第1章 成瘾基因组学概论 1
1.1 成瘾相关基因组研究概论 1
1.1.1 成瘾的定义 2
1.1.2 成瘾研究主要进展 2
1.1.3 成瘾研究的方向和目标 5
1.1.4 成瘾研究的方法 18
1.1.5 成瘾研究的可行性分析 20
1.2 依赖性药物 23
1.2.1 依赖性药物分类 24
1.2.2 依赖性药物中毒 32
1.2.3 依赖性药物分析方法 34
1.3 成瘾机制 42
1.3.1 脑信号传导通路与奖赏通路 43
1.3.2 毒品改变脑奖赏通路 48
1.3.3 遗传是成瘾的重要因素 52
1.3.4 环境和年龄是成瘾的影响因素 56
1.4 从基因组研究成瘾 58
1.4.1 成瘾的分子基础 58
1.4.2 基因组学的作用 59
1.4.3 成瘾基因组学研究 59
1.4.4 全基因组关联分析研究成瘾 61
1.4.5 成瘾研究的挑战 70
1.4.6 展望 70
1.5 成瘾特征及其奖赏通路 72
1.5.1 成瘾的相关特征 72
1.5.2 不同药物成瘾对转录因子的影响 74
1.5.3 成瘾的奖赏通路 77
1.6 成瘾相关的转录因子 82
1.6.1 Fos家族转录因子 82
1.6.2 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 85
1.6.3 其他转录因子 88
第2章 毒品成瘾的疾病特征 90
2.1 毒品和吸毒行为 90
2.1.1 毒品的概念和分类 91
2.1.2 毒品成瘾的发生过程 92
2.2 毒品成瘾是一种脑疾病 94
2.2.1 诊断标准 94
2.2.2 疾病危害 95
2.3 毒品的使用方式和流行病学特征 96
2.3.1 药物滥用的方式 96
2.3.2 流行病学特征 97
第3章 药物成瘾模型及多巴胺受体基因敲除小鼠的培育和生物学特性 100
3.1 条件性位置偏爱实验 100
3.2 自身给药实验 108
3.2.1 行为药理学基础 108
3.2.2 实验方法 109
3.2.3 强化程序 113
3.2.4 自身给药的影响因素 115
3.2.5 自身给药实验的应用 117
3.3 多巴胺D1和D3受体基因敲除小鼠的培育与生物学特性 119
3.3.1 基因敲除小鼠的饲养与管理 119
3.3.2 转基因小鼠的繁殖 121
3.3.3 转基因小鼠的基因型鉴定 124
第4章 成瘾研究分子技术 134
4.1 基因表达定量技术 134
4.1.1 实时定量PCR 135
4.1.2 基因表达谱分析 137
4.1.3 基因操控技术 143
4.1.4 蛋白质研究方法 148
4.1.5 表观遗传学研究 153
4.2 光遗传学技术在成瘾研究中的应用 165
第5章 成瘾分子遗传研究 173
5.1 毒品成瘾具有遗传效应 173
5.1.1 成瘾的形成40％～60％归因于遗传易感性 174
5.1.2 毒品成瘾符合多基因遗传模式 174
5.2 对毒品成瘾易感基因的探索 175
5.2.1 毒品成瘾易感基因“清单” 175
5.2.2 毒品成瘾易感基因的研究策略 176
5.2.3 毒品成瘾的分子遗传研究方法 177
5.3 毒品成瘾的分子遗传研究进展 180
5.3.1 全基因组关联分析研究进展 181
5.3.2 候选基因关联研究进展 182
5.3.3 M eta分析的研究进展 185
5.3.4 毒品成瘾分子遗传研究展望 186
第6章 电生理技术在成瘾研究中的作用 190
6.1 电生理学概述 190
6.2 电生理实验基本仪器设备 191
6.3 脑立体定位技术 192
