第1章 概论&许实波 1
1.1 海洋生物制药概述 1
1.1.1 海洋生物制药的涵义及内容 1
1.1.2 海洋药物的品种及特点 1
1.2 海洋生物制药的发展简史 2
1.2.1 国际方面 2
1.2.2 国内方面 4
1.3 海洋生物制药的研究内容及相关学科 7
1.3.1 海洋生物制药的研究内容 7
1.3.2 海洋生物制药的相关学科 7
1.4 海洋药物的研究成果与发展前景 7
1.4.1 海洋药物的研究成果 7
1.4.2 海洋药物的发展前景 10
参考文献 11
第2章 海洋药用生物&邹仁林 许实波 窦昌贵 黄芳) 13
2.1 海洋水生植物类 13
2.1.1 概述 13
2.1.2 药用品种 13
2.1.3 代表品种 17
2.2 海洋动物类 18
2.2.1 水母类 18
2.2.2 珊瑚类 18
2.2.3 星虫类 19
2.2.4 腹足类 19
2.2.5 双壳类 21
2.2.6 头足类 24
2.2.7 甲壳类 25
2.2.8 肢口类 27
2.2.9 海参类 27
2.2.10 海星类 28
2.2.11 海胆类 28
2.2.12 鱼类 29
2.2.13 爬行类 37
2.2.14 哺乳类 38
2.3 海洋中药 38
2.3.1 概述 38
2.3.2 海洋中药的功效分类 40
2.3.3 海洋中成药 43
参考文献 47
第3章 海洋生物活性物质&邓松之 48
3.1 海洋生物活性物质的资源及其研究领域 48
3.1.1 海洋生物活性物质的资源概况 48
3.1.2 海洋生物样品的采集 48
3.1.3 海洋生物活性物质的研究领域 48
3.2 海洋生物有效化学成分的研究 54
3.2.1 多糖类 55
3.2.2 聚醚类 55
3.2.3 大环内酯 56
3.2.4 萜类 57
3.2.5 生物碱 59
3.2.6 环肽 60
3.2.7 甾醇 61
3.2.8 苷类 62
3.2.9 不饱和脂肪酸 62
参考文献 63
第4章 海洋生物活性物质研究方法&邓松之 65
4.1 海洋生物活性物质的提取与分离 65
4.1.1 海洋生物活性物质的提取 65
4.1.2 海洋生物活性物质的分离与纯化 66
4.1.3 实例 69
4.2 海洋生物活性物质的结构鉴定 70
4.2.1 概述 70
4.2.2 光谱分析在海洋生物活性物质结构鉴定中的应用 71
4.3 海洋生物活性物质的有机合成研究 85
4.3.1 海洋生物活性物质结构鉴定中的有机合成 85
4.3.2 海洋生物活性物质的结构修饰 85
4.3.3 海洋生物活性物质的全合成研究 87
参考文献 88
第5章 海洋生物制药的生物技术&许东晖 吕军仪 梅雪婷 许实波 89
5.1 生物技术在海洋生物制药的应用和发展 89
5.1.1 海洋生物技术是研制海洋生物新药的重要环节 89
5.1.2 现代生物技术对海洋生物制药工程的推动作用 89
5.1.3 海洋生物制药的基因工程技术 90
5.1.4 海洋生物制药细胞工程技术 92
5.2 海洋生物制药发酵工程技术 95
5.2.1 概述 95
5.2.2 海洋微生物发酵生产多烯不饱和脂肪酸 96
5.3 海洋生物制药的酶(蛋白质)抗菌肽工程技术 102
5.3.1 概述 102
5.3.2 海洋生物制药抗菌肽研究 103
5.4 扩展海洋生物制药药源的生物技术 105
5.4.1 海洋生物制药药源瓶颈的解决办法 105
5.4.2 海水养殖中疾病诊断与防治的生物技术 109
5.4.3 防止海洋水产养殖业污染的生物技术 110
5.5 海洋药源生物标准化养殖 112
5.5.1 海洋药源生物海马的工厂化标准化养殖技术 112
5.5.2 海洋药源生物鲍鱼的工厂化标准化养殖技术 119
参考文献 127
第6章 海洋生物新药的筛选与评价&许东晖 梅雪婷 许实波 131
6.1 从海洋微生物中发现和筛选海洋生物新药 131
6.1.1 海洋生物新药的发现与筛选 131
6.1.2 海洋微生物为海洋生物制药提供巨大的新药资源 132
6.1.3 从海洋微生物发现抗肿瘤新药 135
6.1.4 从海洋微生物发现新的抗生素 136
6.1.5 从海洋微生物发现抗病毒、抗真菌海洋生物新药 137
6.1.6 从海洋微生物发现抗炎新药 137
