第一章 绪论 1
第一节 历史与现状 1
第二节 临床流行病学的学科特点 2
一、临床流行病学的概念 2
二、临床流行病学必须是以临床医学为主体的多学科合作 2
三、临床流行病学的研究对象是病人及其群体 3
四、临床流行病学力求研究结果的真实性与可靠性 3
第三节 流行病学与临床流行病学的关系 3
第四节 临床流行病学与循证医学 4
第五节 临床流行病学研究的方法学 5
一、设计 6
二、测量 7
三、评价 8
第六节 临床流行病学对临床医学的作用与价值 9
一、为临床科研提供科学的方法学 9
二、促进临床循证医学实践，提高医疗水平 10
三、服务于医学教育，培养高质量的人才 10
第二章 疾病负担与临床研究重点的确定 12
第一节 疾病负担的概念 12
一、定义 12
二、疾病负担的特点 12
三、研究疾病负担的意义 13
第二节 疾病负担测量的指标与意义 13
一、发病指标 13
二、死亡指标 14
三、残疾失能指标 15
第三节 疾病负担测定的资料来源与方法 21
一、疾病监测 21
二、疾病统计 22
三、人口学调查 23
四、残疾失能的估计 24
五、经济负担的估计 24
第四节 疾病负担指标在医学研究和决策中的应用 26
一、确定国家或地区性疾病研究的重点 26
二、确定重点研究与干预的对象 28
第三章 临床医学科研的选题与立题 31
第一节 临床医学研究的特点 31
一、研究的对象是病人 31
二、临床科研的干预措施要安全有效 31
三、研究的场所 31
四、医德 32
第二节 选题与立题的原则 32
一、选择疾病负担重大的疾病进行研究 32
二、研究问题要明确具体 33
三、要有创新性 33
四、医学研究的公正性 33
五、选择足够的研究对象 33
六、抉择合理的研究设计方案 34
七、干预措施要安全有效 34
八、研究措施执行的可行性 34
九、经费支持 34
十、伦理学原则 34
十一、预测研究成果的价值 35
第三节 临床科研课题的类别 35
一、国家级课题 35
二、部、省级研究课题 35
三、国际合作研究课题 35
四、新药及新技术的临床试验 35
五、其他项目 35
第四节 临床选题和立题的程序 36
一、研究问题的提出与选题 36
二、充分掌握现有的科技信息 36
三、确定研究的关键问题 37
四、撰写研究计划书 37
第五节 临床科研立题研究的评价标准 38
一、是否为国家或地区性危害人民健康的重大疾病 38
二、研究的重点是否明确 38
三、是否掌握了本研究涉及的最新科技信息 38
四、是否具有创新性 38
五、是否可行 38
六、预期的成本-效果 38
七、医德 39
第四章 现代医学研究的信息资源与管理 40
第一节 制定检索策略与文献信息查询 40
一、制定检索策略 40
二、文献信息检索 40
三、检索过程与结果评价 41
四、文献信息检索流程实例演示 41
第二节 常见的医学信息资源 42
一、常见的医学信息源种类与分布 42
二、电子文献检索数据库 43
三、灰色文献资源库 43
第三节 对检索文献的严格评价 45
一、常见文献的严格评价工具 45
二、WWW来源文献的评价工具 45
第四节 电子文献及非常规文献信息的引用格式 46
一、电子出版物文献的基本引用格式与要素 46
二、WWW网页 47
三、CD-ROM（光盘） 48
四、私人邮件信息 48
五、网上公告栏信息 48
第五章 如何阅读与评价医学研究文献 49
第一节 阅读与评价医学文献的重要性 49
一、医学文献的种类 49
二、阅读和评价医学文献的重要性 50
第二节 高效率阅读医学文献的基本步骤 51
一、明确阅读文献的目的 51
二、熟悉文献的基本结构 51
三、选择性阅读文献 51
第三节 如何评价医学文献 52
一、初筛临床研究证据的真实性和相关性 52
二、确定研究证据的类型 54
三、根据研究类型评价医学文献 54
四、评价医学文献的一般原则 54
第六章 医学文献综述与系统评价 56
第一节 文献综述的目的与特点 56
一、科学研究工作的需要 56
二、反映学科新动态 56
三、继续教育的需要 57
四、临床医疗和管理决策的需要 57
第二节 文献综述的类型 57
一、叙述性文献综述 57
二、系统评价 57
三、叙述性文献综述与系统评价的区别与联系 58
第三节 叙述性文献综述的撰写方法 59
一、确定文献综述的目的和选题 59
二、广泛收集文献 59
三、阅读和评价 59
四、撰写文献综述 60
第四节 系统评价的撰写方法 60
一、确立题目、制订系统评价计划书 61
