第一部分 基础篇 3
第1章 遗传咨询概论&潘小英 陆国辉 3
第一节 遗传咨询的定义和指征 3
第二节 遗传咨询必须遵循的伦理、道德原则和法律 4
一、自愿的原则 4
二、平等的原则 4
三、教育咨询者原则 4
四、公开信息的原则 4
五、非指导性的咨询原则 4
六、关注咨询中的心理、社会和情感影响尺度 5
七、信任和保护隐私的原则 5
八、遗传诊断的伦理、道德问题 5
九、与遗传诊断相关的法律问题 6
十、遗传伦理委员会 6
第三节 遗传咨询的过程 6
一、获取信息 6
二、建立和证实诊断 7
三、风险评估 7
四、给出信息 7
五、心理咨询 7
第四节 特殊情形的遗传咨询 8
一、与再生育有关的遗传咨询 8
二、儿科领域的遗传咨询 8
三、成年起病的遗传咨询 8
四、肿瘤病的遗传咨询 8
五、近亲婚配的遗传咨询 10
六、先天性畸形的遗传咨询 11
第五节 遗传咨询队伍 12
一、遗传咨询师 12
二、临床遗传学家 12
三、遗传护士 12
四、遗传学实验室专家 12
五、国内的遗传学服务队伍 12
六、遗传咨询师的继续教育 13
主要参考文献 13
第2章 孟德尔遗传病基础&曾嵘 陆国辉 14
第一节 常染色体显性遗传 15
一、常染色体显性遗传的特点 15
二、与常染色体显性遗传有关的几个重要概念和特殊现象 16
第二节 常染色体隐性遗传 17
第三节 性连锁遗传 18
一、X连锁隐性遗传 19
二、X连锁显性遗传 19
三、Y连锁遗传 20
第四节 非经典孟德尔遗传 20
一、基因组印记与单亲二体 20
二、遗传早现与动态突变 20
三、表观遗传和DNA甲基化 22
第五节 临床上值得注意的与孟德尔遗传相关的重要概念 23
一、生殖腺镶嵌体（germline mosaicism） 23
二、新突变 23
三、异质性 23
主要参考文献 24
附录：常用的系谱符号及其含义 25
附录：常用的系谱符号及其含义（续） 26
第3章 临床细胞遗传学基础&蒋玮莹 27
第一节 染色体的形态 27
第二节 染色质、染色体的结构与功能 28
一、染色质和染色体的化学组成 28
二、染色体的结构 28
三、染色质的结构及特点 28
四、染色体的功能 29
第三节 细胞周期 29
一、间期 30
二、有丝分裂期 30
第四节 减数分裂 31
一、减数分裂Ⅰ期 31
二、减数分裂Ⅱ期 33
三、减数分裂的遗传学意义 33
第五节 精子和卵子的生成 33
一、精子的生成 33
二、卵子的生成 34
第六节 Lyon假说 35
一、Lyon假说 35
二、符合Lyon假说的X染色体失活的遗传学意义 36
三、不符合Lyon假说的现象 37
四、X染色体失活偏好性及选择性X染色体失活的遗传学意义 37
第七节 正常人体细胞染色体核型的命名 37
一、人类细胞遗传学国际命名体制 38
二、辨认染色体结构的标志 38
第八节 染色体畸变 38
一、数目异常 38
二、染色体结构畸变 40
主要参考文献 48
第4章 临床分子遗传学基础&徐湘民 吴柏林 51
第一节 基因突变的分类 51
一、点突变 51
二、大片段突变 53
三、动态突变 53
第二节 遗传检测的主要方法及其应用 54
一、直接诊断 54
二、连锁分析 58
三、遗传检测的范畴 59
第三节 分子诊断的基本操作 63
一、病例和样本收集 63
二、个体研究和家系研究 64
三、遗传病的产前诊断 65
四、遗传检测技术应用的局限性 66
五、临床遗传学实验室的建立和布局 67
主要参考文献 68
第5章 遗传性代谢疾病的生化机制&瞿咏 69
第一节 酶蛋白的缺失导致代谢疾病 69
一、底物的累积为致病因子 69
二、产物的缺失为致病因子 71
三、辅酶／辅因子的缺失为致病因子 73
第二节 非酶蛋白变性导致功能丧失 74
一、结构蛋白变性为致病因子 74
二、转运载体蛋白的缺陷为致病因子 75
三、受体蛋白缺失为致病因子 77
主要参考文献 78
第6章 线粒体疾病遗传学基础&陈天健 80
第一节 线粒体DNA 80
一、线粒体DNA的生物学特点 80
二、mtDNA疾病的遗传特征 81
第二节 线粒体疾病的常见临床表现和诊断 83
一、常见临床表现 83
二、mtDNA缺陷导致的综合征 83
