第一部分 生命周期管理的商业环境 3
第1章 品牌药行业所面临的挑战 3
1.1 在研的新分子实体日益枯竭和低下的研发效率 4
1.2 药品研发成本居高不下 7
1.3 安全性担心 8
1.4 产品定价、医保和进院的更为严峻的环境 10
1.5 市场竞争日趋激烈 13
1.6 仿制药的出现越来越早 14
1.7 专利到期后销售更快速的流失 15
1.8 品牌药行业糟糕的公众形象 16
1.8.1 品牌药行业的蓬勃发展 17
1.8.2 创新的缺位 18
1.8.3 营销费用和营销策略 18
1.8.4 药品安全性问题 18
1.8.5 阻止仿制药上市 20
1.9 多元化发展 21
第2章 行业、技术和品牌的生命周期 25
2.1 创新的传播 25
2.2 生命周期曲线 27
2.3 生命周期的阶段 28
2.3.1 开发期 28
2.3.2 导入期 29
2.3.3 成长期 29
2.3.4 成熟期 29
2.3.5 衰退期 29
第3章 药品品牌的生命周期 32
3.1 药品的生命周期曲线 34
3.1.1 成长期较慢的增长速度 34
3.1.2 缺乏一个真正的成熟期 35
3.1.3 急遽的衰退期 35
3.2 影响仿制药替换速度的因素 36
3.2.1 政府政策 36
3.2.2 治疗领域 36
3.2.3 品牌的业务规模 37
3.2.4 销售渠道 37
3.2.5 有效成份和其他进入壁垒 37
3.3 药品品牌的生命周期 38
第二部分 生命周期管理的法律和行政审批环境 47
第4章 仿制药审批流程 47
4.1 美国 47
4.2 欧洲 49
4.3 日本 50
第5章 Hatch-Waxman法案以及它对于生命周期管理的影响 51
5.1 1984年通过的Hatch-Waxman法案 51
5.2 2003年通过的《医保现代化法案》（Medicare Modernization Act of 2003） 52
5.3 《美国食品药品管理局修正法案》（FDA Amendments Act of 2007） 53
5.4 《QI计划补充资助法》（QI Program Supplemental Funding Act of 2008） 54
5.5 关于Hatch-Waxman法案的讨论 54
第6章 美国医疗保健改革2010 56
第7章 欧洲的法律环境 58
第三部分 专利和市场独占权 63
第8章 专利和其他知识产权 63
8.1 非专利知识产权 63
8.2 什么是专利？ 64
8.3 什么发明能受专利保护？ 66
8.3.1 可以被授予专利的发明 66
8.3.2 新颖性 66
8.3.3 创造性步骤 67
8.3.4 实用性 68
8.3.5 专利内容的披露 68
8.4 专利保护期限 68
8.5 美国的药品专利补偿 68
8.6 在欧洲的补充专利保护 69
8.7 日本的专利延长 69
8.8 如何获得专利？ 70
8.9 专利强制执行 71
8.10 专利类型 72
8.10.1 物质成分专利（Composition of matter patent） 72
8.10.2 医学用途专利（Medical use patent） 73
8.10.3 剂型专利（Formulation patent） 73
8.11 KSR诉Teleflex公司案例——提高专利的非显而易见性的判定标准 73
8.12 专利策略 74
第9章 非专利市场独占权 76
9.1 新化学实体独占权（美国） 76
9.2 新临床研究独占权（美国） 76
9.3 数据和市场独占权（欧洲） 77
9.4 数据独占权（日本） 77
9.5 孤儿药独占权 78
9.6 儿科用药独占权 79
9.7 180天首仿药市场独占权 80
第10章 为解决专利纠纷而达成的交易 82
第四部分 研发阶段的生命周期管理策略 87
第11章 研发阶段生命周期管理的战略原则 87
11.1 研发阶段生命周期管理目标1：能够对该产品的临床数据和资料做有意义的改进 87
11.2 研发阶段生命周期管理目标2：能够增加该品牌在真实世界中应用的潜在病人基数 89
11.3 研发阶段生命周期管理目标3：能够使研发阶段生命周期管理项目达到较高的投资回报率 90
11.4 研发阶段生命周期管理目标4：能够进一步保护品牌药的市场独占权 91
第12章 适应证扩展及先后次序 93
适应证扩展的类型 93
第13章 病人亚群和个体化用药 99
13.1 病人选择策略的内容和执行 101
13.2 没有预测疗效标准的病人选择——事后病人筛选 103
