前言 畸形的判定方法和分类 1
第一章 可识别畸形的类型 7
A 染色体异常综合征 7
一、DOWN综合征（21三体综合征） 7
二、18三体综合征 13
三、13三体综合征（D1三体综合征） 18
四、8号染色体三体综合征（一般为8号三体／正常嵌合体） 22
五、9号染色体三体嵌合型综合征 26
六、三倍体综合征和二倍体／三倍体混合型综合征 28
七、3p缺失综合征 32
八、3q重复综合征 34
九、4p缺失综合征（4号染色体短臂缺失综合征，4p-综合征） 36
十、4q缺失综合征 38
十一、5p缺失综合征（猫叫综合征，5号染色体短臂部分缺失综合征，5p-综合征） 40
十二、9p缺失综合征（9p单体，9p-综合征） 43
十三、9p重复综合征（9p三体综合征） 45
十四、10q重复综合征 48
十五、无虹膜-WILMS瘤联合征（WAGR综合征） 51
十六、11q缺失综合征 53
十七、13q缺失综合征（13q-综合征） 55
十八、15q重复综合征 57
十九、18p缺失综合征（18p-综合征） 59
二十、18q缺失综合征（18号染色体长臂缺失综合征，18q-综合征） 61
二十一、猫眼综合征（虹膜缺损-肛门闭锁综合征） 63
二十二、XYY综合征 65
二十三、XXY综合征，KLINEFELTER综合征 67
二十四、XXXY和XXXXY综合征 70
二十五、XXX和XXXX综合征 72
二十六、XXXXX综合征（五X综合征） 74
二十七、45X综合征（XO综合征，TURNER综合征） 76
B 非骨骼发育异常性身材矮小 82
一、BRACHMANN-DE LANGE综合征（CORNELIA DE LANGE综合征，DE LANGE综合征） 82
二、RUBINSTEIN-TAYBI综合征 88
三、RUSSELL-SILVER综合征（SIL VER综合征） 92
四、SHORT综合征 95
五、3-M综合征 96
六、MULIBREY侏儒综合征（PERHEENTUPA综合征） 98
七、DUBOWITZ综合征 100
八、BLOOM综合征 102
九、JOHANSON-BLIZZARD综合征 105
十、SECKEL综合征 107
十一、HALLERMANN-STREIFF综合征（伴有毛发稀少的眼颌骨发育不全综合征） 109
C 中等矮小身材，面容，±生殖器异常 112
一、SMITH-LEMLI-OPITZ综合征 112
二、KABUKI综合征 116
三、WILLIAMS综合征 119
四、NOONAN综合征 123
五、COSTELLO综合征 127
六、心-面-皮肤综合征 130
七、AARSKOG综合征 133
八、ROBINOW综合征（胎儿面容综合征） 135
九、OPITZ G/BBB综合征（眼距过宽-尿道下裂综合征，OPITZ-FRIAS综合征，OPITZ眼-生殖器-喉综合征） 139
十、FLOATING-HARBOR综合征 142
D 早老样外观 144
一、早老综合征（HUTCHINSON-GILFORD综合征） 144
二、WIEDEMANN-RAUTENSTRAUCH综合征 148
三、WERNER综合征 150
四、COCKAYNE综合征 152
五、ROTHMUND-THOMSON综合征（先天性皮肤异色综合征） 155
E 早期生长过度伴发缺陷 158
一、脆性X综合征（MARTIN-BELL综合征，MARKER X综合征） 158
二、SOTOS综合征（中枢性巨人症综合征） 161
三、WEAVER综合征 165
四、MARSHALL-SMITH综合征 168
五、BECKWITH-WIEDENANN综合征（突眼-巨舌-巨人症综合征） 170
六、SIMPSON-GOLABI-BEHMEL综合征 174
F 伴随相关缺陷的罕见脑和／或神经肌肉表现 176
一、先天性肌发育不全破坏性序列征 176
二、1型远端关节弯曲综合征 180