三、mtDNA疾病的临床诊断 84
第三节 mtDNA突变和临床实验室诊断 84
一、mtDNA的突变 84
二、mtDNA突变的致病机制 84
三、线粒体疾病的实验室诊断 85
四、线粒体疾病的产前诊断 85
第四节 核基因组的基因突变 85
第五节 线粒体疾病的治疗 86
一、以减轻症状为目的的对症治疗 86
二、降低有毒代谢产物的积累 86
三、给予辅酶和维生素以促进代谢 87
四、物理与辅助运动 87
五、基因治疗 87
第六节 线粒体疾病的遗传咨询 87
一、线粒体疾病的发病率 87
二、线粒体疾病再发风险率的估计 88
三、氨基糖苷类抗生素敏感性耳聋突变的遗传咨询 88
主要参考文献 89
第7章 多基因遗传和出生缺陷基础&黄艳仪 姚细保 91
第一节 多基因遗传的特点 91
一、多基因遗传的数量性状 91
二、易患性、发病阈值及遗传率 91
三、多基因遗传病的特点 92
四、多基因病再发风险估计 93
第二节 出生缺陷 94
第三节 畸形发生和致畸原 95
一、畸形发生 95
二、致畸原 96
三、影响畸形发生的因素 96
第四节 出生缺陷遗传咨询的适应证 97
第五节 出生缺陷的预防、筛查与诊断 97
一、出生缺陷的预防 98
二、高危因素筛查 98
三、临床观察与体检 98
四、实验室检查 99
主要参考文献 100
第8章 产前诊断&方群 徐艳文 101
第一节 概述 101
一、产前诊断取材方法 101
二、产前诊断技术的发展 101
三、产前诊断指征 101
第二节 羊膜腔穿刺 103
一、妊娠中期羊膜腔穿刺 103
二、妊娠早期羊膜腔穿刺 104
三、诊断项目 105
第三节 绒毛取样 106
一、取材时间 106
二、取材途径 106
三、取材方法 106
四、手术相关并发症 108
五、存在问题 109
第四节 脐带穿刺 109
一、产前诊断应用范围 109
二、方法 110
三、穿刺部位 110
四、操作过程 110
五、注意事项 111
六、手术相关并发症 112
七、早期脐带穿刺 113
第五节 胚胎镜和胎儿镜检查 113
一、胚胎镜检查 113
二、胎儿镜检查 114
三、胎儿活检 115
四、并发症 115
第六节 胚外体腔穿刺 116
一、操作方法 116
二、注意事项 116
第七节 采集经宫颈细胞产前诊断 117
一、经宫颈细胞的采集方法 117
二、滋养叶细胞的分离和应用 117
第八节 非侵入性产前诊断方法 118
一、孕妇外周血中胎儿细胞的分离与富集 118
二、母血中胎儿DNA/RNA在产前诊断中的应用 118
主要参考文献 119
第九节 植入前遗传学诊断 122
一、PGD的适应证 122
二、PGD的步骤 122
三、细胞活检 122
四、单细胞诊断技术 123
五、胚胎镶嵌型对诊断准确率的影响 124
六、PGD的展望 125
主要参考文献 125
第9章 胎儿超声影像学&李胜利 127
第一节 胎儿超声影像检查的时机与适应证 127
第二节 胎儿超声影像检查的内容 128
第三节 胎儿染色体异常的超声诊断 131
一、胎儿超声波筛查染色体异常与胎儿主要结构畸形 132
二、胎儿微小畸形与染色体异常 134
第四节 21-三体综合征超声诊断 143
主要参考文献 148
第10章 遗传筛查&廖灿 瞿咏 吴柏林 149
第一节 遗传筛查的目的和原则 149
一、遗传筛查的定义 149
二、遗传筛查的目的和原则 149
第二节 遗传筛查的方法 150
一、生化分析 150
二、超声波筛查 150
三、分子遗传筛查 150
第三节 遗传筛查的应用 151
一、产前筛查 151
二、新生儿筛查 152
三、杂合子筛查 152
四、症状前筛查 152
五、患病风险评估性预测性遗传筛查 152
六、配子供体筛查 153
第四节 常用遗传筛查项目举例 153
一、开放性神经管缺陷的母血AFP筛查 154
二、α和β地中海贫血筛查 155
三、G6PD缺乏症筛查 156
四、新生儿筛查项目 157
主要参考文献 159
第11章 遗传风险评估&陆国辉 160
第一节 概率与概率基本运算法则 160
第二节 单基因疾病的遗传风险评估 160
一、应用孟德尔比率评估单基因遗传病风险 160