6.3.1 脑立体定位仪 193
6.3.2 脑立体定位图谱 193
6.4 脑内核团定位损毁技术 194
6.5 脑内定位电刺激技术 198
6.6 细胞外电位记录 199
6.6.1 急性实验 199
6.6.2 慢性实验 201
6.7 细胞内电位记录 201
6.8 离体脑片技术 202
6.9 膜片钳技术 205
6.10 脑电图技术 206
6.10 .1 脑自发电活动 206
6.10 .2 脑电特征及影响因素 209
6.10 .3 EEG技术在酒精成瘾研究中的应用 210
第7章 影像学在成瘾研究中的作用 213
7.1 用于研究药物成瘾的影像学技术分类 213
7.2 可卡因成瘾的影像学研究 219
7.3 酒精依赖的影像学研究 224
7.4 阿片成瘾的影像学研究 227
7.5 其他药物成瘾的影像学研究 228
7.6 影像学技术与药物成瘾的治疗 232
第8章 阿片成瘾 237
8.1 阿片药理学 237
8.1.1 阿片结构 238
8.1.2 阿片代谢和药理作用 242
8.1.3 阿片中毒 244
8.2 阿片的滥用倾向 245
8.2.1 阿片的主观效应 245
8.2.2 阿片药物的强化和奖赏效应 249
8.3 阿片诱导的躯体依赖 251
8.3.1 阿片躯体依赖常用的建模方法 251
8.3.2 阿片类药物戒断症状评价常用的指标 253
8.3.3 躯体依赖相关的脑适应性改变 256
8.4 阿片依赖的易感性 259
8.4.1 阿片成瘾相关表型的杂合性 260
8.4.2 阿片成瘾的遗传易感性 261
第9章 可卡因成瘾 266
9.1 可卡因概况 266
9.2 可卡因成瘾相关脑区 267
9.2.1 中脑腹侧被盖区 268
9.2.2 纹状体 270
9.2.3 杏仁核 274
9.3 可卡因成瘾的神经生理学机制 275
9.3.1 各种神经递质在可卡因成瘾中的作用 275
9.3.2 可卡因成瘾机制 280
9.4 多巴胺D1和D3受体在可卡因成瘾信号通路中的作用 283
第10章 酒精依赖大鼠中脑边缘多巴胺系统NR1-MAPK信号转导通路 287
10.1 酒精依赖研究意义 287
10.2 谷氨酸-MAPK与酒精依赖 288
10.2.1 谷氨酸受体分类 289
10.2.2 急、慢性饮酒对谷氨酸系统的作用 291
10.2.3 酒精戒断与复饮对谷氨酸系统的作用 293
10.2.4 酒精依赖与MAPK信号转导通路 294
10.3 中脑多巴胺系统-谷氨酸-MAPK在中脑边缘 296
10.4 慢性酒精依赖模型的建立 302
10.4.1 实验原理 302
10.4.2 实验方法 303
10.4.3 饮酒期间大鼠基本指标评估 308
10.4.4 酒精戒断综合征评估 312
10.4.5 所建立动物模型的优势及其在酒精依赖机制研究中的意义 313
第11章 甲基苯丙胺诱导的小鼠行为和神经元可塑性机制 319
11.1 药物成瘾与行为敏化 319
11.2 药物成瘾与神经系统结构可塑性 320
11.2.1 药物成瘾相关神经系统结构可塑性改变 321
11.2.2 神经系统结构可塑性改变与药物成瘾的关系 327
11.3 神经系统结构可塑性改变在甲基苯丙胺成瘾过程中的作用 327
11.3.1 甲基苯丙胺诱导的行为学和神经元可塑性改变 328
11.3.2 甲基苯丙胺诱导神经系统结构可塑性改变的机制 331
11.4 药物成瘾与脑内多巴胺系统 333
11.4.1 脑内多巴胺通路 333
11.4.2 脑内多巴胺受体 335
11.5 多巴胺D3受体在甲基苯丙胺成瘾形成过程中的作用 339
