第一章 肿瘤学概述 1
第一节 肿瘤学概论 2
一、肿瘤学基础知识 2
二、肿瘤学临床知识 10
三、肿瘤血管的生成 15
四、肿瘤血管靶向治疗 18
五、肿瘤的基因治疗 20
第二节 肿瘤微环境——抗血管生成治疗的重要靶点 21
一、肿瘤微环境概述 22
二、肿瘤微环境的特点 23
三、肿瘤血管及微环境正常化的构想 26
第三节 肿瘤抗血管生成治疗策略 29
一、肿瘤抗血管生成治疗 29
二、抗肿瘤血管生成的最新药物 34
第二章 重组人血管内皮抑制素的研制 40
第一节 血管内皮抑制素的发现 40
第二节 血管内皮抑制素抑制血管生成的作用 42
一、新生血管生成 42
二、抗肿瘤新生血管治疗 42
三、血管内皮抑制素的分子作用机制 43
第三节 血管内皮抑制素的理化性质研究及锌离子结合机制 45
一、结构研究 45
二、理化性质研究 46
三、锌离子的结合机制 46
第四节 重组人血管内皮抑制素制备中的难题 48
一、重组人血管内皮抑制素表达上的难题 48
二、临床用药问题 49
第五节 结语和展望 49
第三章 重组人血管内皮抑制素的临床前研究 51
第一节 药效学 52
一、概述 52
二、体外药效学研究 52
三、体内药效学研究 60
第二节 药动学 72
一、动物药动学 72
二、恩度在小鼠体内的代谢 75
第三节 毒理学研究 77
一、急性毒性试验 77
二、长期毒性试验 78
第四章 重组人血管内皮抑制素的临床试验 81
第一节 Ⅰ期临床试验主要结果 82
一、研究概述 82
二、资料与方法 83
三、结果 84
四、结论 88
第二节 Ⅱ期临床试验主要结果 88
一、研究概述 88
二、单药研究 88
三、联合治疗研究 93
第三节 Ⅲ期临床试验主要结果 96
一、研究概述 96
二、资料与方法 97
三、结果 97
四、结论 102
第四节 Ⅳ期临床试验主要结果 103
一、研究概述 103
二、资料与方法 103
三、结果 104
四、结论 113
第五章 重组人血管内皮抑制素的不良反应及临床用药指导 117
第一节 重组人血管内皮抑制素常见的临床不良反应 118
一、心血管系统不良反应 118
二、消化系统不良反应 124
三、皮肤及附件不良反应 124
四、其他少见的不良反应 124
五、联合化疗中的毒副作用 124
第二节 不良反应的临床处理 126
一、心脏不良反应的处理原则 126
二、消化系统不良反应的处理原则 129
三、皮肤及附件不良反应的处理 129
四、多中心研究中的不良反应观察 130
第三节 重组人血管内皮抑制素的临床应用注意事项 131
一、注意事项 131
二、药物相互作用 132
三、用法与用量 132
第六章 重组人血管内皮抑制素的临床应用和研究新进展 134
第一节 重组人血管内皮抑制素在肺癌治疗的应用 134
一、肺癌的治疗现状 134
二、肺癌抗血管生成的治疗现状 136
三、抗血管生成治疗的疗效评价和个体化探索 137
四、重组人血管内皮抑制素治疗晚期非小细胞肺癌的概述 138
五、重组人血管内皮抑制素抗血管生成治疗的优化 142
六、重组人血管内皮抑制素优化给药策略联合化疗治疗晚期NSCLC 143
七、重组人血管内皮抑制素在Ⅰb-Ⅲa期非小细胞肺癌中的应用 146
八、重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗小细胞肺癌 148
第二节 重组人血管内皮抑制素在恶性浆膜腔积液领域的应用 149
一、恶性浆膜腔积液发病情况及生成机制 150
二、重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液的基础与临床研究进展 153
第三节 重组人血管内皮抑制素在肿瘤放疗领域的应用 163
一、抗血管生成治疗联合放射治疗概述 164
二、重组人血管内皮抑制素联合放疗的应用 167
第四节 重组人血管内皮抑制素在骨肉瘤治疗的实验 176
一、骨肉瘤的诊断和治疗现状 177
二、重组人血管内皮抑制素治疗骨肉瘤的实验研究 182
三、化疗联合围手术期重组人血管内皮抑制素治疗ⅡB期骨肉瘤的前瞻性同期对照非随机临床研究 201
第五节 重组人血管内皮抑制素治疗黑色素瘤 208
一、黑色素瘤治疗现状 211
二、重组人血管内皮抑制素在黑色素瘤治疗中的应用 211
第六节 重组人血管内皮抑制素在其他肿瘤治疗中的应用 215
一、结直肠癌 218
二、胃癌 223
三、肝癌 231
四、胆系肿瘤 234
五、胰腺癌 236
六、软组织肉瘤 237
七、乳腺癌 239
八、脑胶质瘤 244
九、卵巢癌 244
十、2型神经纤维瘤病 245
附录 248
重组人血管内皮抑制素研究与临床应用经典论文 248
1．Tumor angiogenesis：therapeutic implications 249
2．Endostatin：An Endogenous Inhibitor of Angiogenesis and Tumor Growth 254
3．重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究 263
4．肿瘤的抗血管生成治疗——内皮抑制素及其作用机制 271
5．RISING STAR THE UNLIKELY JOURNEY OF A REVOLUTIONARY CANCER DRUG 281
6．Endostar,a novel recombinant human endostatin,exerts antiangiogenic effect via blocking VEGF-induced tyrosine phosphorylation of KDR/Flk-1 of endothelial cells 286
7．Unraveling the mysteries of endostatin 292
8．Can Determination of Circulating Endothelial Cells and Serum Caspase-Cleaved CK18 Predict for Response and Survival in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Receiving Endostatin and Paclitaxel-Carboplatin Chemotherapy？A Retrospective Study 306
9．A phaseⅡ,randomized,double-blind,placebo-controlled multicenter trial of Endostar in patients with metastatic melanoma 314
10．Long-term results of a randomized,double-blind,and placebo-controlled phaseⅢtrial：Endostar（rh-endostatin）versus placebo in combination with vinorelbine and cisplatin in advanced non-small cell lung cancer 322
11．Study on Lung Cancer Cells Expressing VEGFR2 and the Impact on the Effect of RHES Combined With Radiotherapy in the Treatment of Brain Metastases 331
12．PhaseⅡtrial of recombinant human endostatin in combination with concurrent chemoradiotherapy in patients with stageⅢnon-small-cell lung cancer 338
重组人血管内皮抑制素研究与临床应用优秀论文摘要精选 344
Selected summaries of publications about RH-Endostatin in recent 10 years 344
索引 418