二、检索文献 61
三、选择文献 61
四、评价文献质量 62
五、提取数据 62
六、分析资料和报告结果 63
七、解释系统评价的结果（讨论和结论） 63
八、更新系统评价 64
第七章 临床医学研究设计的基本原则 65
第一节 随机化原则 65
一、概述 65
二、随机化方法 65
三、随机化分配的优缺点 70
四、随机化的应用 71
第二节 对照的原则 71
一、概述 71
二、设置对照的意义 71
三、对照的种类 72
第三节 盲法试验 74
一、概述 74
二、盲法的分类 74
三、非盲法评定 75
第四节 均衡性原则 76
一、概述 76
二、资料的均衡性分析 76
三、保证均衡性的方法 77
第八章 临床医学研究对象的来源与选择 79
第一节 样本的来源 79
一、社区人群 79
二、医院和专门防治机构 80
第二节 样本的抽样方法 80
一、个体随机抽样 81
二、整群随机抽样 81
三、系列随机抽样 81
四、非随机抽样 81
第三节 诊断标准 82
一、诊断与疾病诊断 82
二、疾病诊断标准的制定 82
第四节 纳人与排除标准 83
一、纳入标准的制定 83
二、排除标准的制定 83
第五节 影响样本代表性的因素 84
一、样本含量 84
二、随机原则 84
三、无应答和失访 84
四、依从性 85
五、选择性偏倚 85
第九章 临床研究设计的主要方案与运用 87
第一节 随机对照试验 88
一、概况 88
二、应用范围 89
三、设计原则和特点 90
四、设计模式 91
五、随机对照试验的主要优缺点 91
六、结果的统计分析方法 92
七、其他类型的随机对照试验 92
第二节 交叉试验 93
一、概述 93
二、应用范围 93
三、设计模式及特点 94
四、结果分析 94
五、优缺点 94
第三节 自身前后对照试验 95
一、概述 95
二、应用范围 95
三、设计模式及特点 95
四、结果分析 95
五、优缺点 96
第四节 队列研究 96
一、概述 96
二、研究设计模式 97
三、研究对象的选择和资料收集 97
四、样本量的估算 98
五、资料的分析 98
六、应用范围 99
七、应用实例：新生儿黄疸与母亲使用催产素的关系 100
八、优缺点 100
第五节 非随机同期对照试验 101
一、概述 101
二、设计模式 102
三、优缺点 102
第六节 病例对照研究 102
一、概述 103
二、研究模式 103
三、研究对象的选择和资料收集 103
四、研究样本的估算 104
五、资料的整理与分析 104
六、应用范围 105
七、应用实例：雌激素与阴道腺癌关系的病例对照研究 105
八、优缺点 106
九、巢式病例对照研究 106
第七节 横断面研究 106
一、概述 107
二、研究设计模式 107
三、应用范围 107
四、优缺点 108
第八节 叙述性研究 108
一、概述 108
二、应用范围 108
三、设计模式 108
四、优缺点 109
第十章 影响研究质量的误差与防止措施 110
第一节 概述 110
一、系统误差和随机误差 110
二、真实性和可靠性 112
第二节 选择偏倚 113
一、类型 113
二、控制措施 118
第三节 信息偏倚 119
一、类型 119
二、控制措施 121
第四节 混杂偏倚 122
一、概念 122
二、正混杂和负混杂 123
三、控制措施 124
第五节 机遇 125
一、机遇的定义与概念 125
二、机遇与偏倚的关系 125
三、机遇的控制方法 126
第十一章 临床研究资料统计分析的基本方法 127
第一节 临床研究的数据收集与整理 127
一、临床研究的数据来源 127
二、临床研究数据的收集内容与范围 127
三、临床研究数据的收集方法 127
四、临床研究数据的整理与管理 128
五、质量控制 129
第二节 统计分析的准备与筹划 129
一、评价数据质量 129
二、设计统计分析框架图 130
第三节 常用的统计分析方法 131
一、统计描述方法 131
二、假设检验方法 131
三、可信区间 140
第四节 统计分析方法的选择 142
一、与研究目的及分析目的有关 142
二、与数据类型以及变量个数有关 142
三、与设计方案有关 143
四、与应用条件有关 143
第五节 统计分析结果的正确解释与评价 143
一、统计分析结果的正确表达 143
二、正确解释统计结果 143
三、统计学意义与临床意义的综合评价 144
四、统计分析结果的真实性评价原则 145
第十二章 临床研究中的伦理学 146
