第一章 慢性病毒性肝炎新概念 1
第一节 慢性病毒性肝炎概述 1
一、慢性病毒性肝炎的研究概况 1
二、慢性病毒性肝炎的定义 3
三、常见的慢性病毒性肝炎 4
第二节 慢性病毒性肝炎的临床分型与病理分类 9
一、慢性肝炎临床分型与病理分类的历史沿革 9
二、慢性肝炎的病理组织学计分、分级和分期 11
三、慢性病毒性肝炎的临床分型 15
四、慢性病毒性肝炎的基本病理改变 17
第三节 病毒性肝炎的发生与慢性化机理 20
一、乙型病毒性肝炎 20
二、丙型病毒性肝炎 28
三、丁型病毒性肝炎 34
第四节 肝纤维化发生机理研究 37
一、肝纤维化概述 37
二、肝窦的组织学基础 38
三、细胞外基质的组成及其代谢和生物学功能 39
四、肝纤维化的形成机理 45
参考文献 51
第一节 乙型肝炎病毒的分子生物学研究 55
第二章 慢性肝炎病毒的分子生物学研究 55
一、HBV的形态与结构 56
二、HBV的基因组结构与功能 57
三、HBV DNA的复制 61
四、HBV基因的转录与调控 62
五、HBV的结构蛋白与受体 65
六、HBV基因变异和基因分型 72
七、HBV的持续感染与其致癌机理的分子生物学研究 80
八、分子生物学研究在乙型肝炎诊断与防治中的应用 83
第二节 丙型肝炎病毒的分子生物学研究 89
一、HCV的基因组结构与功能 90
二、HCV基因编码的蛋白结构与功能 92
三、HCV RNA的复制 98
四、HCV的基因变异及基因分型 99
五、HCV的受体 104
六、丙型肝炎慢性化及致肝细胞癌的分子生物学机理 105
七、分子生物学研究在丙型肝炎诊断与防治中的应用 110
参考文献 113
第三章 慢性病毒性肝炎的治疗 122
第一节 概述 122
第二节 抗HBV的药物治疗 123
一、干扰素 123
二、核苷类似物 126
三、导向疗法 136
四、中医药疗法 137
五、小结 137
第三节 丙型病毒性肝炎的药物治疗 139
第四章 基因疗法 142
第一节 概述 142
一、基因治疗的类型 143
二、基因治疗主要实现途径 144
三、基因治疗所需解决的关键技术 145
第二节 对基因转移系统的研究 145
一、病毒介导的基因转移系统 145
二、非病毒载体 157
第三节 慢性乙型肝炎的基因治疗 163
一、基因封闭策略 164
二、基因免疫调节策略 187
第四节 丙型肝炎的基因疗法概况 208
参考文献 212
第五章 肝炎并发症的治疗 218
第一节 肝性脑病 218
一、发病机理 218
二、临床表现症状与体征 221
三、实验室检查 222
五、治疗 223
四、诊断 223
第二节 肝癌 225
一、发病机理 226
二、病理学变化及分型 227
三、临床表现 229
四、实验室检查 230
五、诊断 231
六、治疗 232
第三节 肝硬化 239
一、发病机理 239
三、病理生理 240
二、病理学改变 240
四、临床表现 244
五、实验室检查 245
六、诊断与鉴别诊断 246
七、治疗 247
第四节 脂肪肝 250
一、发病机理 250
二、临床表现 251
三、实验室检查 251
四、诊断 251
一、发病机理 252
第五节 肝内胆汁淤积与高胆红素血症 252
五、治疗 252
二、临床表现 253
三、诊断 254
四、治疗 254
第六节 糖代谢障碍 255
一、糖尿病 255
二、低血糖症 258
第七节 消化性溃疡 260
一、发病机理 260
四、实验室检查 261
二、病理学变化 261
三、临床表现 261
五、诊断 262
六、治疗 262
第八节 腹泻 262
一、发病机理 262
二、临床表现 263
三、实验室检查 263
第九节 神经系统疾病 264
一、发病机理 264
五、治疗 264
四、诊断 264
二、临床表现 265
三、实验室检查 266
四、诊断 266
五、治疗 267
第十节 血液系统并发症 267
一、贫血 267
二、再生障碍性贫血 269
三、脾功能亢进 271
四、凝血功能障碍 273
五、弥漫性血管内凝血 276
参考文献 280
第六章 分子生物学技术在慢性肝炎诊断上的应用 285
第一节 概述 285
第二节 分子生物学技术基础 286
一、核酸分子杂交技术 286
二、聚合酶链反应 293
第三节 基因诊断的基本理论 303
一、基因诊断的定义及特点 303
二、基因的结构与基因突变 304
第四节 基因探针技术 307
一、何谓基因探针 307
三、基因DNA探针片段的制备 308
二、基因探针分类 308
四、基因探针的标记 309
第五节 基因诊断技术 311
一、用PCR诊断病毒血症的有关问题 311
二、病毒核酸定量测定 313
三、原位杂交试验 317
四、肝炎病毒序列多样性分析技术 321
五、基因诊断技术的临床应用评述 325
六、各种诊断方法的应用 326
一、概述 328
第六节 乙型肝炎分子生物学诊断的应用 328
二、应用PCR检测乙型肝炎 329
三、PCR检测HBV携带者的HBV DNA 331
四、PCR检测肝组织和外周血单个核细胞(PBMC)中的HBV DNA 332
五、PCR分析HBV基因的异质性 334
第七节 丙型肝炎的分子生物学诊断技术在HCV肝病中的应用 335
一、HCV RNA的定性检测 335
二、肝细胞肝癌中HCV感染的RNA正链和负链病毒的检测 340
三、用5′-非翻译区探针直接狭线杂交检测血清中HCV RNA 343
第八节 肝炎病毒变异及其检测方法 347
一、HBV变异性及其检测方法 347
二、HCV异质性及其检测方法 356
参考文献 357
第一节 乙型肝炎的基因工程疫苗研究及应用进展 359
一、乙型肝炎疫苗的研究和发展简况 359
第七章 慢性肝炎基因工程疫苗的研究 359
二、乙型肝炎疫苗在我国的应用情况 361
第二节 乙型肝炎疫苗的临床应用 364
一、疫苗免疫方案和对象 364
二、免疫效果 369
三、决定免疫应答的因素 373
四、免疫策略 375
五、发展中的疫苗 377
一、病毒原因 381
第三节 乙型肝炎疫苗免疫失败的原因及对策 381
二、疫苗原因 382
三、接种因素原因 382
四、机体因素原因 382
五、对免疫无应答者的对策 383
第四节 丙型肝炎的基因工程疫苗研究及应用 384
一、丙型肝炎病毒的基因结构 385
二、机体免疫应答 385
三、丙型肝炎疫苗研究及应用进展 389
第五节 核酸疫苗的作用机理 394
参考文献 397