6.2 从微藻中发现和筛选海洋生物新药 138
6.2.1 利用海洋微藻开发海洋生物新药的前景 138
6.2.2 海洋微藻的生物和化学多样性 138
6.2.3 培养微藻筛选活性产物 139
6.2.4 从蓝藻门(蓝绿藻)中发现和筛选海洋生物新药 139
6.2.5 从甲藻门(沟鞭藻)发现和筛选海洋生物新药 140
6.3 从海洋生物毒素发现和筛选海洋生物新药 141
6.3.1 海洋无脊椎动物生物毒素的多样性 141
6.3.2 研究海洋生物毒素以利研制新药 147
6.4 应用心律失常相关基因筛选抗心律失常海洋生物新药 148
6.4.1 心律失常与离子通道 148
6.4.2 CAST 的启示与Ⅰ类抗心律失常药 151
6.4.3 作用于钠通道的海洋生物毒素 152
6.4.4 作用于钙通道的海洋生物毒素 153
6.4.5 心肌细胞钾离子通道电生理和分子药理学研究 154
6.5 海洋生物新药的评价 156
6.5.1 海洋生物制药的评价程序 156
6.5.2 新药评价的基本要求 158
6.5.3 海洋生物新药临床前药理评价的技术要求 159
参考文献 164
第7章 海洋生物新药的药学评价&林文翰 171
7.1 海洋生物新药的药学评价技术 171
7.1.1 制备工艺 171
7.1.2 理化性质及化学结构鉴定 174
7.1.3 质量标准 176
7.1.4 稳定性试验 178
7.2 海洋生物新药制剂的研究 180
7.2.1 剂型选择 180
7.2.2 选择依据 180
7.2.3 处方前工作 180
7.2.4 处方筛选与工艺研究 181
7.2.5 放大试验与初步质量评价 182
7.3 海洋生物新药的药理研究 182
7.3.1 药理学实验的基本设备 183
7.3.2 动物实验有关技术 183
7.3.3 药理实验研究中的各种技术 183
7.3.4 抗癌、降血压、降血脂药物的药理学实验方法 184
7.3.5 海洋生物毒素的有关药理研究 187
7.4 海洋生物新药的中试生产 187
7.4.1 中试研究主要任务 187
7.4.2 处方与设备的评价 188
7.4.3 产品的稳定性与均匀性 188
7.4.4 原材料的评价 188
7.4.5 工艺评价 188
7.4.6 设备与人员的要求 189
7.4.7 中试实验室的职责 189
7.4.8 中试条件与批量的选择 189
参考文献 190
第8章 海洋生物活性物质的药理作用&许东晖 梅雪婷 许实波 191
8.1 概述 191
8.1.1 海洋天然产物样品的特点 191
8.1.2 药理作用研究的实际意义 192
8.2 具有神经系统作用的海洋生物活性物质 192
8.2.1 具有神经系统药理作用的海洋药用生物 192
8.2.2 具有神经系统药理作用的海洋生物活性物质 193
8.3 具有心血管系统药理作用的海洋生物活性物质 199
8.3.1 具有心血管系统药理作用的海洋药用生物 199
8.3.2 具有心血管系统药理作用的海洋生物活性物质 200
8.3.3 心血管及血液系统海洋生物新药 215
8.4 具有免疫系统药理作用的海洋生物活性物质 216
8.4.1 具有免疫功能的海洋药用生物 216
8.4.2 具有免疫系统药理作用的海洋生物活性物质 216
8.4.3 具有免疫功能的海洋生物新药 220
8.5 具有抗肿瘤药理作用的海洋生物活性物质 221
8.5.1 具有抗肿瘤作用的海洋药用生物 221
8.5.2 具有抗肿瘤药理作用的海洋生物活性物质 222
8.5.3 已研制的抗肿瘤海洋生物新药 238
8.6 具有抗病毒药理作用的海洋生物活性物质 240
8.6.1 抗病毒的海洋药用生物 240
8.6.2 具有抗病毒药理作用的海洋生物活性物质 242
8.6.3 抗病毒感染的海洋生物新药 246
8.7 具有抗菌消炎药理作用的海洋生物活性物质 247
8.7.1 具有抗菌消炎作用的海洋药用生物 247
8.7.2 具有抗菌消炎作用的海洋生物活性物质 247
8.7.3 抗菌消炎的海洋药物 248
8.8 对消化系统、泌尿系统等有药理作用的海洋生物活性物质 248
8.9 海洋生物毒素的药理作用 250
8.9.1 海洋生物毒素及其研究开发 250
