第一章 天然免疫系统概述 1
第一节 免疫学的概念 1
一、免疫学的定义 1
二、分辨“自我”与“非我”的意义 1
第二节 免疫系统的概述 2
一、免疫系统的组成 2
二、免疫系统的器官、细胞和分子 3
三、免疫系统的主要功能 8
四、免疫系统的特性及能力 8
第三节 天然免疫的形成与发展 13
一、天然免疫的发现及重新认识 13
二、天然免疫的特征 13
三、参与天然免疫的细胞和识别分子 14
四、天然免疫的效应机制 23
第二章Toll样受体的分子结构、组织分布及其特异性 26
第一节Toll蛋白分子的发现及其结构与功能 27
一、Toll蛋白分子的发现 27
二、Toll蛋白分子的结构 27
三、Toll蛋白分子的生物学功能 29
第二节Toll样受体的家族成员、分子结构与组织分布 37
一、TLR家族成员的组成及分类 37
二、TLR家族的分子结构 39
三、TLRs的表达及组织细胞分布 43
第三节Toll样受体分子的结构差异与种属特异性 46
一、Toll样受体结构的基本特征 46
二、脊椎动物类群中编码TLRs的差异性 47
三、TLRs基因结构的差异性 48
四、Toll样受体胞外区的结构差异 62
五、配体识别的种属特异性 65
第三章Toll样受体的生物学功能 77
第一节Toll样受体识别的配体 77
一、TLRs识别配体的分类 77
二、PAMPs的定义及其来源 78
三、TLRs识别的配体及其相互作用关系 79
第二节TLRs在天然免疫中的生物学功能 82
一、TLRs的抗细菌作用 82
二、TLRs的抗病毒作用 90
三、TLRs的抗真菌作用 102
四、TLRs的抗寄生虫作用 108
第三节TLRs在获得性免疫中的生物学功能 110
一、TLRs在激活免疫细胞中的作用 111
二、TLRs在T细胞的分化类型和免疫特性中的作用 115
第四章Toll样受体信号转导途径及其调控机制 135
第一节Toll样受体信号转导途径及其关键接头分子 135
一、TLRs信号转导的接头蛋白分子 135
二、TLRs信号转导的途径 138
三、TLRs信号转导通路中的关键分子 143
第二节TLRs信号转导通路的负向调控 147
一、机体自身的TLRs负调控分子及其作用机制 148
二、病毒编码的TLRs负调控分子及其作用机制 152
第五章Toll样受体的比较生物学 173
第一节Toll样受体分子的基因起源及其演化关系 173
一、TLRs分子的发现 173
二、TLRs分子的基因起源 173
三、TLRs生物学功能遗传演化的趋势及其特征 175
第二节 无脊椎动物TLRs的功能及其遗传演化关系 177
一、海胆TLRs的功能及其遗传演化关系 177
二、文昌鱼和海鞘TLRs的功能及其遗传演化关系 177
第三节 脊椎动物TLRs的功能及其遗传演化关系 178
一、小鼠TLRs的功能及其遗传演化关系 178
二、人类TLRs的功能及其遗传演化关系 179
三、其他脊椎动物TLRs的遗传演化关系 179
四、结论 181
第六章Toll样受体与疾病的关系 186
第一节Toll样受体与疾病的敏感性和抗性 186
一、TLRs与自身免疫病 187
二、TLRs与临床疑难性疾病 194
三、TLRs与流行性疫病 201
第二节Toll样受体基因的多态性和免疫缺陷对疾病的影响 215
一、TLRs基因多态性与疾病的关系 217
二、TLRs免疫缺陷与疾病的关系 223
第七章Toll样受体的应用开发前景 249
第一节 靶向Toll样受体的药物开发与临床应用 249
一、靶向TLR4的药物开发与临床应用 249
二、靶向TLR2的药物开发与临床应用 254
三、靶向TLR5的药物开发与临床应用 255
四、靶向识别核酸的TLRs的药物开发与临床应用 255
五、小结 262
第二节 靶向Toll样受体的免疫佐剂的开发与临床应用 262
一、TLRs佐剂的作用原理与信号转导途径 263
二、依赖和不依赖TLRs的免疫佐剂 267
三、免疫佐剂在预防疾病中的应用 274
四、小结 278
附录 308
附录Ⅰ主要的细胞因子及其功能 308
附录Ⅱ趋化因子及其受体 311
附录Ⅲ主要的CD分子及其功能 313
附录Ⅳ名词术语英中对照 317