第一章 肿瘤发生的一般生物学概念 1
一、导论 1
1．良性肿瘤 1
2．恶性肿瘤 2
3．比较和实验肿瘤学 2
二、肿瘤细胞 3
(一)体内肿瘤细胞的特征 3
1．细胞形态的改变 4
2．核/质体积比例的增加 4
3．异染色质/常染色质比例增加和染色质组成改变 4
4．X染色体钝化变化和X性染色质(巴氏小体)改变 5
5．有丝分裂的异常 5
6．趋向于超二倍性的非整倍性 5
7．单个细胞中DNA含量的变异 6
8．结构性染色体异常 6
9．抗原性改变 6
10．失控的细胞增殖 7
(二)体外肿瘤细胞的特征 8
1．无序的生长形式 8
2．生长接触抑制的丢失 9
3．锚着依赖作用的丢失 9
4．潜在的永生化 10
5．小结 10
三、肿瘤的起源和发展 11
(一)肿瘤前期 11
(二)肿瘤期 13
四、肿瘤化过程 13
(一)启动 14
肿瘤的克隆化起源 14
(二)演进 15
1．侵袭和转移 15
2．肿瘤起始因子和促癌剂 16
3．肿瘤细胞的异质性 17
(三)肿瘤化过程的一般机制 18
1．致癌因子与易感细胞的相互作用 18
2．基因组结构上和(或)调节上的改变 19
3．基因组表达的改变 19
4．细胞表型的改变 20
5．细胞行为的改变和肿瘤的形成 20
五、关于恶性转化起源的假说 20
(一)突变假说 21
1．点突变 21
2．染色体畸变 23
(二)非突变性遗传假说 24
1．DNA甲基化形式的改变 24
2．DNA重排、转座或扩增 25
(三)病毒假说 27
1．DNA肿瘤病毒的感染 28
2．致癌性逆转录病毒的感染 28
3．内源性致癌前病毒的激活 29
(四)后生假说 29
1．易感性与恶性转化的差异 31
2．与环境有关的恶性表型状态表达的变化 31
3．肿瘤细胞核正常全能性的表现 32
4．体细胞杂种内致瘤性的抑制 32
5．胞质杂种中致瘤性的抑制 33
6．体内肿瘤细胞可能自发地发育成正常分化的细胞 33
7．体外转化细胞的自发分化 34
8．体外转化细胞分化的诱导 34
9．突变发生与肿瘤发生问的不一致性 36
10．体外条件下X射线暴露与转化发生的相互关系 36
11．体外条件下甲状腺激素在恶变转化中的影响 37
(五)小结 38
参考文献 40
第二章 急性和慢性转化性逆转录病毒 69
一、导论 69
二、急性转化性逆转录病毒 69
(一)病毒癌基因 70
1．急性转化性逆转录病毒的结构 71
2．癌基因的转导作用 72
3．病毒癌基因分离体间结构和功能上的差异 74
4．病毒癌基因和细胞癌基因的致癌潜能 76
5．病毒癌基因杂合蛋白产物 78
6．v-onc和c-onc蛋白产物之间的性质差异 78
7．v-onc蛋白产物的翻译后修饰 79
8．v-onc蛋白产物的细胞转化作用 80
9．v-onc蛋白产物的细胞学定位 81
(二)急性进转录病毒诱导细胞转化的机制 82
1．蛋白磷酸化 82
2．钙在细胞内的再分布 83
3．转化性生长因子的产生 83
4．急性转化性逆转录病毒诱导转化中的多步骤过程 83
5．急性逆转录病毒诱导转化中的宿主因子 85
6．小结 85
三、慢性转化性逆转录病毒 85
(一)慢性逆转录病毒的结构 86
(二)LTR和转座性遗传因子 86
(三)慢性转化性逆转录病毒诱导转化的机制 88
1．慢性转化性逆转录病毒诱导转化中LTR的作用 88
2．逆转录病毒的插入性突变作用和对原癌基因的活化 89
3．慢性转化性逆转录病毒癌基因序列的转导 92
4．由慢性转化性逆转录病毒诱导的调节变化 92
5．小结 93
(四)人T细胞白血病病毒(HTLV) 93
(五)HTLV-Ⅰ和人类T细胞白血病 94