第14章 新剂量和新的给药方案 105
14.1 新剂量 105
14.2 新的给药方案 106
第15章 新剂型，新给药途径和给药装置 107
15.1 新剂型和新给药途径 107
15.1.1 转换并增长 108
15.1.2 扩张并增长 108
15.1.3 防御仿制药 108
15.2 给药装置 111
第16章 固定剂量复方制剂（FDC）与合并包装（Co-packaging） 113
第17章 第二代产品和化学修饰（Chemical Modification） 117
17.1 同分异构体 118
17.2 多态性 119
17.3 盐、醚、酯 119
17.4 药物前体和代谢物 120
第18章 其他产品开发阶段生命周期管理策略 122
18.1 生产过程的策略 122
18.2 白皮书和公民请愿 122
第五部分 商业运作阶段的生命周期管理 127
第19章 商业运作阶段生命周期管理的战略原则 127
19.1 商业运作生命周期管理策略目标1：推动广泛而优化的病人处方机会 127
19.2 商业运作生命周期管理策略目标2：保护并维持市场可及性和医保医院进药 128
19.3 商业运作生命周期管理策略目标3：提升品牌的利润率 128
第20章 区域扩张和优化 130
20.1 区域扩张 131
20.2 区域分布协调与合理化 132
第21章 非处方药物转换 134
21.1 转换什么：选择最优路径 135
21.2 在何处转换：处理好不同市场间的差异 136
21.3 何时转化：在生命周期中找到平衡点 138
21.4 如何获得转换成功：需要公司什么支持？ 138
第22章 提升品牌忠诚度和增值服务质量的项目 140
第23章 品牌定价策略 143
23.1 在产品上市和增长期的定价策略 143
23.2 专利过期后的产品定价策略 145
第24章 仿制药策略 148
第25章 市场退出策略 152
第六部分 生物药品和生物仿制药 157
第26章 生物药品及生命周期管理 157
26.1 生物技术的出现 157
26.2 生物制品的概念 158
26.3 生物制品的勃兴与价值 158
26.4 生物药品的生命周期管理 159
26.4.1 更新换代的生物药品 160
26.4.2 适应证扩展 160
26.4.3 自行注射装置 161
第27章 生物仿制药及其对生物药品生命周期管理的影响 162
27.1 生物仿制药的定义 162
27.2 为什么生物仿制药意义重大 163
27.3 生物仿制药与化学仿制药的不同 163
27.4 生物仿制药批准流程 163
27.4.1 生物仿制药在欧洲 163
27.4.2 生物仿制药在美国 164
27.4.3 生物仿制药在世界其他国家 164
27.5 生物仿制药的替换 165
27.5.1 自动替换 165
27.5.2 治疗替换 165
27.6 创新药厂对生物仿制药威胁的应对 166
27.7 生物药品生命周期管理的未来 166
27.7.1 美国的法律策略 166
27.7.2 欧洲的适应证扩张策略 167
27.7.3 品牌忠诚度项目和服务 168
27.8 “创新生物仿制药”公司的兴起 168
27.9 最后的话 169
第七部分 品牌生命周期管理策略的整合与执行 173
第28章 品牌生命周期管理的战略目标 173
28.1 产品市场定位 173
28.2 与临床金标准相比的比较优势 174
28.3 市场未被满足需求的程度 174
第29章 生命周期管理的十大成功要素 176
29.1 公司的职能部门皆有丰富的专业经验 176
29.1.1 专利律师 177
29.1.2 法规事务 177
29.1.3 产品研发 177
29.1.4 剂型设计科学家 178
29.1.5 营销与销售 178
29.1.6 生产部门 179
29.2 强有力的管理层支持 180
29.3 明确无误的权责分配 180
29.4 提前预判 早做准备 181
29.5 随着对产品特性了解的深入，逐步定制适合品牌发展的策略 182
29.6 关注生命周期总体价值较高的品牌 183
29.7 调动适当的公司资源 183
29.8 评估与奖励 184
29.9 培训与支持 184
29.10 脚踏实地 切合实际 185
第30章 保证生命周期管理取得成功的组织结构与系统 186
30.1 项目和品牌管理的组织结构 186
30.1.1 功能结构 186
30.1.2 项目结构 187
30.1.3 矩阵结构 187
30.2 生命周期管理的项目团队和品牌团队结构 188
