第1章 概述 1
1.1 前列腺癌的流行病学 2
1.2 前列腺癌的治疗概述 7
第2章 前列腺癌的细胞生物学及分子靶点 13
2.1 雄激素受体 14
2.2 雄激素受体拮抗剂 15
2.3 雄激素合成抑制剂 16
2.4 雄激素伴侣抑制剂 16
2.5 凋亡的调控 16
2.6 Bcl-2 17
2.7 CLU 17
2.8 Hsp27 18
2.9 信号转导通路 19
2.10 血管生成 20
2.11 炎症 21
2.12 骨转移 22
第3章 前列腺癌中促黄体素释放素(LHRH)及其激动剂、拮抗剂和细胞毒性类似物 27
3.1 LHRH激动剂 28
3.2 LHRH拮抗剂 29
3.3 临床发现 29
3.4 肿瘤LHRH-Ⅰ受体 30
3.5 LHRH类似物对肿瘤的直接作用 30
3.6 LHRH-Ⅰ及其类似物的作用机制 30
3.7 LHRH拮抗剂的临床应用 30
3.8 LHRH拮抗剂在BPH治疗中的应用 31
3.9 靶向细胞毒性LHRH类似物 31
3.10 LHRH激动剂在前列腺癌治疗中的应用 31
3.11 LHRH拮抗剂在前列腺癌治疗中的应用 32
3.12 细胞毒性LHRH类似物在前列腺癌治疗中的应用 33
3.13 细胞毒性LHRH类似物的副作用 33
第4章 核受体协调因子:在前列腺癌靶向治疗中的前景 39
4.1 雄激素、雄激素受体与前列腺癌 40
4.2 雄激素合成和代谢 40
4.3 雄激素受体作用机制 40
4.4 雄激素受体结构和功能 41
4.5 雄激素受体信号通路在前列腺癌治疗中的临床价值及治疗潜能 42
4.6 协调因子在前列腺癌的临床价值及治疗潜能 42
4.7 前列腺癌的协调因子靶向治疗方法 43
4.8 总结和展望 44
第5章 雄激素与前列腺癌 49
5.1 雄激素生化合成与代谢 50
5.2 雄激素反应与前列腺 51
5.3 雄激素与前列腺癌 51
5.4 睾酮替代治疗与前列腺癌风险 53
5.5 与睾酮替代疗法相关的治疗 54
第6章 前列腺中雄激素受体的生物学功能 57
6.1 雄激素受体的结构 58
6.2 前列腺癌中雄激素受体的变化 59
6.3 配体的利用 61
6.4 AR辅助调节分子 62
第7章 5-α还原酶抑制剂在前列腺癌中的应用 65
7.1 前列腺癌的化学预防概念及药物 66
7.2 5α-还原酶抑制剂在前列腺癌预防中的应用 67
7.3 5α-还原酶抑制剂在前列腺癌治疗中的应用 68
7.4 结论 71
第8章 前列腺癌的雄激素剥夺治疗(ADT) 75
8.1 雄激素去除的药物及手术去势 76
8.2 抗雄激素和类固醇合成抑制剂 76
8.3 ADT的治疗特点 77
8.4 ADT的联合放疗 77
8.5 ADT的副作用 79
8.6 ADT治疗的争议 81
第9章 前列腺癌化疗药物的临床药理学和药物遗传学 85
9.1 前列腺癌化疗药物的作用机制 86
9.2 前列腺癌化疗药物的药代动力学及其药效动力学 87
9.3 前列腺癌化疗药物的药物遗传学 90
9.4 前列腺癌化疗药物药理学差异的非遗传来源 93
第10章 米托蒽醌 99
10.1 作用机制 100
10.2 药理学 100
10.3 安全性和预防措施 101
10.4 剂量及管理 102
10.5 疗效 102
10.6 治疗地位 103
第11章 多西他赛 105
11.1 TAX327临床试验 106
11.2 SWOG 99-16试验 107
11.3 化疗的最佳时期 107
11.4 未来紫杉醇联合治疗的方向 108
第12章 晚期前列腺癌的新型药物治疗 115