1．HTLV-Ⅰ感染的流行病学 94
2．非人灵长类中HTLV-Ⅰ样逆转录病毒 95
3．与HTLV-Ⅰ有关的血液系统恶性疾病 96
4．HTLV-Ⅰ的结构和表达 96
5．与HTLV-Ⅰ相关的致癌机制 97
(六)HTLV-Ⅱ 99
HTLV-Ⅱ的结构和表达 99
(七)HTLV-Ⅲ和AIDS 99
1．HTLV-Ⅲ感染的流行病学 100
2．非人灵长类动物中的HTLV-Ⅲ样逆转录病毒 101
3．HTLV-Ⅲ的结构 101
4．与HTLV-Ⅲ相关的致瘤机制 102
(八)小结 102
参考文献 103
第三章 内源性前病毒 138
一、导论 138
二、人类内源性病毒 138
(一)人类内源性前病毒的功能 139
(二)人类内源性前病毒的染色体定位 140
(三)人体组织中的内源性前病毒颗粒 140
三、人体肿瘤中的内源性逆转录病毒 141
(一)肿瘤中内源性B型逆转录病毒的表达 141
(二)肿瘤中内源性C型逆转录病毒的表达 142
四、人体组织中逆转录酶的活性 142
五、动物组织中内源性逆转录病毒的表达 143
(一)MMTV 143
(二)遗传因子控制内源性前病毒的表达 144
(三)DNA甲基化和内源性前病毒表达的控制 144
(四)内源性前病毒表达的激素控制 145
六、小结 145
参考文献 146
第四章 DNA肿瘤病毒 155
一、导论 155
二、EB病毒(EBV)及其诱导转化的机制 156
三、人巨细胞病毒HCMV及其诱导转化的机制 158
四、疱疹病毒(HSV)及其诱导转化的机制 159
五、HBV及其诱导转化的机制 159
六、腺病毒类(Ads)及其诱导转化的机制 160
七、乳头状瘤病毒及其诱导转化的机制 162
八、SV40及其诱导转化的机制 163
九、PV及其诱导转化的机制 166
十、小结 168
参考文献 168
第五章 细胞痛基因和病毒癌基因 181
一、导论 181
(一)癌基因概念的历史性发展 181
(二)癌基因的分离和命名 183
(三)癌基因的数量 183
二、原癌基因的染色体定位 183
三、癌基因的检测和特性 185
(一)DNA转染实验 185
1．NIH/3T3检测系统 185
2．NIH/3T3检测系统中的转化机制 186
3．NIH/3T3检测系统的生物学意义和局限性 189
4．其它转染/转化检测系统 190
(二)生化和免疫学的检测程序 192
1．DNA水平上的研究 192
2．RNA水平上的研究 193
3．确定癌基因蛋白产物的特性 194
4．电泳分析 194
5．激酶活性的检测 195
6．免疫学方法 195
四、癌基因的结构 197
五、癌基因的进化 199
(一)src癌基因家族 199
(二)ras癌基因家族 200
六、细胞癌基因的表达 200
(一)鸡原癌基因的表达 200
(二)小鼠原癌基因的表达 201
(三)人原癌基因的表达 202
1．c-src的表达 202
2．c-fos的表达 202
3．c-myc的表达 203
(四)原癌基因表达的调控 203
(五)恶性细胞诱导分化过程中原癌基因的表达 204
参考文献 205
第六章 癌基因的功能和原癌基因蛋白产物的功能 237
一、导论 237
二、sis癌基因蛋白产物 238
三、erb-B癌基因蛋白产物 240
四、erb-A癌基因蛋白产物 241
五、ras癌基因蛋白产物 241
六、abl癌基因蛋白产物 244
七、fes癌基因蛋白产物 245
八、fos癌基因蛋白产物 246
九、myc癌基因蛋白产物 247
十、myb癌基因蛋白产物 249
十一、mos癌基因蛋白产物 250
十二、lym癌基因蛋白产物 251
