第一部分 医学遗传学基础 3
第一章 概论 3
第一节 遗传病概述 3
一、遗传病的概念 3
二、遗传病的特征 4
三、遗传病的分类 4
第二节 医学遗传学及其研究领域 5
第三节 医学遗传学的发展简史 6
一、医学遗传学的萌芽 7
二、细胞遗传学的发展 7
三、生化遗传学的发展 8
四、分子遗传学的发展 9
五、临床遗传学的发展 10
第四节 医学遗传学的任务和展望 11
第二章 遗传的分子基础 13
第一节 基因的概念 13
一、DNA是遗传物质 13
二、DNA的分子组成和结构 13
三、基因的概念与特性 14
第二节 基因的分类和结构 15
一、基因的分类 15
二、基因的分子结构 15
三、人类基因组 18
第三节 基因的功能 20
一、遗传信息的储存 21
二、基因复制 21
三、基因表达 23
四、基因表达的调控 26
第四节 基因突变 29
一、基因突变的概念 29
二、基因突变的特性 29
三、基因突变的机制 30
四、基因突变的表型效应 32
五、DNA损伤的修复 33
第三章 遗传的细胞基础 35
第一节 染色质与染色体 35
一、染色质 35
二、人类染色体 39
第二节 细胞周期中的染色体行为 54
一、细胞周期 54
二、细胞分裂与染色体传递 56
三、生殖细胞的发生 62
四、人类的性染色体与性别决定 65
第四章 染色体畸变与染色体病 66
第一节 染色体畸变 66
一、染色体畸变发生的原因 66
二、染色体数目异常及其产生机制 67
三、染色体结构畸变及其产生机制 70
第二节 染色体病 75
一、常染色体病 75
二、性染色体病 79
第五章 单基因病 82
第一节 遗传的基本规律 82
一、分离定律 82
二、自由组合定律 84
三、连锁与互换定律 85
四、统计学原理在遗传分析中的应用 87
第二节 单基因遗传的基本概念和研究方法 89
一、基本概念 89
二、研究方法 89
第三节 单基因病的遗传方式 90
一、常染色体隐性遗传病 91
二、常染色体显性遗传病 92
三、X连锁隐性遗传病 96
四、X连锁显性遗传病 98
五、Y连锁遗传病 99
第四节 两种单基因病的伴随遗传 100
一、两种单基因病的自由组合传递 100
二、两种单基因病的连锁与互换传递 101
第五节 影响单基因病发病的因素 102
一、表现度 102
二、基因的多效性 102
三、遗传异质性 102
四、从性遗传和限性遗传 103
五、遗传早现 103
六、遗传印记 103
第六节 单基因病再发风险的估计 104
一、基因型确定者的后代发病风险的估计 104
二、基因型不确定者的后代发病风险的估计 105
三、单基因病的数量分析 109
第六章 线粒体遗传病 111
第一节 线粒体DNA的结构与遗传特性 111
一、线粒体DNA的结构特点 111
二、线粒体DNA的遗传特性 112
第二节 线粒体基因突变与疾病 113
一、线粒体基因突变类型 113
二、线粒体病 114
第七章 多基因病 118
第一节 多基因遗传 118
一、质量性状和数量性状 118
二、多基因假说 119
三、多基因遗传的特点 119
第二节 多基因病 120
一、易感性、易患性与发病阈值 120
二、遗传度 122
三、多基因病特点 123
四、多基因病发病风险的估计 123
第三节 多基因病的研究进展 126
一、精神分裂症 126
二、哮喘 126
第八章 群体遗传学 128
第一节 群体的遗传结构 128
一、群体 128
二、基因频率和基因型频率 128
第二节 遗传平衡定律及其应用 129
一、遗传平衡定律 129
二、遗传平衡定律的应用 130
第三节 影响遗传平衡的因素 133
一、突变对遗传平衡的影响 133
二、选择对遗传平衡的影响 134
三、遗传漂变、迁移对遗传平衡的影响 135
四、近亲婚配对遗传平衡的影响 136
第四节 遗传负荷 142
一、突变负荷 142
二、分离负荷 142
第九章 分子病与遗传性酶病 144
第一节 分子病 144
