理法规 220
8.2.1 国际性组织和美、欧国家的机构与法规 220
8.2.2 我国各类化学品的管理和有关法规 232
8.3 化学物管理的主要原理和方法 234
8.3.1 管理原理和类型 235
8.3.2 主要管理程序及方法 237
8.3.3 实验室研究规范（GLP）、临床研究规范（GCP）及研究指导原则 240
8.4 危险度评定 243
8.4.1 危害识别 245
8.4.2 危险度刻化 248
8.4.3 定性和定量评定资料的综合应用 254
8.5 我国毒理学实验室操作规范 255
8.5.1 对毒理学实验室的基本要求 255
8.5.2 化学物质毒性鉴定规范 260
参考文献 266
第9章 药品、农药、工业和日用化学品在美国和欧洲国家的申报与注册 269
9.1 药品在美国和欧洲国家的申报与注册 269
9.1.1 美国的药物评审机构和评审管理 270
9.1.2 申报新药的基本要求和程序 270
9.1.3 研究新药申报（IND）的具体规定和要求 272
9.1.4 新药上市申请（NDA） 279
9.1.5 美国新兽药与非处方药的申报管理 284
9.1.6 生物制品和生物工程新药的临床前评价与申报 285
9.1.7 欧洲国家的药品申报管理和国际化趋势 287
9.2 农药和工业化学物的注册与管理 288
9.2.1 农药的注册与管理 288
9.2.2 工业化学品的管理与呈报制度 293
9.3 日用化学品的危险度评定与管理 298
9.3.1 日用化学品及其分类 298
9.3.2 美国对日用化学品的管理要求及有关准则 300
9.3.3 欧洲国家对日用化学品的管理要求 310
9.4 中国产品如何进入国际市场 310
9.4.1 选择市场 310
9.4.2 产品定位 311
9.4.3 早期计划与长远战略 312
9.4.4 直接介入与寻求帮助 313
9.4.5 充分发挥专业人员的作用 314
参考文献 316
第10章 环境毒理学和生态危险度评定 319
10.1 历史回顾 319
10.2 生态学及其基本概念 320
10.2.1 生态过程的主要基础 321
10.2.2 环境毒理学和生态危险度评定中常用的生态学基本概念 321
10.3 环境毒理学 325
10.3.1 环境毒理学基本概念 326
10.3.2 环境毒理学主要进展 327
10.4 生态危险度评定 329
10.4.1 生态危险度评定的基本过程 329
10.5.1 鉴定新旧化学物的毒性以及对环境和生态的影响 336
10.5 环境毒理学和生态危险度评定的作用 336
10.4.2 危险度管理 336
10.5.2 污染物治理 337
10.5.3 工业和民用设施的施工和排放许可 338
10.5.4 自然资源和管理 339
参考文献 340
第11章 现代毒理学在新产品研究开发中的应用 342
11.1 产品创新——新产品研究开发的基本过程 343
11.1.1 药品研究开发的过程 343
11.1.2 新农药的研究与开发 347
11.1.3 日用化学品的研究与开发 348
11.2 毒理学在新产品开发中的作用 349
11.2.1 产品开发早期——临床前或田间试验前阶段 352
11.2.2 产品开发中后期——临床或田间试验阶段 354
11.3“发现毒理学”及其应用 355
11.3.1 结构—活性关系研究 357
11.3.2 短期毒性筛选 358
11.4 “新药发现”和发现毒理学的最新进展 359
11.4.1 转基因动物与致癌性筛选 359
11.4.2 高通量毒性筛选 359
11.4.3 基因组技术和DNA芯片在发现毒理学中的应用 360
11.4.4 新药的“智能发现”与毒性筛选 362
参考文献 363
索引 365