第一章 慢性肾脏病概况 1
第一节 慢性肾脏病的定义和分期 1
一、慢性肾脏病的定义 1
二、CKD分期 3
三、GFR测定和意义 4
第二节 慢性肾脏病的流行病学 9
一、全球CKD流行病学特点 9
二、我国CKD流行病学 13
三、CKD对社会的影响 16
第三节 慢性肾脏病的不良预后 18
一、CKD与肾功能进展 19
二、CKD与CVD 21
三、CKD与死亡 23
第二章 慢性肾脏病进展与临床 30
第一节 慢性肾脏病进展性质与特点 30
一、肾小球功能及结构改变 30
二、肾小管间质炎症及纤维化 31
三、血管硬化 32
第二节 正常肾脏血流动力学的维持机制及重要意义 33
一、自身调节 34
二、肾交感神经的作用 34
三、肾素-血管紧张素的作用 34
四、其他机制 35
第三节 慢性肾脏病进展的主要机制 35
一、血流动力学异常 36
二、肾小管高代谢 37
三、蛋白尿 38
四、脂质代谢紊乱 39
五、氧化应激 40
六、蛋白质饮食 41
七、肾内缺氧 41
八、酸碱失衡 42
九、尿毒症毒素 42
十、各种细胞介质、生长因子 44
第四节 慢性肾脏病进展临床评价与标记 47
一、CKD进展临床评价指标 48
二、预测CKD进行的生物标志物 55
第三章 糖尿病与糖尿病肾病 66
第一节 糖尿病肾病及其临床表现 66
一、糖尿病肾病的流行病学特点 66
二、糖尿病肾病的临床诊断标准 67
三、糖尿病肾病的临床表现 68
四、糖尿病肾病的筛查和肾功能评价 70
第二节 糖尿病肾病的防治 71
一、生活方式指导 72
二、控制血糖 73
三、控制血压 75
四、纠正脂质代谢紊乱 77
五、降低血尿酸治疗 78
六、抑制糖基化终末产物（AGE）受体（RAGE）治疗糖尿病肾病的前景 79
七、醛糖还原酶抑制剂对糖尿肾病的保护作用 80
八、肾脏替代治疗 80
第三节 糖尿病肾病贫血特点和治疗 81
一、糖尿病贫血的流行病学 81
二、糖尿病肾病患者的贫血特点和机制 84
三、贫血的不良后果 87
四、糖尿病肾病患者贫血的治疗 90
第四节 糖尿病肾病新型分子标志物研究 100
一、新型的糖尿病肾病早期诊断和预后判断分子标志物 100
二、基于多组学的糖尿病肾病分子标志物研究 101
第四章 贫血 123
第一节 骨髓红细胞造血与调控 123
一、造血干/祖细胞的增殖和分化 123
二、造血微环境和幼红细胞岛 125
三、红细胞造血的调控 125
第二节 贫血的发病机制分类 126
一、红细胞生成减少引起的贫血 126
二、红细胞破坏过多引起的贫血 128
第三节 贫血的病理生理和临床表现 130
一、一般表现 131
二、呼吸系统 131
三、循环系统 132
四、消化系统 132
五、泌尿系统 132
六、其他系统 132
第四节 贫血的诊断思路 133
一、贫血的诊断标准 133
二、贫血的归类诊断 134
三、贫血的病因诊断 136
第五章 慢性肾脏病贫血的流行病学与临床 139
第一节 慢性肾脏病贫血机制 139
一、红细胞生成减少 140
二、红细胞寿命缩短 142
第二节 我国慢性肾脏病贫血的流行病学 143
第三节 贫血对预后的影响 148
第四节 我国慢性肾脏病贫血现状与问题评述 152
第六章 促红细胞生成激素 161
第一节 促红细胞生成激素 161
一、肾脏产生EPO的部位及细胞 162
二、产生EPO的肾外组织细胞 162
三、EPO受体及其分布 163
四、EPO与EPOR结合后的信号通路 164
五、影响EPO合成及分泌的因素 166
六、EPO的作用 168
七、肾脏疾病与EPO 171
第二节 重组人促红细胞生成素 174
一、EPO基因的克隆和重组人EPO 174
二、rHuEPO纠正肾性贫血的作用 175
三、影响rHuEPO疗效的因素 176
四、rHuEPO对肾脏以外器官的作用及临床意义 176
