第一章 绪论 1
一、真空冷冻干燥的主要特点 2
二、真空冷冻干燥在医药方面应用 3
三、冷冻干燥工艺和设备的最新发展 4
参考文献 5
第二章 冷冻干燥原理及相关理论 6
第一节 冷冻干燥的原理 6
一、纯水的相图 6
二、物料中的水分 7
第二节 冷冻干燥的基本过程 8
一、冻结过程 8
二、升华干燥过程 19
三、解析干燥 27
四、确定干燥终点的方法 28
第三节 冷冻干燥过程的传热传质理论 30
一、一维稳态模型（URIF模型） 30
二、二维状态下的冷冻干燥质热传递模型 36
三、非稳态模型（升华-解析模型） 38
四、退火对冻结药品结构改变的动力学分析 43
五、冻干过程传热传质理论研究现状的分析 45
六、符号说明 45
参考文献 46
第三章 冷冻干燥设备 48
第一节 药品冷冻干燥机的基本组成 49
一、制冷系统 50
二、真空系统 53
三、加热系统 58
四、控制系统 58
五、在线自动清洗（CIP）装置 60
六、在线蒸汽灭菌（SIP） 60
七、安全保障系统 61
八、加盖系统 62
第二节 冻干机的常见故障处理及维护 62
一、常见故障 62
二、冻干机的维护保养 65
参考文献 66
第四章 冷冻干燥工艺及单元操作 68
第一节 原辅料的准备 68
第二节 胶塞的清洗和灭菌 69
一、概述 69
二、冷冻干燥用胶塞的种类 70
三、胶塞的清洗与灭菌 72
四、注意事项 77
五、常用胶塞规格 78
第三节 西林瓶的清洗和灭菌 80
一、西林瓶种类和规格 80
二、西林瓶的清洗与灭菌 81
三、典型仪器介绍 82
第四节 药液的配制 85
一、配制用具的选择与处理 85
二、配制方法 87
三、注意事项 88
第五节 热原的去除 89
一、概述 89
二、热原的性质 90
三、热原的主要污染途径 90
四、热原的去除方法 91
五、实际应用中热原的去除方法的选择 93
六、热原检查法 94
第六节 无菌过滤 95
一、滤过机理及方式 95
二、影响滤过的因素 95
三、常用的过滤介质与助滤剂 96
四、实际生产中滤过方法的选择 101
第七节 药液分装 101
一、分装用容器 101
二、分装 102
三、注意事项 103
第八节 冻干过程 105
一、预冻过程 106
二、升华干燥 107
三、解析干燥 109
四、影响干燥过程的因素 109
第九节 箱内加塞与封口 110
一、压塞前处理 111
二、压塞方法 111
三、注意事项 112
四、铝盖封口 112
参考文献 113
第五章 冻干制剂的处方设计 115
第一节 冻干药物溶液的性质 116
一、黏度 116
二、固体含量 116
三、药物浓度 117
四、渗透压 117
五、pH 117
六、密度 118
七、药液的生理适应性 119
第二节 冷冻干燥过程中药物及制剂的稳定性 120
一、药液的稳定性 120
二、冻干过程涉及的化学稳定性 122
三、微生物的变化 130
第三节 冻干制剂的处方设计理论 130
一、药物溶解理论 130
二、增溶的方法 140
三、有机溶剂对冻干的影响 147
第四节 药剂处方设计的现代数学方法 153
一、试验设计方法 153
二、应用实例 156
参考文献 168
第六章 药物冷冻干燥的过程控制 171
第一节 冷冻过程的控制 171
一、冷冻时间的计算 171
二、冷却速率 173
三、药物溶液结晶的控制 174
四、赋形剂对冷冻过程的影响 175
第二节 干燥过程的控制 176
一、升华干燥过程 177
二、解析干燥过程 179
第三节 真空度的控制 180
一、充气法 180
二、调节真空泵能力法 181
三、节流调节法 181
四、冷阱温度控制法 181
第四节 冻干曲线和冻干时序 182
一、影响冻干曲线的因素 183
二、制定冻干曲线的设计参数 184
参考文献 186
第七章 冻干制剂质量标准的建立及其控制 187
第一节 冻干制剂质量研究内容的确定 187
第二节 分析方法学的研究 188
一、方法的选择及验证的一般原则 188
二、常规项目试验的方法 188
三、研究的试验方法 188
第三节 冻干制剂质量标准项目及限度的确定 194
一、一般原则 194
二、性状 195
三、鉴别 195
四、检查 195
五、含量（效价）测定 199
六、杂质 199
第四节 质量标准的制订和修订 200
一、质量标准的制订 200
二、质量标准的修订 201
第五节 生产过程质量关键控制点的建立 202
参考文献 204
第八章 冷冻干燥的产业化及其验证 205
第一节 获得试验参数的方法 206
一、温度传感器的放置 206
二、不同温度传感器对产品温度的监测情况比较 207
第二节 冻干工艺的工业转化过程 208
一、理论基础 208
二、相关性试验设计及结果 209
三、模拟工厂生产研究 212
四、实验室和工业生产的对比研究 214
第三节 冻干曲线的优化和推理 217
一、试验安排和设计 217
二、冷冻干燥工艺的重现性评价 221
三、工业生产冻干工艺的验证 223
四、实验室（或中试）与工业生产冻干机的比较 224
参考文献 226
第九章 冻干制剂处方工艺解析 227
第一节 中药冻干制剂 227
一、中药粉针剂 227
二、中药冻干脂质体 229
三、其他 230
第二节 脂质体的冻干 230
一、概述 230
二、冻干保护剂 232
三、冻干工艺 235
四、冻干脂质体的基本性质 235
五、影响冻干脂质体稳定性（质量）的因素 238
第三节 生物制品的冻干 245
一、概述 246
二、冻干保护剂 249
三、冻干工艺及优化 251
第四节 冻干速溶制剂 254
一、基本原理 254
二、主要特点 255
三、常用辅料 255
四、冻干速溶片的生产工艺流程 256
五、冻干速溶片的包装 257
第五节 其他 258
一、冻干乳剂 258
二、纳米晶体分散体（Nanocrystal dispersions） 259
三、冻干纳米粒 262
第六节 典型实例 265
一、钙黄绿素脂质体的制备 265
二、脂质体的冷冻干燥工艺 265
三、影响因素 266
四、冻干过程对脂质体基本性质的影响 269
五、机制分析 271
参考文献 273
第十章 常见问题及解决方法 279
第一节 冻干前的问题 279
一、药液的配制与处理 279
二、微量高挥发性溶剂的存在 279
第二节 冻干过程中的问题 279
一、喷瓶 279
二、结晶 280
三、掉底 280
四、破瓶 280
五、产品上升 281
六、分层 281
七、跳塞 281
八、溶剂回流现象 283
第三节 冻干后的问题 283
一、产品的外观 283
二、含水率不符合要求 285
三、部分回溶 285
四、澄明度 285
五、生物活性物质失活 286
六、含量不均匀或含量偏低 286
七、复溶后不溶性微粒不合格 286
参考文献 287
第十一章 常用辅料及其性质 288
第一节 溶剂 288
一、注射用水（Water for injection） 288
二、非水溶剂 289
第二节 冻干保护剂 292
一、概述 292
二、常用冻干保护剂 294
参考文献 310
附录1 相关计量单位换算表 312
附录2 国内外冻干设备技术参数的比较 313
附录3 无菌检查验证范例 320