三、PENA-SHOKEIR表型（胎儿运动丧失／运动功能减退序列征） 184
四、脑-眼-面-骨骼综合征（COFS综合征） 186
五、致死性多发性翼状胬肉综合征 188
六、NEU-LAXOVA综合征 190
七、局灶性皮肤病 192
八、MECKEL-GRUBER综合征（头颅异常和内脏囊肿） 194
九、PALLISTER-HALL综合征 196
十、X-连锁脑积水系列征（X-连锁脑积水综合征，MASA综合征） 198
十一、水致死综合征 200
十二、WALKER-WARBURG综合征（HARD±E综合征，WARBURG综合征） 202
十三、MILLER-DIEKER综合征（无脑回畸形综合征） 204
十四、SMITH-MAGENIS综合征 206
十五、共济失调性毛细血管扩张综合征（LOUIS-BAR综合征） 209
十六、MENKES综合征（MENKES卷发综合征） 211
十七、22q13缺失综合征（PHELAN-MCDERMID综合征） 213
十八、ANGELMAN综合征（快乐玩偶综合征） 215
十九、PRADER-WILLI综合征 218
二十、COHEN综合征 223
二十一、KILLIAN/TESCHLER-NICOLA综合征（PALLISTER嵌合体综合征，12p四体） 225
二十二、1p36缺失综合征 228
二十三、FRYNS综合征 230
二十四、ZELLWEGER综合征（脑-肝-肾综合征） 232
二十五、FREEMAN-SHELDON综合征（吹口哨面容综合征） 235
二十六、肌强直性营养不良综合征（肌强直性营养不良Ⅰ型，STEINERT综合征，萎缩性肌强直） 237
二十七、SCHWARTZ-JAMPEL综合征（软骨营养障碍性肌强直） 239
二十八、MARDEN-WALKER综合征 242
二十九、SCHINZEL-GIEDION综合征 244
三十、ACROCALLOSAL综合征 246
三十一、3C综合征（RITSCHER-SCHINZEL综合征） 248
三十二、HECHT综合征（牙关紧闭、假性屈曲指综合征） 250
G 表情缺陷为主要特征的病征 252
一、MOEBIUS序列征 252
二、眼裂狭小-上睑下垂-倒转型内眦赘皮综合征（家族性眼裂狭小综合征） 254
三、ROBIN序列征（PIERRE-ROBIN综合征） 256
四、唇裂序列征 258
五、VAN DER WOUDE综合征（唇漏-唇裂综合征） 260
六、额鼻发育不良序列征（脸中部裂综合征） 262
七、FRASER综合征（隐眼畸形综合征） 264
八、MELNICK-FRASER综合征（鳃-耳-肾综合征） 266
九、鳃-眼-面综合征 268
十、CHARGE综合征 270
十一、WAARDENBURG综合征（Ⅰ型和Ⅱ型） 272
十二、TREACHER COLLINS综合征（下颌颜面部发育不全，FRANCESCHETTI-KLEIN综合征） 274
十三、MARSHALL综合征 276
十四、颈-眼-耳综合征（WILDERVANCK综合征） 278
H 颜面-肢体缺陷为主要特征的病征 280
一、MILLER综合征（轴后骨发育不全综合征） 280
二、NAGER综合征（NAGER面骨发育不全综合征） 282
三、TOWNES-BROCKS综合征 284
四、口腔-面部-手指综合征（Ⅰ型OFD综合征） 286
五、MOHR综合征（Ⅱ型OFD综合征） 290
六、22q11.2缺失综合征（软腭-心-面综合征，DIGEORGE综合征，SHPRINTZEN综合征） 292
七、眼牙手指综合征（眼牙手指发育不全） 296
八、LENZ小眼综合征 299
九、Ⅰ型耳-腭-指（趾）综合征（TAYBI综合征） 301
十、Ⅱ型耳-腭-指（趾）综合征 303
十一、COFFIN-LOWRY综合征 305
十二、X-连锁α-地中海贫血／智力低下综合征 307
十三、FG综合征 310
十四、STICKLER综合征（遗传性关节-眼病） 312
