第一章 肺癌分子发病机制 1
第一节 癌基因与抑癌基因 1
第二节 生长因子信号通路 6
第三节 肿瘤侵袭、转移与血管生成 10
第四节 细胞凋亡与肿瘤 16
第二章 肺癌免疫及其逃避 22
第一节 肿瘤免疫 22
第二节 肿瘤免疫逃避机制 23
第三节 免疫检查点 25
第三章 肺癌驱动基因 33
第一节 总论 33
第二节 肺腺癌驱动基因 33
第三节 肺鳞癌驱动基因 38
第四节 小细胞肺癌驱动基因 39
第五节 结语和展望 40
第四章 表皮生长因子受体信号转导通路 45
第一节 EGFR的结构特性 45
第二节 EGFR信号通路 45
第三节 EGFR信号通路在癌变中的作用 48
第四节 EGFR在肺癌的表达及其意义 49
第五章 可逆性表皮生长因子受体抑制剂 53
第一节 可逆性抑制剂的结构和药理作用 54
第二节 表皮生长因子受体抑制剂的临床应用 58
第三节 疗效预测因素 74
第四节 获得性耐药机制及其克服 80
第六章 第二代、第三代表皮生长因子受体抑制剂 90
第一节 第二代不可逆酪氨酸激酶抑制剂 91
第二节 临床疗效 93
第三节 第三代EGFR-TKIs 96
第七章 表皮生长因子受体单克隆抗体 101
第一节 EGFR单克隆抗体作用机制及其种类 101
第二节 常用的抗EGFR单克隆抗体 103
第八章 表皮生长因子受体抑制剂常见不良反应及其处理 109
第一节 皮肤毒性 109
第二节 皮肤不良反应以外其他反应的处理 116
第三节 EGFR-TKIs减量或停药 120
第九章 蛋白激酶C抑制剂 123
第一节 蛋白激酶C的结构和分布 123
第二节 蛋白激酶C的信号传导通路和作用 125
第三节 PKC抑制剂临床前研究及应用 127
第十章 细胞凋亡信号通路与肺癌治疗 138
第一节 细胞凋亡的主要途径 138
第二节 B细胞淋巴瘤/白血病基因2家族(Bcl-2) 143
第三节 凋亡抑制蛋白家族(IAP) 149
第四节 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL) 155
第十一章 多靶点抑制剂及其他信号传导通路抑制剂 161
第一节 多酪氨酸激酶抑制剂 161
第二节 c-KIT, PD GFR 172
第三节 PI3K 172
第四节 RAF/MEK/ERK信号传导通路及其功能 173
第五节 MEK抑制剂(小分子) 174
第六节 RAF小分子抑制剂 175
第七节 mTOR信号通路及其抑制剂 178
第八节 环氧化酶抑制剂 181
第九节 c-MET 183
第十二章 肺癌血管生成机制及治疗 188
第一节 血管生成机制和调控 188
第二节 抗肺癌血管生成靶向治疗策略 189
第三节 抗肺癌血管生成抑制剂 190
第四节 血管破坏制剂 197
第五节 抗肺癌血管生成治疗中存在的问题 199
第十三章 血管内皮细胞生长因子及其受体抑制剂 204
第一节 血管内皮细胞生长因子与受体的结构和功能 204
第二节 VEGF单克隆抗体 207
第三节 VEGFR单抗 215
第四节 VEGF-TRAP 217
第五节 VEGF靶向临床应用与地位 218
第六节 抗血管生成抑制剂疗效预测因素 219
第十四章 血管内皮生长因子受体信号转导通路多靶点小分子抑制剂 224
第一节 肿瘤血管生成中的主要信号通路 224
第二节 多靶点抗血管生成小分子抑制剂 226
第三节 多激酶抗血管生成抑制剂常见不良反应 233
第四节 小结与展望 235
第十五章 抗血管生成抑制剂临床常见不良反应与处理 240
第一节 出血 240
第二节 高血压 244
第三节 蛋白尿 246
第四节 血栓栓塞 248
第五节 其他毒性 249
第十六章 分子靶向药物与放射治疗的联合治疗 255
第一节 分子靶向药物和放射治疗联合增效作用的理论基础 255
第二节 分子靶向药物和放射治疗联合的临床前研究 257
第三节 分子靶向药物和放射治疗联合的临床应用 259
第四节 分子靶向药物和放射治疗的联合策略 260
第十七章 肺癌的基因治疗 267
第一节 基因治疗的策略 267
第二节 针对抑癌基因的基因治疗 275
第三节 针对癌基因的基因治疗 279
第四节 溶瘤腺病毒 281
第十八章 肺癌疫苗 288
第一节 肺癌抗原及其免疫 288
第二节 黑素瘤抗原A3结构及其疫苗 291
第三节 BLP疫苗 295
第四节 MUC1疫苗 299
第五节 GVAX疫苗 301
第六节 抗EGF疫苗 302
第七节 其他抗原特异性疫苗 302
第十九章 肺癌免疫细胞治疗 307
第一节 DC疫苗 307
第二节 过继性细胞免疫治疗 313
第三节 肺癌的免疫治疗概况 320
第四节 肿瘤免疫耐受和逃逸的主要机制 324
第二十章 针对免疫checkpoint免疫治疗 331
第一节 CTLA-4 332
第二节 PD-1/PD-L1 336
第三节 结论与展望 342
第二十一章 蛋白酶体抑制剂 347
第一节 蛋白酶体的结构和功能 347
第二节 蛋白酶体抑制剂在肺癌治疗中的应用 349
第二十二章 胰岛素样生长因子受体抑制剂 357
第一节 IGF- Ⅰ R结构与功能 357
第二节 IGF- Ⅰ R临床应用 363
第二十三章 小细胞肺癌的靶向治疗 374
第一节 信号传导抑制剂 375
第二节 血管生成抑制剂 377
第三节 凋亡调节因子 381
第四节 蛋白酶体抑制剂 382
第五节 免疫治疗 383
第二十四章 EGFR突变 NSCLC的治疗 389
第一节 一线治疗 389
第二节 维持治疗 392
第三节 二线治疗 394
第四节 交替治疗 395
第五节 辅助治疗 396
第六节 新辅助治疗 397
第二十五章 融合基因以及少见驱动基因突变NSCLC治疗 402
第一节 ALK融合基因 402
第二节 ROS1融合基因 407
第三节 KRAS突变 408
第四节 RET融合基因 409
第五节 HER2突变 410
第六节 BRAF突变 411
第二十六章 肺癌脑转移的分子靶向治疗 416
第一节 EGFR-TKIs 416
第二节 ALK融合基因 417
第三节 联合全脑放疗 420
第四节 其他 421
第二十七章 伴随诊断 426
第一节 表皮生长因子受体突变 426
第二节 间变性淋巴瘤激酶基因融合 432
第三节 其他驱动基因 439
第四节 展望 446
第二十八章 靶向治疗药物的临床试验设计 450
第一节 前言 450
第二节 Ⅰ期临床试验 451
第三节 Ⅱ期临床试验 454
第四节 Ⅲ期临床试验 463
第五节 总结 465