一、血红蛋白病 144
二、血浆蛋白病 156
三、结构蛋白病 156
四、受体蛋白病 157
第二节 遗传性酶病 158
一、遗传性酶病的发病机制 158
二、常见的遗传性酶病 159
三、遗传性酶病的类型 162
第十章 药物遗传学 165
第一节 药物代谢的遗传控制 165
第二节 药物反应的多样性及其遗传基础 166
一、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 166
二、异烟肼灭活 168
三、常见的遗传性药物不良反应 168
第三节 生态遗传学 169
一、乙醇中毒 169
二、吸烟与肺癌 170
第四节 药物基因组学 170
一、遗传多态性与药物作用 171
二、药物基因组学的研究策略 171
第十一章 肿瘤遗传学 173
第一节 肿瘤发生的遗传因素 173
一、家族聚集现象 173
二、遗传性恶性肿瘤 173
三、遗传性癌前病变 174
四、肿瘤的遗传易感性 174
第二节 染色体异常与肿瘤 175
一、肿瘤染色体数目异常 175
二、肿瘤染色体结构异常 175
三、染色体不稳定综合征与恶性肿瘤 176
第三节 基因异常与肿瘤 177
一、癌基因 177
二、抑癌基因 181
三、癌基因与抑癌基因的相互作用 183
四、肿瘤转移基因与肿瘤转移抑制基因 183
第四节 肿瘤发生的遗传学说 184
一、单克隆起源假说 184
二、二次突变假说 184
三、肿瘤的多步骤损伤学说 185
第五节 肿瘤基因组解剖计划 186
一、肿瘤基因索引 186
二、遗传破译启动计划 186
三、肿瘤基因组解剖计划展望 187
第十二章 遗传病的诊断和治疗 188
第一节 遗传病的诊断 188
一、遗传病的临床诊断 188
二、系谱分析 189
三、细胞遗传学检查 189
四、生物化学检查 190
五、基因诊断 191
六、皮肤纹理分析 195
第二节 遗传病的治疗 198
一、手术治疗 199
二、药物治疗 199
三、饮食治疗 200
四、基因治疗 200
第十三章 遗传病的预防 203
第一节 遗传病的普查 203
第二节 遗传筛查 203
一、新生儿筛查 203
二、携带者筛查 204
第三节 遗传咨询 204
一、遗传咨询概述 205
二、遗传咨询的基本程序 206
三、遗传咨询的实例 208
第四节 产前诊断 209
一、产前诊断的对象 209
二、产前诊断的常用技术 209
第五节 婚育指导 212
一、婚姻指导 212
二、生育指导 212
三、辅助生殖 213
第十四章 医学遗传学研究新领域 215
第一节 人类基因组研究 215
一、人类基因组计划 215
二、人类基因组结构及图谱 215
三、后基因组时代 216
第二节 人类基因组单体型研究 218
一、人类基因组单体型计划 218
二、人类基因组单体型图 218
三、人类基因组单体型研究在医学中的意义 219
第三节 表观遗传学 219
一、表观遗传学概述 219
二、表观遗传机制 220
三、表观遗传与疾病 222
四、表观遗传的生物学意义 223
第二部分 医学遗传学实验 227
实验一 人类正常性状的遗传学分析 227
实验二 动物细胞减数分裂标本的制备与观察 231
实验三 人体外周血淋巴细胞培养与染色体标本制备 235
实验四 小鼠骨髓细胞染色体标本的制备和观察 240
实验五 性染色质标本的制作与观察 243
实验六 人类外周血淋巴细胞姐妹染色单体互换色差染色技术 247
实验七 人类染色体非显带核型分析 250
实验八 人类染色体G显带核型分析 253
实验九 人类皮纹分析 257
实验十 人类遗传病分析 260
实验十一 遗传咨询 261
实验十二 人类基因组DNA提取及鉴定 265
附录一 常用器材的清洗、包装和消毒 270
附录二 细胞培养液和常用试剂的配制 272
附录三 人类基因组DNA提取试剂的配制 276
附录四 实验分析报告 281
附录五 实验十一遗传咨询参考答案 287
主要参考文献 292