12.1 PI3激酶/Akt通路 116
12.2 mTOR抑制剂 117
12.3 HSP90通路 118
12.4 胰岛素样生长因子通路 119
12.5 组蛋白去乙酰化酶 120
第13章 铂类药物在前列腺癌中的应用 123
13.1 神经内分泌分化 124
13.2 治疗前列腺癌的铂类一线药物 126
13.3 新铂类药物 126
13.4 铂类药物为治疗CRPC的二线用药 128
第14章 微管靶向药物 131
14.1 介绍 132
14.2 微管细胞骨架:结构、功能及微管的动力学 132
14.3 微管解聚药物 132
14.4 紫杉醇类药物及其他微管稳定药物的机制 133
14.5 特素与微管的相互作用 133
14.6 非紫杉醇的微管稳定药物 133
14.7 微管稳定性的作用及其药物动力学 134
14.8 在去势抵抗性前列腺癌中的埃博霉素的应用 134
14.9 卡巴他赛——一种治疗晚期CRPC的新紫杉醇类药物 134
第15章 抗血管生成治疗的原则 137
15.1 肿瘤血管生成的研究 138
15.2 抗血管生成药物应用范围 138
15.3 抗血管生成药物举例 139
15.4 药物的疗效评估 140
第16章 血管生成相关基因变异型与前列腺癌 145
16.1 VEGF基因变异型与前列腺癌 146
16.2 内皮抑制素基因变异型与前列腺癌 147
16.3 HIF基因变异型与前列腺癌 147
16.4 PDGF/PDGFR基因变异型与前列腺癌 148
16.5 MMP/TNF基因变异型与前列腺癌 149
第17章 贝伐单抗在进展期前列腺癌中的应用 153
17.1 肿瘤血管生成机制 154
17.2 前列腺癌治疗中靶向作用于肿瘤血管生成的作用原理 155
17.3 VEGF靶向抑制 156
17.4 贝伐单抗在临床中应用的效果 157
第18章 沙利度胺及其类似物 163
18.1 沙利度胺单独使用进行治疗 164
18.2 沙利度胺在药物联合治疗中的应用 166
18.3 沙利度胺及其类似物来那度胺的应用 168
第19章 探索中的血管生成抑制 173
19.1 前列腺癌中肿瘤血管生成的相关证据 174
19.2 探索中的抗血管生成抑制剂 175
第20章 前列腺癌骨转移的病理生理学 183
20.1 前列腺癌骨转移的过程 184
20.2 前列腺癌骨转移的倾向性 185
20.3 前列腺肿瘤细胞和骨的相互作用 186
20.4 肿瘤标志物 189
第21章 骨转移治疗的放射性药物 193
21.1 骨转移的临床表现 194
21.2 骨转移靶向治疗药物的物理特性与作用机制 195
21.3 现有的骨靶向放射性治疗药物应用指南 196
21.4 骨靶向放射性治疗药物的适应证与禁忌证 196
21.5 关于89Sr的随机化与重复剂量研究概述 196
21.6 关于153Sm-EDTMP随机化与重复给药研究的结果 198
21.7 正在研发中的同位素药物——223Rd 199
21.8 各种放射性治疗药物临床应用效果比较 200
21.9 放射性治疗药物与化疗药物联合应用的效果 201
21.10 放射性治疗药物目前应用的现状 202
第22章 双膦酸盐在预防和治疗骨转移方面的应用 205
22.1 前列腺癌患者骨转移的临床表现 206
22.2 双膦酸盐在前列腺癌患者治疗中的应用 207
22.3 Denosumab 210
22.4 如何预防ADT治疗期间出现的骨质疏松和骨折 211
第23章 内皮素受体作为治疗靶点在CRPC中的应用 217
23.1 内皮素轴 218
23.2 内皮素轴与前列腺癌 219