第三节 红细胞生成刺激剂及其利弊 179
一、红细胞生成刺激剂的由来 179
二、各种ESAs 181
三、ESAs治疗的潜在风险 186
第七章 历年来重组人红细胞生成素临床试验结果与评价 196
第一节 重组人红细胞生成素概述 196
一、重组人红细胞生成素 196
二、达依泊汀-α 196
三、持续性红细胞生成素受体刺激剂 196
第二节 红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血的目标探寻 197
一、红细胞比容正常化研究 197
二、CHOIR研究 199
三、CREATE研究 200
四、TREAT研究 202
第三节 红细胞生成刺激剂对红细胞生成以外的效应 204
一、生存率 204
二、脑卒中 207
三、ESAs的肾脏保护作用 209
四、肿瘤 213
第八章 促红细胞生成素抵抗的病理生理与临床 227
第一节 促红细胞生成素抵抗 227
第二节 促红细胞生成素抵抗的确定 228
第三节 促红细胞生成素抵抗的现状 229
一、国际EPO抵抗的现状 229
二、我国EPO抵抗的现状 230
第四节 促红细胞生成素抵抗的病理生理机制 230
一、炎症 230
二、绝对性或功能性铁缺乏 232
三、继发性甲状旁腺功能亢进 233
四、维生素D缺乏 234
五、铝中毒 235
六、营养不良 235
七、隐性出血或溶血 235
八、其他 235
九、rHuEPO相关性纯红再障（PRCA） 235
第五节 促红细胞生成素抵抗的后果 237
一、EPO抵抗对患者预后的影响 237
二、高剂量EPO对患者预后的影响 238
第六节 促红细胞生成素抵抗的基础与临床治疗 238
一、铁缺乏 239
二、PRCA 240
三、其他病因的治疗 241
四、增加内源性EPO的反应性 242
五、新型ESA药物 242
第七节 从促红细胞生成素认识转变评价促红细胞生成素 244
第九章 铁代谢与造血 250
第一节 正常铁代谢 250
一、铁的来源 250
二、铁的吸收 250
三、铁的转运 253
四、铁的利用 254
五、铁的再利用 256
第二节 铁生理与分子细胞生物学与临床 257
一、铁与造血 257
二、铁与代谢 258
三、铁代谢异常与CKD贫血 259
四、铁与其他疾病 260
第三节 铁代谢各种评价指标及其临床意义 261
一、血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度 261
二、可溶性转铁蛋白受体 262
三、铁调素 262
四、肝活检 263
五、肝脏铁储备的无创影像学检查 263
第四节 慢性肾脏病铁代谢异常纠正 264
一、CKD患者铁剂应用指南 264
二、铁状态的评估 264
三、各种口服铁剂的应用 265
四、静脉铁剂的应用 266
第十章 铁调素 279
第一节 铁调素的定义及发现 279
一、铁调素的定义 279
二、铁调素的发现及命名 279
三、铁调素对铁代谢的调节作用 280
第二节 铁调素的分子结构 280
第三节 影响铁调素的因素及机制 282
一、机体铁状态与铁调素 282
二、机体炎症与铁调素 283
三、红细胞的生成与铁调素 284
四、机体缺氧与铁调素 285
五、其他调节因子 286
第四节 调控铁调素表达的临床因素 287
一、铁代谢异常对铁调素表达的调控作用 287
二、贫血与红细胞生成对铁调素表达的调控作用 287
三、感染与炎症状态对铁调素表达的调控作用 288
四、缺氧对铁调素表达的调控作用 288
五、胰岛素抵抗对铁调素表达的调控作用 289
第五节 慢性肾脏病时铁调素的变化及其临床意义 289
一、肾小球滤过率对铁调素的影响 289
二、CKD炎症状态对铁调素的影响 290
三、CKD铁状态对铁调素的影响 290
四、CKD缺氧状态对铁调素的影响 290