8.9.2 海洋生物毒素的药理作用 252
8.9.3 海洋生物毒素应用研究的展望 255
参考文献 257
第9章 海洋生物新药的药物动力学&刘昌孝 264
9.1 概述 264
9.1.1 药物动力学的发展概况 264
9.1.2 药物动力学研究范畴 265
9.2 药物动力学的基础概念 266
9.2.1 药物体内过程 266
9.2.2 速率论 266
9.2.3 药物动力学模型 268
9.2.4 动力学参数 270
9.2.5 非房室模型的统计矩分析 272
9.2.6 用于药物动力学研究的生物分析方法 273
9.3 临床前药物动力学研究 274
9.3.1 研究目的 274
9.3.2 实验动物的选择 275
9.3.3 给药途径 275
9.3.4 生物样品中药物浓度测定方法 275
9.3.5 检测方法的选择 275
9.3.6 药物动力学试验设计及其参数计算 276
9.3.7 药物分布 276
9.3.8 药物排泄 276
9.3.9 生物转化 277
9.3.10 药物与蛋白结合 277
9.3.11 生物利用度 277
9.4 临床药物动力学评价 277
9.4.1 研究目的 277
9.4.2 临床试验规范 277
9.4.3 试验设计 279
9.4.4 患者药物动力学研究 279
9.4.5 试验设计要点 279
9.4.6 人体生物利用度试验 280
9.4.7 研究报告的要点 280
参考文献 280
第10章 海洋生物新药临床前安全性评价技术&汤立达 张宗鹏 田义红 282
10.1 概述 282
10.1.1 目的与意义 282
10.1.2 安全性评价在新药发现中的地位 283
10.1.3 安全性评价的管理要求 284
10.2 新药临床前安全性评价的基本内容和要求 284
10.2.1 概述 284
10.2.2 急性毒性试验 285
10.2.3 长期毒性试验 287
10.2.4 局部给药毒性及刺激性试验 291
10.2.5 过敏性试验 295
10.2.6 毒代动力学 296
10.3 特殊毒理学评价技术 297
10.3.1 概述 297
10.3.2 特殊毒理学评价技术的发展 297
10.3.3 特殊毒理学一般技术要求 298
10.3.4 致突变试验 299
10.3.5 生殖毒性试验 305
10.3.6 致癌试验 309
参考文献 312
第11章 海洋生物新药的申报与技术审评&许实波 313
11.1 海洋生物新药申报的定向与临床前研究 313
11.1.1 海洋生物新药申报的定向 313
11.1.2 新药研究的分类 313
11.1.3 新药(中、西药)的临床前研究 316
11.2 新药审批法规、管理机构与审批基本程序 318
11.2.1 新药审批的法规与管理机构 318
11.2.2 新药申报审批程序 320
11.2.3 新药(化学药品)申报资料项目 322
11.2.4 新药(中药材)申报资料项目 323
11.2.5 新药(中药制剂)申报资料项目 324
11.3 海洋生物新药临床研究的申报与审批 325
11.3.1 概述 325
11.3.2 海洋生物新药临床研究的申报与审批 328
11.3.3 新药研究和申报中应注意的问题 330
11.4 海洋生物新药证书、生产的申报与审批 331
11.4.1 海洋生物新药临床研究的实施 331
11.4.2 海洋生物新药证书、生产的申报 332
11.4.3 海洋生物新药的生产与上市 333
附件 中药新药研究的技术要求 335
1 中药新药制备工艺研究的技术要求 335
2 中药新药质量标准研究的技术要求 337
3 中药新药药理毒理研究的技术要求 340
4 中药新药临床研究的技术要求 342
参考文献 347
附录&许东晖 梅雪婷 许实波 348
附录1 《中华人民共和国药典》(2000年版，一部)收载的海洋生物药材名录 348
附录2 《中华人民共和国药典》(2000年版，一部)收载含海洋生物药材的成方 349
附录3 中医历代名方中含海洋生物药材名录 350
附录4 制剂通则 353
附录5 海洋药用生物中文名索引 362
附录6 海洋药用生物拉丁文名索引 368
中文索引 373
英文索引 379