第一节 概述 146
第二节 生物医学研究中的伦理问题 146
一、研究对象的特殊性 146
二、研究结果的不确定性 147
第三节 涉及人体生物医学研究的伦理基本原则 147
一、涉及人体医学研究的国内外伦理法规 147
二、涉及人体研究的基本伦理原则 148
第四节 知情同意 151
一、知情同意的目的 151
二、知情同意的过程 151
三、知情同意书的基本内容 152
第五节 伦理委员会 153
一、伦理委员会的目的与作用 153
二、伦理委员会的审查内容 153
三、伦理委员会的组建与运作 153
第十三章 病因与危险因素的研究与评价 157
第一节 病因与危险因素研究的意义 157
一、有助于疾病的临床诊断与治疗 157
二、有助于疾病的预防 157
第二节 病因与危险因素研究的基本概念 158
一、病因与危险因素 158
二、寻找病因的指南清单 162
三、疾病自然史对病因学研究的意义 162
第三节 疾病病因与危险因素研究的基本过程与方法 163
一、提出病因假设 163
二、验证病因假设的要素 165
三、验证病因*危险因素假设的主要研究方法 166
四、病因学因果关联的统计学指标 168
五、防止偏倚干扰，慎重分析病因效应的关联 168
第四节 疾病病因与危险因素研究的评价原则 170
一、病因学研究结果的真实性评价 170
二、病因学研究结果的重要性评价 172
第十四章 诊断试验的研究与评价 173
第一节 研究和评价诊断性试验的意义 173
第二节 诊断性试验研究的基本方法 173
一、确定诊断试验的金标准诊断 174
二、试验对象的选择和样本量的确定 174
三、诊断性试验的数据简化 175
四、列四格表 176
五、盲法比较诊断性试验的结果 176
第三节 诊断性试验的评价指标及其临床应用 176
一、敏感度与特异度 176
二、准确度 177
三、预测值与患病率 178
四、似然比 179
第四节 受试者工作特性曲线 181
一、确定诊断试验的参考值 182
二、不同试验诊断同一疾病优劣的比较 182
第五节 参考值的确定 183
一、参考值的概念 183
二、确定参考值的基本方法 183
第六节 多项试验的联合诊断 184
一、平行试验 184
二、序列试验 185
三、试验的独立性 186
第七节 诊断试验结果的一致性评价 186
一、Kappa值及其意义 186
二、观察或诊断结果的一致性评价方法 187
第八节 诊断试验的评价标准 187
一、诊断试验与金标准进行独立的盲法比较 187
二、纳入受试者的合理性 187
三、充分告知研究的地点、环境、受试者来源 188
四、诊断性试验的重复性 188
五、诊断性试验的参考值是否合理、可靠 188
六、如果是联合诊断试验，是否每一个试验的敏感度与特异度等重要指标都进行了测量 188
七、对诊断试验操作步骤、注意事项等是否有详细描述 188
八、诊断试验的实用价值是否予以描述 188
第十五章 治疗性研究设计与评价 189
第一节 治疗性研究与评价的重要性及基本条件 189
一、治疗性研究评价的重要性 189
二、治疗性研究评价的基本条件 189
第二节 临床治疗性研究的设计 191
一、立题的依据和研究的目的 191
二、研究方案的选择 191
三、研究对象的选择 195
四、样本量的估计 195
五、试验药物或措施的选择 197
六、试验效果测试指标的选择 197
七、干预实施方法及随访观察期的确定 197
八、试验结果的整理分析 198
第三节 影响临床治疗性研究质量的常见因素及处理方法 199
一、机遇 199
二、偏倚 199
第四节 临床治疗性试验研究的评价原则 200
一、真实性评价 200
二、重要性评价 201
三、实用性评价 203
第十六章 疾病预后的研究与评价 204
第一节 疾病预后的概念 204
一、疾病预后及其研究的意义 204
二、疾病的自然病史 204
三、临床病程 205
四、预后因素 205
第二节 疾病预后评定方法及其指标 206
一、疾病预后的评定指标 206
二、生存分析 207
第三节 疾病预后研究方法 207
一、疾病预后研究常用设计方案 207
二、疾病预后研究设计中的若干注意事项 208
三、疾病预后因素的研究方法 208
第四节 预后研究中常见的偏倚及其处理方法 209
一、预后研究中常见的偏倚 209
二、偏倚的处理方法 210
第五节 疾病预后研究的评价原则 211
一、观察预后的研究对象是否都处于同一起始队列 211
二、研究的对象是否能代表被研究疾病的目标人群 211