23.3 内皮素的生物学作用 220
23.4 阿曲生坦(ABT-627) 222
第24章 骨化三醇和维生素D类似物 229
24.1 维生素D与前列腺癌的流行病学 230
24.2 维生素D抗肿瘤作用的机制:临床前研究 231
24.3 维生素D的抗肿瘤机制 232
24.4 骨化三醇、维生素D类似物与其他抗肿瘤药物联合应用的临床前研究 233
24.5 骨化三醇与维生素D类似物的临床试验 234
24.6 总结 238
第25章 肿瘤免疫学、免疫疗法和疫苗 243
25.1 肿瘤疫苗在前列腺癌治疗中的基本原理 244
25.2 免疫治疗的靶点:肿瘤相关抗原(TAAs) 244
25.3 增强抗原呈递 244
25.4 前列腺癌联合治疗的一部分:肿瘤疫苗 245
25.5 不同肿瘤疫苗类型 247
25.6 PSA-TRICOM 249
25.7 全肿瘤细胞疫苗 251
25.8 未来的研究方向 253
25.9 在临床背景下评估疫苗 253
第26章 Sipuleucel-T:自体细胞免疫疗法在转移性CRPC患者中的应用 263
26.1 Sipuleucel-T细胞免疫治疗 265
26.2 Sipuleucel-T的临床功效 266
26.3 安全性和耐受性 268
26.4 讨论 269
第27章 GM-CSF基因转导的前列腺癌疫苗 273
27.1 GM-CSF基因转导的前列腺癌疫苗(GVAX)临床前期研究的治疗原理 274
27.2 GVAX临床研究进展 276
27.3 基于学术性探索进行的GVAX临床研究的拓展治疗 278
27.4 肿瘤耐受与肿瘤疫苗抵抗——新的亟待解决的问题 280
第28章 CTLA-4阻断在前列腺癌中的应用 285
28.1 CTLA-4阻断应用于前列腺癌治疗的理论基础 286
28.2 单剂量CTLA-4阻断应用于前列腺癌治疗的相关研究 287
28.3 CTLA-4阻断联合治疗应用于前列腺癌治疗的相关研究 288
28.4 CTLA-4阻断抗肿瘤治疗的副作用 290
28.4 CTLA-4阻断治疗应用于前列腺癌治疗的展望 291
第29章 前列腺癌的化学预防策略 295
29.1 前列腺癌化学预防研究设计 296
29.2 化学预防临床研究项目 297
29.3 基于5-α还原酶抑制剂的化学预防制剂Ⅲ期临床试验研究 299
29.4 基于天然饮食成分的化学预防制剂研究 301
第30章 饮食与前列腺癌发病率、复发及进展风险的关系 307
30.1 背景 309
30.2 前列腺癌相关的营养研究证据 309
30.3 营养支持治疗 318
30.4 健康的生活方式和饮食习惯 319
第31章 以炎症作为治疗靶点的前列腺治疗 323
31.1 前列腺炎症的可能原因 324
31.2 前列腺癌炎症基因 326
31.3 慢性炎症在前列腺癌进展中的作用 327
31.4 前列腺癌炎症靶向治疗 329
第32章 研发前列腺癌新药物的挑战 337
32.1 如何根据疾病阶段选择合适的临床研究终点 338
32.2 临床替代结局指标的应用 340
第33章 蛋白组学在前列腺癌中的应用 347
33.1 肿瘤标志物的概述 348
33.2 组织相关蛋白标志物 349
33.3 蛋白质组学概述 351
33.4 前列腺癌中蛋白组学运用的实例 353
第34章 前列腺癌的精神心理障碍治疗原则 359
34.1 前列腺癌患者的焦虑障碍 360
34.2 前列腺癌患者的抑郁障碍 363
34.3 前列腺癌患者的自杀 365
34.4 前列腺癌患者的疼痛 366
34.5 前列腺癌患者的谵妄 367
索引 371