11.5.1 多巴胺D3受体调节急性甲基苯丙胺诱导的自主活动增多 339
11.5.2 多巴胺D3受体调节甲基苯丙胺诱导的持续性行为敏化 340
第12章 表观遗传学在药物成瘾中的分子机制 344
12.1 药物成瘾的表观遗传学 344
12.1.1 DNA甲基化 345
12.1.2 组蛋白修饰 346
12.1.3 表观遗传标记的调节机制 348
12.1.4 表观遗传学在药物成瘾中的作用 349
12.2 可卡因奖赏效应中的整体DNA甲基化水平 350
12.2.1 可卡因诱导的CPP在整体DNA甲基化中的作用 351
12.2.2 甲硫氨酸在可卡因诱导的CPP建立中的作用 353
12.2.3 甲硫氨酸对整体DNA甲基化的作用 354
12.2.4 甲硫氨酸对DNA甲基转移酶、MBD2的mRNA和蛋白质表达的影响 356
12.3 可卡因奖赏效应中BDNF的DNA甲基化调节机制 361
12.3.1 可卡因奖赏效应中BDNF不同剪接体的表达情况 363
12.3.2 食物奖赏效应中BDNF不同剪接体的表达情况 365
12.3.3 可卡因诱导的CPP中BDNFⅣ启动子区特异性CG位点DNA甲基化水平 367
12.3.4 BDNF Ⅳ启动子区-148bp CG位点的甲基化对其转录活性的作用 368
12.3.5 可卡因诱导的CPP中c-Myb的表达情况 369
12.3.6 转录因子对BDNF的调节 371
12.4 结语 372
第13章 冲动与多巴胺系统在毒品成瘾中的作用机制 376
13.1 多巴胺系统是毒品成瘾个体冲动性行为的遗传分子基础 376
13.1.1 冲动性行为是毒品成瘾的标志性特征 376
13.1.2 多巴胺系统是冲动性行为的遗传学基础 377
13.1.3 多巴胺系统是毒品成瘾的神经生物学基础 379
13.2 5项选择连续时间任务在注意力测试及冲动评估中的应用 380
13.2.1 5-CSRTT的原理、方法及应用 381
13.2.2 实验参数的定义与计算 383
13.2.3 实验步骤 384
第14章 成瘾治疗 390
14.1 药物治疗 390
14.1.1 阿片类药物依赖的治疗 390
14.1.2 苯丙胺类药物依赖的治疗 401
14.1.3 免疫戒毒治疗 406
14.2 精神外科治疗 410
14.3 基因治疗 416
第15章 成瘾治疗的挑战和研究焦点 420
15.1 用成瘾性药物治疗毒品成瘾 420
15.1.1 戒毒的药物替代疗法 421
15.1.2 美沙酮药物替代疗法 422
15.1.3 迷幻成瘾疗法 422
15.2 未来的成瘾疗法 422
15.2.1 行为认知疗法 422
15.2.2 治疗毒品成瘾罪犯的挑战 423
15.2.3 精神病患者的处方药滥用 423
15.3 可卡因成瘾研究的科学问题 426
15.4 可卡因反复给药的成瘾小鼠实验 427
15.4.1 基本原理与策略 427
15.4.2 实验设计与方法 428
15.4.3 数据解释，潜在的问题和可能的解决方案 430
15.5 可卡因反复给药诱导的基因表达的改变 432
15.5.1 基本原理与策略 432
15.5.2 实验设计与方法 433
15.5.3 数据解释，潜在的问题和可能的解决方案 435
15.6 微阵列技术绘制推定靶点基因差异表达谱 437
15.6.1 基本原理与策略 437
15.6.2 实验设计与方法 438
15.6.3 数据解释，潜在的问题和可能的解决方案 439
15.7 展望 441
中文索引 444
英文索引 460