第一章 药品冷冻真空干燥概述 1
第一节 药品冷冻干燥技术的应用范围及其特点 1
一、冻干制品的结构特征 1
二、药品冷冻干燥的主要工艺路线 2
三、玻璃小瓶冻干制剂的典型制造工艺和制品冻干过程 3
第二节 药品的冷冻真空干燥 4
一、药品冻干基本原理和操作程序 4
二、冷冻真空干燥过程 5
三、非水溶剂的冷冻干燥 16
四、冻干药品的配方和处方设计 16
五、药品冻干的一些特殊问题 16
六、冻干药品处方及干燥工艺的研究 19
第三节 药品的冻结真空干燥曲线 27
一、影响药品冻干曲线的主要因素 27
二、干燥曲线设计与优化方法 29
三、制定冻干曲线需要确定的参数 37
第二章 冻干药品生产工艺技术 42
第一节 玻璃小瓶冻干药品生产 42
一、小瓶冻干药品工艺流程 43
二、工艺技术、质量控制与工艺单元设置 44
第二节 托盘粉末原料药冻干生产 65
一、托盘冻干工艺 65
二、干燥托盘的使用 66
第三节 口服冻干制剂生产 67
一、口服冻干制剂概述 67
二、生产工艺 68
三、现状和设备 68
第四节 冻干药品生产无菌控制 69
一、非最终灭菌方式生产特点 69
二、无菌检查的局限性 70
三、直接接触药品气体的无菌控制 71
四、无菌制造的环境控制 71
五、无菌制造环境的人员控制 72
六、冻干药品生产工艺无菌管理 73
七、无菌冻干药品生产环境的卫生管理 75
第三章 冷冻真空干燥设备 77
第一节 冻干机系统构成 77
一、冻干机系统设备构成和主要功能参数 77
二、冻干机系统各部分的基本功能与要求 78
第二节 冻干机的选择 109
一、冻干机生产能力的选择 109
二、系统制冷量的确定 110
三、真空泵真空排气量的确定 111
四、加热能力的确定 112
第三节 冻干机的制造与维修保养 113
一、冻干机的制造要求 113
二、制冷系统的维护和保养 114
三、真空系统的维护和保养 117
四、导热媒体循环系统的维护和保养 118
五、在位清洗系统的维护和保养 119
六、在位灭菌系统的维护和保养 120
七、液压系统的维护和保养 121
八、气动系统的维护和保养 121
九、电器系统的维护和保养 122
第四节 冻干机用户需求文件的编写 123
一、基本要求 123
二、冻干机的设计标准 124
三、导热搁板 126
四、真空冷凝器 127
五、搁板加热和冷却系统 127
六、制冷系统 127
七、冻干机制造材料 127
八、真空系统 127
九、冻干机的通风 128
十、导热搁板的运动装置 128
十一、冻干机系统组件 128
十二、配电系统 129
十三、冻干机的安装 130
十四、安全装置 130
十五、清洁 131
十六、冻干机的灭菌 131
十七、公用工程 131
十八、冻干机的测试验收 131
十九、冻干机附带的文件 131
二十、冻干机的验收标准 132
第四章 其他工艺设备 133
第一节 洗瓶设备 133
一、洗瓶灭菌设备 133
二、超声波洗瓶机 136
第二节 灭菌设备 139
一、干热灭菌设备 140
二、湿热灭菌设备 152
三、化学气体灭菌 158
第三节 药液配制设备 164
一、药液配制系统 164
二、配料罐设备 166
三、配料输送系统 169
第四节 过滤设备 169
一、过滤的原理 169
二、过滤器的选择 177
第五节 药液灌装设备 179
一、灌装定量方式 179
二、灌装机 183
第六节 轧盖设备 185
一、典型的轧盖机 185
二、轧盖机功能要求 185
第七节 胶塞处理设备 187
一、胶塞处理的工艺原理 187
二、胶塞处理设备 188
第五章 主要辅助工程系统 194
第一节 工艺用水系统 194
一、水的特性 194
二、工艺用水的种类和水质标准 195
三、工艺用水的制备原理与设备 198
四、工艺用水系统 212
五、工艺用水系统的微生物控制 223
第二节 空气净化系统 227
一、空气调节基础 228
二、空气净化处理 242
第三节 压缩空气与氮气系统 261
一、压缩空气系统 261
二、惰性气体系统 273
第六章 冻干药品生产系统设计 277
第一节 冻干药品生产线的建设流程 277
一、生产线的建设流程 277
二、用户需求（URS） 280
三、工艺特点和GMP风险分析 281
第二节 厂房设施设计的一般性要求 284
一、厂址选择与总图布局 284
二、无菌／洁净室 289
第三节 冻干药品生产线的设计原则 292
一、冻干无菌药品工艺的洁净厂房设计应着重考虑的问题 292
二、冻干无菌生产线工艺平面布置简述 295
第四节 冻干无菌药品生产线设计 300
一、冻干无菌药品生产线设计的基础 300
二、工艺设计 302
三、主要工艺辅助支持系统设计 303
第五节 冻干无菌药品生产工艺平面布置 311
一、工艺平面设计 311
二、工艺设备配置设计 319
三、冻干无菌药品生产中隔离器技术的应用 323
第六节 冻干生产线空气净化系统的特殊设计要求 328
一、洁净／无菌厂房与空气净化系统设计的主要内容 328
二、空气净化系统设计中应注意的问题 337
第七节 药品生产质量管理规范对冻干生产线设计的影响 338
一、厂房与设备应考虑的内容 338
二、工程设计应考虑的内容 339
第八节 冻干项目设计实例分析 341
一、产品的用户需求 341
二、工艺设计 341
三、工艺设备清单及处理能力 345
第七章 冻干药品生产系统验证 360
第一节 冻干药品生产验证与确认概述 360
一、验证概述 360
二、验证的步骤 361
第二节 冻干机验证 366
一、冻干机的功能要求 366
二、冻干机验证的准备 367
三、冻干机系统的组成 367
四、冻干机设备的确认 368
第三节 冻干生产线工艺设备的验证 377
一、内包装容器（玻璃瓶）洗涤设备的验证 378
二、干热灭菌设备的验证 379
三、药液灌装及半加塞设备的验证 384
四、内包装容器的轧盖验证 386
五、蒸汽灭菌验证 388
六、胶塞洗涤灭菌验证 390
七、药液配制过滤系统验证 393
八、消毒液的带菌量检查 398
九、洗涤剂带菌量检查 399
十、容器具表面洗涤剂残留检查 399
十一、内包装材料表面的微粒子数量确认 399
十二、内包装材料的卫生检查试验 399
十三、冻干产品灌装后输送至冻干机的过程确认 399
十四、无菌／洁净室内环境验证 399
第四节 冻干药品无菌制造系统的性能试验 407
一、药品的冷冻干燥工艺验证 407
二、培养基无菌灌装模拟试验 416
第八章 生产中常见问题及解决措施 421
第一节 药品的生产工艺 421
第二节 冻干设备与公用工程常见问题 429
一、冻干机 429
二、空气净化系统 439
三、压缩空气系统含油量的检测 442
第三节 冻干药品生产线设计部分常见问题 443
一、冻干生产线与其他无菌制剂生产线共用生产场地和设施的问题 443
二、无菌制造系统设计中应注意的问题 450
参考文献 452