十五、CATEL-MANZKE综合征 316
十六、LANGER-GIEDION综合征（Ⅱ型毛发-鼻-指（趾）综合征，TRPⅡ） 318
十七、Ⅰ型毛发-鼻-指（趾）综合征（TRP Ⅰ） 322
十八、缺指（趾）-外胚层发育不良-唇腭裂综合征（EEC综合征） 324
十九、HAY-WELLS综合征之外胚层发育不良（睑缘粘连-外胚层发育不良-唇腭裂综合征，AEC综合征） 327
二十、ROBERTS综合征（假性镇静剂综合征，肢体发育不良-毛发稀疏-颅面血管瘤综合征） 329
I 以肢端缺陷为主要特征的病征 332
一、GREBE综合征 332
二、POLAND序列征 334
三、ULNAR-MAMMARY综合征（尺骨乳房综合征） 336
四、POPLITEAL PTERYGIUM综合征（腘翼状胬肉综合征，面-生殖-腘部综合征） 338
五、ESCOBAR综合征（多发性翼状胬肉综合征） 340
六、CHILD综合征 342
七、FEMORAL HYPOPLASIA-UNUSUAL FACIES综合征（股骨发育不全-罕见颜面综合征） 344
八、TIBIAL APLASIA-ECTRODACTYLY综合征（胫骨发育不全-缺指（趾）综合征） 347
九、Adams-Oliver综合征 349
十、HOLT-ORAM综合征（心-手综合征） 351
十一、LEVY-HOLLISTER综合征（泪-耳-齿-指综合征，LADD综合征） 353
十二、FANCONI全血细胞减少综合征 355
十三、桡骨发育不全-血小板减少综合征（TAR综合征） 358
十四、AASE综合征 360
J 骨软骨发育不全 362
一、ⅠA和ⅠB型软骨成长不全 362
二、Ⅱ型软骨成长不全-软骨形成不足（软骨成长不全-软骨形成不足） 364
三、纤维软骨增生 366
四、Ⅰ型骨发育不全症（巨细胞软骨发育不良） 368
五、短肋-多指（趾）综合征Ⅰ型（SALDINO-NOONAN型） 372
六、Ⅱ型短肋-多指（趾）综合征（Majewski型） 374
七、致死性骨发育不良 376
八、JEUNE胸腔营养不良（窒息性胸腔发育不良） 379
九、躯干发育异常 381
十、软骨发育不全 383
十一、软骨发育不良 390
十二、假性软骨发育不全（假性软骨发育不全性脊柱骨骺发育不良） 392
十三、肢端肢中发育不全（肢端肢中段性侏儒） 395
十四、先天性椎体骨骺发育不良 398
十五、KNIEST发育不良 401
十六、DYGGVE-MELCHIOR-CLAUSEN综合征 403
十七、KOZLOWSKI型脊椎干骺端结构不良（KOZLOWSKI型脊椎干骺端软骨发育不全） 405
十八、变型骨发育不良（间向性侏儒综合征） 407
十九、GELEOPHYSIC发育不良 411
二十、软骨外胚层发育不良（ELLIS-VAN综合征：先天性软骨钙化障碍心脏病综合征） 413
二十一、骨畸形性发育不良（骨畸形性侏儒综合征） 415
二十二、X连锁隐性脊椎骨骺迟缓性发育不良 417
二十三、多发性骨骺发育不良 419
二十四、SCHMID型干骺端发育不良 421
二十五、MCKUSICK型干骺端发育不良（软骨-毛发发育不全综合征） 423
二十六、JANSEN型干骺端发育不良（JANSEN型干骺端成骨不全） 425
二十七、SHWACHMAN-DIAMOND综合征（干骺端发育不良伴胰功能不全和中性白细胞减少） 427
二十八、X连锁显性型斑点状软骨发育异常（CONRADI-HUNERMANN综合征） 428
二十九、常染色体隐性遗传斑点状软骨发育异常（斑点状软骨发育异常，肢根型） 431
三十、磷酸酶过少症（围产期致死性的磷酸酶过少症） 433
三十一、HAJDU-CHENEY综合征（CHENEY综合征，肢端骨质溶解综合征，关节-齿-骨发育不良） 435
三十二、颅骨干骺端发育不良 439
三十三、额骨干骺端结构不良 441
K 骨软骨发育不良伴骨硬化症 444