30.3 生命周期管理卓越中心 189
第31章 生命周期管理流程：描述、时机及参与者 192
31.1 执行生命周期管理流程的目的 192
31.2 生命周期管理流程执行的时机 192
31.3 生命周期管理流程的描述 193
第八部分 生命周期管理和项目组合管理的有机整合 199
第32章 项目组合管理的原则 199
第33章 研发项目组合中的生命周期管理 201
第34章 已上市的产品组合管理 203
34.1 高优先度品牌的策略 204
34.2 低优先度品牌的策略 204
结语 206
附录 案例分析 208
案例1 改进产品以赢得市场 208
阿尔兹海默病的治疗：安理申（Aricept）、艾斯能（Exelon）、力益临（Reminyl/Razadyne） 208
案例2 优化产品与治疗金标准相比的临床特性 210
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）：科素亚（Cozaar）、美卡素（Micardis）和傲坦（Benicar） 210
案例3 寻找合作伙伴收集成本效益数据以支持产品获得医保 211
安理申 211
案例4 活性代谢产物与后期注册专利 212
Buspar 212
案例5 一个不可能失败的固定剂量复方制剂，是这样吗？ 214
多达一（Caduet） 214
案例6 适应证扩展 215
Certican/Zortress和飞尼妥（Afinitor） 215
案例7 非处方药转换的陷阱 217
开瑞坦（Claritin） 217
案例8 将固定剂量复方制剂推到糖尿病治疗的前线 218
口服糖尿病治疗药物：格华止（Glucophage）、文迪雅（Avandia）、艾可拓（Actos）、捷诺维（Januvia） 218
案例9 固定剂量复方制剂策略 220
代文（Diovan）和锐思力（Tekturna/Rasilez） 220
案例10 建立改善用药依从性的支持体系 221
恩利（Enbrel） 221
案例11 瞄准药物应答者的高价抗肿瘤药 222
爱必妥（Erbitux） 222
案例12 一个“必胜无疑”的生命周期管理策略的惨败 224
Exubera 224
案例13 “承担风险”上市仿制药和药物前体专利 226
Famvir 226
案例14 新剂量、固定剂量复方制剂和专利诉讼 228
福善美（Fosamax） 228
案例15 生活方式药物的高审批障碍 230
Girosa 230
案例16 孤儿适应证的丰厚利润 231
格列卫（Gleevec） 231
案例17 不放弃前途不明朗的产品 233
易瑞沙（Iressa） 233
案例18 以眼科药扩展医学美学产品线 234
Latisse 234
案例19 史上销量最高的药物的专利过期 236
立普妥（Lipitor） 236
案例20 生物科技公司将品牌资产出售，提前变现 237
Macugen 237
案例21 品牌联合开发和联合推广最终促成两家大型跨国药企的合并 238
默沙东和先灵葆雅：益适纯（Zetia）、葆至能（Vytotrin）、开瑞坦（Claritin）和顺尔宁（Singulair） 238
案例22 一个异常成功的晚期生命周期管理策略；业务需求和企业信誉的碰撞 242
洛赛克（Prilosec）和耐信（Nexium） 242
案例23 生产外包和专利纠纷的庭外和解 244
耐信 244
案例24 改变剂型以取得在骨质疏松市场的成功 246
骨质疏松药物：福善美（Fosamax）、安妥良（Actonel）、邦罗力（Boniva）和密固达（Aclasta） 246
案例25 同分异构、多晶型和专利法律纠纷的和解 248
波立维（Plavix） 248
案例26 支付方和品牌药公司对于病人选择的分歧 249
波立维和倍林达（Brilinta） 249
案例27 专利诉讼在非处方药领域延缓仿制药上市 251
洛赛克的非处方药 251
案例28 相互矛盾的法院判决会损害品牌药和仿制药两者的利益 252
Protonix 252
案例29 维持在抗精神分裂症药物市场的领先地位 253
维思通（Risperdal）和善思达（Invega） 253
案例30 生命周期管理缔造了一个几乎是永生的品牌 254
扶他林（Voltaren） 254
案例31 一个女性健康产品线的生命周期管理 255
优思明（Yasmin）产品家族 255
案例32 适应证扩展和新剂量 257
择泰（Zometa）和密固达（Aclasta） 257