二、应用Bayes分析方法评估单基因遗传病风险 162
三、常染色体隐性遗传的群体风险评估 170
四、近亲结婚的风险评估 171
第三节 染色体病风险评估 172
一、家族性染色体平衡易位的风险评估 172
二、三体妊娠史阳性者再发风险评估 173
第四节 多基因疾病的风险评估 173
第五节 肿瘤风险评估的特殊性 174
一、肿瘤的风险评估方法 174
二、遗传性肿瘤风险的分类 176
主要参考文献 177
第二部分 临床篇 181
第12章 染色体疾病遗传咨询&陆国辉 余艳红 181
第一节 数目异常性染色体病 181
一、21-三体综合征 181
二、13-三体综合征 188
三、18-三体综合征 190
四、其它常染色体三体综合征 191
五、Turner综合征 191
六、Klinefelter综合征 194
七、三倍体综合征 196
第二节 微结构异常染色体疾病 197
一、染色体亚端粒重组异常相关性智力低下 199
二、22q11微缺失综合征 200
三、22q11微重复综合征 201
四、Prader-Willi综合征 202
五、Angelman综合征 205
六、Beckwith-Wiedemann综合征 206
七、William综合征 207
八、其他常见的微结构异常染色体病 208
主要参考文献 209
第13章 出生缺陷疾病咨询&陈敦金 黄艳仪 陆国辉 212
第一节 妊娠期微生物感染 212
一、妊娠期风疹病毒感染 212
二、巨细胞病毒宫内感染 213
三、水痘 214
四、妊娠期单纯疱疹病毒感染 215
五、妊娠期艾滋病 216
六、妊娠合并乙型肝炎 217
七、先天性梅毒 218
第二节 母源性代谢性先天畸形 220
一、母源性糖尿病 220
二、母源性苯丙酮尿症 222
第三节 药源性和环境致畸原相关的先天畸形 223
第四节 几种常见重要的先天畸形 227
一、先天性神经管缺陷 227
二、先天性脑积水 230
三、唇／腭裂畸形 231
主要参考文献 233
第14章 血液系统疾病遗传咨询&徐湘民 蔡望伟 孙竞 237
第一节 α地中海贫血 237
第二节 β地中海贫血 240
第三节 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 244
第四节 血友病 248
主要参考文献 250
第15章 神经肌肉疾病遗传咨询&张成 徐湘民 252
第一节 遗传性周围神经系统疾病 252
一、腓骨肌萎缩病 252
二、Refsum病 255
第二节 遗传性脊髓-小脑-脑干疾病 256
一、Friedreich共济失调 256
二、遗传性痉挛截瘫 258
三、脊髓小脑性共济失调 260
第三节 遗传性锥体外系病症 263
一、肝豆状核变性 263
二、Huntington病 265
第四节 遗传性运动神经元病 268
一、家族性肌萎缩侧索硬化症 268
二、脊肌萎缩症 270
第五节 遗传性肌肉疾病 272
一、假肥大型肌营养不良症 272
二、面肩肱型肌营养不良症 275
三、强直性肌营养不良症 276
主要参考文献 279
第16章 心血管疾病遗传咨询&许顶立 曾平 281
第一节 家族性高胆固醇血症 281
第二节 家族性肥厚型心肌病 283
第三节 家族性扩张型心肌病 285
第四节 长Q-T间期综合征 288
第五节 动脉粥样硬化 290
第六节 高血压病 296
第七节 先天性心脏病 301
主要参考文献 305
第17章 代谢性疾病遗传咨询&罗小平 徐湘民 308
第一节 氨基酸代谢病 308
一、苯丙酮尿症 308
二、酪氨酸血症 311
三、尿素循环疾病 312
第二节 有机酸代谢病 315
一、异戊酸血症 315
二、丙酸和甲基丙二酸代谢异常 317
三、戊二酸血症Ⅰ型 319
四、中链脂酰辅酶A脱氢酶缺乏症 320
第三节 糖代谢障碍 322
一、半乳糖血症 322
二、糖原贮积病 323
第四节 溶酶体贮积症 326
一、粘多糖贮积症 326
二、鞘脂贮积症 328
主要参考文献 334
第18章 骨骼疾病遗传咨询&王国普 陆国辉 337
第一节 先天性髋关节脱位 337
第二节 先天性马蹄内翻足 339
第三节 马凡综合征 340
第四节 软骨发育不全 342