一、骨硬化症：常染色体隐性遗传——致死型（严重的骨硬化症） 444
二、硬化性骨化病 447
三、LENZ-MAJEWSKI骨肥厚综合征 449
四、致密性骨发育不全 451
五、颅骨闭合发育障碍（锁骨、颅骨发育不全） 453
六、YUNIS-VARON综合征 456
L 颅缝早闭综合征 458
一、SAETHRE-CHOTZEN综合征 458
二、PFEIFFER综合征［PFEIFFER型尖头并指（趾）畸形］ 462
三、APERT综合征［尖头并指（趾）畸形］ 464
四、CROUZON综合征（颅面骨发育不全） 467
五、FGFR3相关的冠状缝早闭综合征（Muenke颅缝早闭） 469
六、颅额鼻发育不良 471
七、CARPENTER综合征 473
八、GREIG综合征 475
九、ANTLEY-BIXLER综合征 477
十、BALLER-GEROLD综合征（颅缝早闭-桡骨发育不全综合征） 480
M 其他骨骼发育异常 482
一、多发骨性联合综合征［指（趾）关节粘连综合征］ 482
二、脊柱腕跗骨间骨性结合综合征 484
三、LARSEN综合征 486
四、多发外生性骨疣综合征（骨干续连症，外生性软骨瘤综合征） 488
五、指甲-髌骨综合征（遗传性骨甲发育不良） 491
六、MEIER-GORLIN综合征（髌骨发育不全或缺失，小耳，身材矮小） 494
七、LERI-WEILL软骨骨生成障碍 496
八、LANGER肢中部发育异常（纯合的LERI-WEILL软骨骨生成障碍综合征） 498
九、肢端骨发育不全 500
十、ALBRIGHT遗传性骨营养不良（假性甲状旁腺机能低下，假-假性甲状旁腺机能低下） 502
N 沉积病 504
一、Ⅰ型全身性神经节苷脂沉积综合征——重症婴儿型（CAFFEY PSEUDO-HURLER综合征，家族性脑脊髓交感神经系统脂沉积症） 504
二、LEROY Ⅰ型细胞综合征（Ⅱ型黏多糖症） 506
三、拟-HURLER多营养不良综合征（Ⅲ型黏多糖症） 508
四、HURLER综合征（IH型黏多糖贮积病，MPSIH） 510
五、SCHEIE综合征（IS型黏多糖贮积病，MPSIS） 513
六、HURLER-SCHEIE综合征（IH/S型黏多糖贮积病，MPSIH/S） 515
七、HUNTER综合征（Ⅱ型黏多糖贮积病） 517
八、SANFILIPPO综合征（Ⅲ型黏多糖贮积病，A、B、C和D亚型） 521
九、MORQUIO综合征（Ⅳ型黏多糖贮积病，A和B亚型） 523
十、MAROTEAUX-LAMY黏多糖贮积综合征（轻、中、重型）（Ⅵ型黏多糖贮积综合征） 527
十一、Ⅶ型黏多糖贮积病（SLY综合征，β-半乳糖苷酶缺乏） 529
O 结缔组织异常 531
一、MARFAN综合征 531
二、BEALS综合征（BEALS挛缩性蜘蛛指综合征） 537
三、SHPRINTZEN-GOLDBERG综合征 539
四、EHLERS-DANLOS综合征 543
五、Ⅰ型成骨不全综合征（常染色体显性成骨不全，LOBSTEIN病） 547
六、Ⅱ型成骨不全综合征（先天性成骨不全，VROLIK病） 550
七、进行性骨化纤维发育不良综合征 553
P 错构瘤病 557
一、STURGE-WEBER序列征（颜面部海绵窦状血管瘤序列征） 557
二、神经皮肤黑色素痣序列征 559
三、线性皮脂腺痣序列征（JADASSOHN皮脂腺性痣，表皮痣综合征） 561
四、色素失调综合征（BLOCH-SULZBERGER综合征） 564
五、ITO黑色素过少症（脱色性色素失禁症） 568
六、结节性脑硬化综合征 569
七、神经纤维瘤综合征 573
八、McCUNE-ALBERIGHT综合征（纤维性骨营养不良综合征） 577
九、KLIPPEL-TRENAUNAY综合征（肥大性毛细血管瘤综合征） 580
十、PROTEUS综合征 583
十一、脑颅皮肤脂肪过多症 586