十三、总结 252
参考文献 253
第七章 Rous肉瘤病毒癌基因及其细胞原痛基因 278
一、导论 278
二、RSV 278
(一)RSV的结构 278
(二)RSV基因组的转录 279
三、细胞的src原癌基因及其表达 280
四、src原癌基因的种系发生及其家族 281
五、v-src癌基因蛋白产物及其相关的激酶活性 282
六、pp60src作用的细胞学机制 283
(一)pp60src在质膜上的作用 283
(二)pp60src在细胞质中的作用 284
(三)pp60src在细胞核中的作用 286
七、pp60v-src诱导转化的机制 286
(一)v-src诱导转化的易感性 286
(二)v-src和c-src产物在转化能力上的差异 287
(三)RSV突变株的研究 288
(四)pp60v-src相关的酪氨酸激酶活性和恶性转化以及pp60src和胰岛素受体之间的关系 290
(五)酪氨酸硫化 291
八、小结 291
参考文献 291
第八章 痛基因和痛症 310
一、导论 310
二、肿瘤细胞中存在的活化原癌基因 311
(一)活化的c-ras基因 312
(二)活化的c-lym基因 314
三、肿瘤中原癌基因活化的机制 315
四、肿瘤中原癌基因的增强表达 315
(一)肿瘤细胞系中原癌基因的表达 315
(二)原发性肿瘤中原癌基因的表达 316
(三)实验肿瘤中原癌基因的表达 318
1．鱼类肿瘤 318
2．鸟类肿瘤 318
3．小鼠肿瘤 319
4．大鼠肿瘤 320
(四)肿瘤中原癌基因之外某些基因的表达 321
(五)原癌基因表达改变的生物学意义 321
(六)小结 322
五、肿瘤中原癌基因的扩增 322
(一)人体肿瘤细胞系中原癌基因的扩增 323
1．c-myc的扩增 323
2．c-myb的扩增 323
3．双微体(DMs)和均匀染色区(HSRs) 324
4．结论 324
(二)原发性人体肿瘤中原癌基因的扩增 325
(三)肿瘤演进中原癌基因的扩增 325
(四)非人体肿瘤中原癌基因的扩增 326
(五)肿瘤中其它基因的扩增 326
(六)小结 327
六、肿瘤中原癌基因的易位和重排 327
(一)慢性粒细胞性白血病(CML)和c-abl原癌基因的易位 328
1．费城染色体易位和c-abl原癌基因 328
2．c-sis原癌基因的易位 328
3．CML中c-abl的表达 329
4．Ph阴性的CML 330
5．结论 330
(二)B细胞淋巴瘤和c-myc原癌基因的易位 330
1．人B细胞淋巴瘤中的染色体易位 330
2．鼠浆细胞中的染色体易位 331
3．禽类粘液囊淋巴瘤中c-myc的活化 332
4．人B细胞淋巴瘤中c-myc的参与 332
5．c-myc的体细胞突变 333
6．淋巴瘤中c-myc的表达 333
7．结论 335
(三)其它血液系统恶性疾病中原癌基因的易位和(或)重排 335
(四)实验肿瘤中原癌基因的重排 336
(五)小结 337
七、肿瘤中原癌基因的突变 338
(一)人体肿瘤细胞系中突变的c-ras癌基因 338
(二)存在于人体肿瘤细胞系中的c-ras突变基因的生物学意义 340
(三)原发性肿瘤中原癌基因的突变 341
(四)实验肿瘤中原癌基因的突变 342
(五)负责突变c-ras蛋白产物转化潜能增强的机制 343
(六)小结 344
八、癌基因的缺失 344
(一)Wilms肿瘤 345
(二)急性非淋巴细胞白血病(ANLL) 346
(三)视网膜母细胞瘤 346
(四)与染色体脆性和癌高危性相关的综合征 346
(五)小结 347
九、总结 347
参考文献 347
英汉词汇对照表 386