五、CKD患者EPO应用对铁调素的影响 291
第六节 铁调素与慢性肾脏病贫血 291
一、铁调素对铁代谢的影响 291
二、铁调素与EPO抵抗 292
三、抑制铁调素的治疗 292
第七节 从铁调素的发现与认识谈慢性肾脏病贫血治疗的新评价 294
一、CKD贫血治疗存在的问题 294
二、EPO治疗低反应性 294
三、抑制铁调素水平对CKD贫血的治疗 294
第十一章 低氧诱导因子——脯氨酰羟化酶的生理与病理生理 301
第一节 低氧诱导因子的结构、调节与病理生理 301
一、HIFs分类及结构 301
二、HIFs的调节 302
三、HIFs与病理生理 305
第二节 脯氨酰羟化酶的功能及调节 306
PHDs的底物特异性 307
第三节 先天性红细胞增多症 310
一、VHL和VHL疾病 310
二、红细胞增多症 313
第四节 脯氨酸氧化酶抑制剂治疗慢性肾脏病贫血 314
一、常见的PHI种类 314
二、PHI与贫血 315
第十二章 高原生理与临床 325
第一节 高原地区氧代谢 325
一、高原地区大气压和氧分压 325
二、高原地区机体的病理生理反应 326
三、高原地区与疾病 328
第二节 低氧诱导因子在高原地区的作用 329
一、HIF和HIF的调节 329
二、脯氨酰羟化酶 330
三、HIF通路在高原地区的作用 330
四、HIF相关基因在藏族人高原适应中的作用 332
第三节 高原地区心血管疾病状况 333
一、冠状动脉疾病 333
二、心力衰竭 334
三、心律失常和心源性猝死 335
四、高血压 336
第四节 高原地区肿瘤发生状况 337
一、高原地区肿瘤发生和死亡率的状况 337
二、高原暴露影响肿瘤发生率和死亡率的机制 337
三、高原地区铁代谢和癌性贫血 338
第五节 高原地区慢性肾脏病发病情况与临床表现特点 339
第六节 高原地区ESRD贫血透析存活率与死亡率 341
第十三章 FG-4592治疗慢性肾脏病贫血的中国实践 347
第一节 临床研究概述 347
第二节 Ⅱ期临床研究 348
一、Ⅱ期临床研究进展概述 348
二、在非透析依赖性慢性肾病受试者中进行的研究 349
三、在透析依赖性慢性肾病人群中进行的研究 353
四、其他观察分析 356
五、安全性 357
第三节 Ⅲ期临床研究 359
一、中国Ⅲ期临床研究 359
二、中国以外正在进行的Ⅲ期临床研究 360
第十四章 其他低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂的临床研究现状 364
一、HIFs与红细胞生成 364
二、HIFs的降解 365
三、PHI治疗肾性贫血的临床应用 365
四、PHI的其他应用 372
五、总结与展望 373
第十五章 低氧与肾脏疾病 376
第一节 正常氧代谢和调节以及低氧产生的原因 376
一、氧代谢与调节 376
二、低氧血症以及低氧诱导因子 377
第二节 肾脏与氧代谢 378
一、肾脏生理功能对氧的高度需求 379
二、肾脏血管分布 379
三、大量动静脉短路形成 380
四、维持体液平衡 380
第三节 低氧与肾脏病临床 381
一、慢性肾脏病（CKD）与低氧 381
二、糖尿病肾病与低氧 384
三、缺血/再灌注、急性肾损伤与低氧 389
四、改善低氧状况对肾脏病的作用 390
第十六章 应用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗慢性肾脏病贫血的理论和实践 402
第一节 促红细胞生成素和脯氨酰羟化酶抑制剂治疗慢性肾脏病贫血有何不同 402
第二节 脯氨酰羟化酶抑制剂精确治疗慢性肾脏病贫血的科学内容 410
第三节 严重肾功能受损时促红细胞生成激素由来 414
第四节 脯氨酰羟化酶抑制剂对代谢的影响 419
第五节 脯氨酰羟化酶抑制剂与肿瘤 426
第六节 脯氨酰羟化酶抑制剂与纤维化 430