十二、MAFFUCCI综合征 588
十三、PEUTZ-JEGHERS综合征 590
十四、BANNAYAN-RILEY-RUVALCABA综合征（RUVALCABA-MYHRE综合征，RILEY-SMITH综合征，BANNAYAN综合征） 592
十五、遗传性出血性毛细血管扩张症（OSLER出血性毛细血管扩张症） 595
十六、2B型多发性内分泌腺瘤综合征（多发性神经瘤综合征） 597
十七、GORLIN综合征（痣样基底细胞癌综合征） 599
十八、多发性色素斑综合征（豹斑综合征） 603
十九、GOLTZ综合征 605
二十、小眼畸形-线性皮肤缺损综合征（MIDAS综合征） 609
Q 外胚层发育不良症 611
一、少汗（无汗）性外胚层发育不良症 611
二、RAPP-HODGKIN外胚层发育不良症 615
三、毛发-牙-骨综合征（TDO综合征） 617
四、CLOUSTON综合征 619
五、GAPO综合征 621
六、先天性厚甲综合征 623
七、着色性干皮病 625
八、SENTER-KID综合征 627
R 环境因素 629
一、胎儿酒精综合征 629
二、胎儿乙内酰脲综合征（胎儿苯妥英钠综合征） 634
三、胎儿丙戊酸盐综合征 636
四、胎儿华法林综合征（华法林胚胎病，胎儿香豆素综合征） 638
五、胎儿氨基蝶呤／甲氨蝶呤综合征 640
六、视黄酸胚胎病（视网膜酸胚胎病） 642
七、胎儿水痘综合征 644
八、体温过高诱发的畸形谱 646
S 混杂综合征 648
一、COFFIN-SIRIS综合征 648
二、B？RJESON-FORSSMAN-LEHMANN综合征 651
三、ALAGILLE综合征（肝动脉性发育不良） 653
四、MELNICK-NEEDLES综合征 656
五、BARDET-BIEDL综合征 658
六、MCKUSICK-KAUFMAN综合征 660
七、RIEGER综合征 662
八、PETERS'-PLUS综合征 664
九、TORIELLO-CAREY综合征 666
十、MOWAT-WILSON综合征 668
十一、CEREBRO-COSTO-MANDIBULAR综合征 670
十二、JARCHO-LEVIN综合征 672
十三、下颌末端发育不良 674
十四、BERARDINELLI脂肪营养不良综合征（先天性全身性脂肪代谢障碍） 676
十五、双行睫-淋巴水肿综合征 678
T 混杂畸形序列征 680
一、偏侧序列征 680
二、前脑无裂序列征 683
三、脊髓脊膜膨出，无脑儿，枕骨裂脑露畸形序列征 686
四、隐性脊柱神经管闭合不全序列征（束缚脊髓畸形序列征） 689
五、中隔-眼发育不良序列征 691
六、无甲状腺性甲状腺功能减退序列征（甲状腺功能低下序列征） 693
七、DIGEORGE序列征 696
八、KLIPPEL-FEIL序列征 698
九、早期尿路梗阻序列征 700
十、膀胱外翻序列征 702
十一、泄殖腔外翻序列征 704
十二、尿直肠隔畸形序列征 706
十三、羊水过少序列征（POTTER综合征） 708
十四、并腿畸胎序列征 710
十五、尾发育不良序列征（尾退化综合征） 712
十六、羊膜破裂序列征 714
十七、肢体-体壁复合畸形 717
U 畸形谱 719
一、眼-耳-脊椎畸形谱 719
二、口与下颌-四肢发育不良畸形谱［缺舌-缺指（趾）综合征，无舌-无指（趾）综合征，舌腭关节强硬综合征，面部四肢破裂畸形谱］ 723
三、先天性小胃-肢缩小畸形谱 725
四、胸骨畸形-血管发育不全畸形谱 727
五、同卵双生及结构畸形——总论 729
V 其他联合征 737
一、VATERR联合征 737
二、MURCS联合征 740
第二章 畸形的分类方法 742
第三章 形态发生和畸形 756
第四章 遗传学、遗传咨询及预防 768
第五章 微小异常 788
第六章 正常标准 805
附录Ⅰ 畸形的鉴别诊断模式 833
附录Ⅱ 染色体畸变的描述 911