三、随访时间是否足够？随访是否完整 212
四、判断结局有无客观标准，是否采用了盲法 212
五、是否对影响预后研究的重要因素进行了统计学的校正 212
六、报告预后研究的结果是否完整 212
七、研究结果的实用性和临床意义怎样 213
第十七章 临床决策分析与评价 214
第一节 概述 214
第二节 临床决策的类型 215
第三节 决策的步骤与原则 215
第四节 决策树与期望值 216
第五节 概率估计 218
第六节 效用分析 219
第七节 不确定型决策 222
第十八章 临床经济学分析与评价 224
第一节 概述 224
一、临床经济学的概念 224
二、临床经济评价的必要性 224
第二节 临床经济评价的基本要求及分析评价的步骤 225
一、临床经济学评价的要求 225
二、临床经济学分析与评价的基本步骤 226
第三节 成本的种类及其测量 227
一、直接成本 227
二、间接成本 227
三、无形成本 228
第四节 临床经济学分析与评价的类型 228
一、最小成本分析 228
二、成本-效果分析 228
三、成本-效用分析 230
四、成本-效益分析 232
五、临床经济分析类型的比较 232
第五节 临床经济学分析结果的真实性评价 232
一、立场是否明确 232
二、是否比较了所有相关的临床措施 233
三、是否提供了完整的经济评价 233
四、成本和临床效果测量是否准确 233
五、结果成本是什么，是否做了增量分析 233
六、结论是否随着成本和结果的敏感性改变而变得不可靠 233
七、研究中评估得出的成本和结果是否和人群中的基线接近 234
八、是否讨论了读者关心的问题，包括伦理问题 234
第十九章 健康相关生存质量的测量与评价 235
第一节 健康相关生存质量的基本概念 235
一、产生背景 235
二、健康相关生存质量的定义 235
第二节 健康相关生存质量的测试工具（量表） 236
一、通用量表 237
二、专用量表 237
三、量表选用的注意事项 238
四、HRQL量表测试的一般要求 238
第三节 HRQL量表的基本功能与质量测评 239
一、HRQL量表的基本功能 239
二、HRQL量表的信度与效度评价 240
第四节 HRQL在临床研究及卫生政策决策中的应用 241
一、HRQL用于慢性非传染性疾病的疗效测量与临床决策 241
二、HRQL用于药物临床试验以及药物流行病学研究 241
三、HRQL用作评估社区人群和特殊人群的总体健康状况 241
四、HRQL还可用于效用评价与卫生经济学评价 242
第五节 健康相关生存质量研究的评价原则 242
一、研究结果是否真实可靠 242
二、HRQL研究结果有多大的临床意义 242
三、HRQL的测试结果是否有助于自己的病人处治 243
四、HRQL的研究能否促进临床实践，有利临床决策分析 243
第二十章 突发性公共卫生事件研究设计与应急处治 250
第一节 突发性公共卫生事件概述 250
一、概念 250
二、分类 251
三、特征 251
第二节 突发性公共卫生事件调查研究 252
一、调查研究的意义 252
二、暴发调查 252
三、研究设计的要点 256
第三节 突发性公共卫生事件的预防和处理 257
一、预防措施 258
二、应对措施 259
第二十一章 临床科研设计报告书的撰写 261
第一节 基本概念 261
第二节 研究设计报告书的基本内容与撰写方法 261
一、立题依据 261
二、研究目的 262
三、科研假设 262
四、设计方案 262
五、研究地点 262
六、研究对象 262
七、样本大小的确定 263
八、干预方法 263
九、研究因素 263
十、资料收集和分析 264
十一、预期结果 264
十二、质量控制 264
十三、预试验 264
十四、医学伦理道德 265
十五、管理和时间安排 265
十六、经费预算 265
第二十二章 临床科研论文的撰写原则和方法 266
第一节 医学科研论文的质量基础 266
一、学术水平 266
二、写作水平 266
第二节 临床医学科研论文的撰写格式与内容 267
一、题目 267
二、作者 267
三、摘要 268
四、关键词 268
五、导言或引言 268
六、材料与方法 268
七、结果 269
八、讨论 271
九、致谢 271
十、参考文献 271
第三节 如何写好医学科研论文 271
一、酝酿准备 272
二、拟定提纲 272
三、完成草稿 272
四、最后定稿 272
主要参考文献 273
中英文名词索引 276