第五节 颅缝早闭综合征 343
第六节 成骨不全病 345
第七节 抗维生素D佝偻病 347
主要参考文献 348
第19章 眼耳疾病遗传咨询&林宁 袁慧军 350
第一节 眼科疾病 350
一、视网膜色素变性 350
二、先天性色觉缺陷 353
三、非综合征性先天性白内障 354
四、原发性先天性青光眼 356
主要参考文献 357
第二节 耳科疾病 358
一、遗传性非综合征性耳聋 359
二、氨基糖甙类抗生素致聋 363
三、Waardenburg综合征 364
四、Usher氏综合征 366
五、Pendred综合征 367
六、耳硬化症 368
七、双侧听神经纤维瘤 369
主要参考文献 371
第20章 肾脏疾病遗传咨询&娄探奇 374
第一节 Alport综合征 374
第二节 薄基底膜肾病 378
第三节 Fabry病 379
第四节 多囊肾病 380
一、成人型多囊肾病 380
二、婴儿型多囊肾 382
第五节 指甲-髌骨综合征 383
第六节 青年性肾消耗病-髓质囊性病综合征 384
主要参考文献 386
第21章 内分泌系统疾病遗传咨询&罗宏斌 胡平安 389
第一节 糖尿病 389
第二节 甲状腺与甲状旁腺疾病 392
一、先天性甲状腺功能减退症 392
二、自身免疫性甲状腺疾病 393
三、甲状旁腺疾病 395
第三节 雄激素不敏感综合征 397
第四节 自身免疫性内分泌腺综合征 399
第五节 先天性肾上腺皮质增生症 400
一、先天性类固醇21-羟化酶缺陷症 400
二、11β-羟化酶缺陷症 402
三、3β-羟类固醇脱氢酶缺陷症 403
四、17α-羟化酶缺陷症与类固醇激素急性调节蛋白缺陷症 404
主要参考文献 406
第22章 皮肤系统疾病遗传咨询&方红 张咸宁 408
第一节 银屑病 408
第二节 鱼鳞病 411
第三节 大疱性表皮松解症 413
第四节 掌跖角化症 416
第五节 白化病 418
第六节 白癜风 421
第七节 遗传性对称性色素异常症 422
第八节 着色性干皮病 423
第九节 结节性硬化症 425
主要参考文献 427
第23章 肿瘤、癌症综合征遗传咨询&吴柏林 陆国辉 赵彤 孙竞 430
第一节 实体性肿瘤 430
一、视网膜母细胞瘤 430
二、家族性腺瘤性息肉病 432
三、遗传性非息肉性肠癌 433
四、遗传性乳腺癌／卵巢癌 434
五、Ⅰ型多发性内分泌腺瘤病综合征 436
六、Ⅱ型多发性内分泌肿瘤综合征 437
七、Li-Fraumeni综合征 438
八、1型神经纤维瘤 438
九、黑色素瘤 440
十、遗传性前列腺癌 441
十一、家族性透明细胞型肾癌 442
十二、肺癌 444
十三、肾母细胞瘤 445
主要参考文献 447
第二节 白血病 448
一、临床常见的血液肿瘤基因突变及其临床表型 448
二、慢性髓细胞白血病 453
三、急性早幼粒细胞白血病 456
四、治疗相关急性髓细胞白血病 458
主要参考文献 461
第三节 恶性淋巴瘤 463
一、霍奇金淋巴瘤 463
二、非霍奇金淋巴瘤 464
主要参考文献 469
第四节 癌症综合征 470
一、Bloom综合征 470
二、范可尼贫血症 470
三、毛细血管扩张性共济失调症 472
主要参考文献 473
第24章 常见智力低下疾病遗传咨询&邹小兵 陈天健 475
第一节 脆性X综合征及相关疾病 475
第二节 孤独症 480
第三节 Rett综合征 483
第四节 胎儿酒精综合征 484
主要参考文献 487
第25章 生殖系统疾病遗传咨询&刘慧姝 陆国辉 491
第一节 McCune-Albright综合征 491
第二节 性腺功能减退 493
一、Noonan综合征 493
二、Kallmann综合征 494
三、卵巢早衰 495
第三节 隐睾 496
第四节 不孕症 497
第五节 葡萄胎 501
主要参考文献 503
第26章 线粒体疾病遗传咨询&陈天健 506
第一节 Leigh综合征 506
第二节 线粒体DNA缺失综合征 508
第三节 Leber遗传性视神经病 509
第四节 线粒体脑肌病伴乳酸中毒及中风样发作 511
第五节 肌阵挛性癫癎伴碎红肌纤维病 514
主要参考文献 515
索引 518