第一章 绪言 1
一、片剂发展简史 1
二、片剂的分类 2
(一)内服片 1．普通压制片 2．多层片 3．糖衣片 4．巧克力衣片 5．薄膜衣片 6．肠溶衣片 7．咀嚼片 8．泡腾片 9．长效片 2
(二)口腔用片 4
(三)其它给药途径用片 4
三、片剂在医疗中的作用特点及地位 4
第二章 片剂的制造工艺和原理 6
第一节 片剂结合的机制 6
一、药物结晶和粉末的结构 6
二、药物粉末的性质 8
(一)润湿性 8
(二)真密度 9
(三)摩擦系数 9
(四)电性质 9
(五)分散度 9
四、片剂内颗粒结合的机理 10
三、制粒过程粉末结合的机理 10
第二节 片剂制造工艺 12
一、被压颗粒的工艺性能 12
二、药物颗粒的制备方法 14
(一)湿法制粒 14
(二)干法制粒 15
(三)流化床一步制粒 15
(四)其它制粒法 15
(二)颗粒压片 21
四、Ничипоренко的片剂压实成型理论 21
三、片剂压制工艺 21
(一)粉末直接压片 21
五、辅料 24
(一)填充剂(稀释剂) 1．淀粉 2．预胶化淀粉 3．糊精 4．乳糖 5．微晶纤维素 6．无机盐类填充剂 24
(二)粘合剂 1．甲基纤维素 2．乙基纤维素 3．羧甲基纤维素钠 4．羟丙基纤维素 5．羟丙基甲基纤维素 6．聚乙烯吡咯烷酮 7．明胶 27
(三)崩解剂 1．广义毛细管作用的崩解剂 2．呈膨化作用的崩解剂 3．产生气体的崩解剂 4．酶类崩解剂 31
(四)润滑剂 1．助流剂 2．润滑剂 33
(一)旋转式压片机的结构和工作原理 40
一、旋转式压片机及其结构 40
第三节 旋转式压片机 40
(二)压片机的工艺周期 42
(三)旋转式压片机的生产率 42
(四)压片机的力能学 44
(五)压片机的选择 44
(六)旋转式压片机的工艺特性 45
(七)ZP33旋转式压片机 48
(八)冲模及制造冲模的材料 48
(一)颗粒的填充过程 51
二、压片机中颗粒的填充和分剂量 51
(二)分剂量的准确性 52
第四节 压片过程的规律 55
一、压片过程压力的传递 57
二、压实速度对压实压力的影响 60
三、压片压力对药片密度的影响 61
四、药片内部压力和密度的分布 62
五、压片压力周期的类型 63
六、压片压力与片剂相对体积的关系 65
七、压制功 66
八、下冲推片出模力(推片力) 66
第五节 片剂的包衣 68
一、糖衣片 68
二、影响片剂包衣质量的各种因素 70
(一)片心 70
(二)糖衣锅 70
三、薄膜衣片 72
(四)干燥 72
(三)包衣材料溶液加入的方式 72
(一)影响薄膜衣形成的因素 1．聚合物的结构 2．溶剂效应 3．增塑剂 4．分散性固体填料 5．胶凝作用 73
(二)薄膜的机械性质 75
(三)薄膜的透过性 76
(四)薄膜衣的生产工艺 76
四、包衣常用辅料 79
(一)撒粉 79
(二)增塑剂 80
(三)色素 80
(四)助粘剂 81
(五)遮光剂 82
(六)常用肠溶性包衣材料 82
第三章 片剂质量的评价 86
第一节 片剂的强度以及影响片剂强度的因素 86
一、片剂强度的测定方法 86
(一)硬度 86
(二)抗磨损试验 86
(三)径向加压测定强度 87
二、影响片剂强度的因素 88
(一)原、辅料性质的影响 1．原、辅料的物性 2．原、辅料的结晶形态 3．原料的熔点 4．原料的其它性质 89
(二)加压条件的影响 1．压片力大小的影响 2．加压时间的影响 90
(三)粒度的影响 1．原料粒度的影响 2．粒子聚集体的影响 91
(四)润滑剂的影响 1．润滑剂降低结合力 2．润滑剂用量及混合条件的影响 3．助流剂和润滑剂的相互作用 92
(五)粘合剂的影响 1．粘合剂的品种 2．粘合剂用量的影响 94
(六)含水量的影响 95
第二节 片剂的崩解以及影响片剂崩解的因素 98
(一)崩解剂吸水膨胀而使片剂崩解 1．淀粉等崩解剂的吸水膨胀性质 2．淀粉受压变形的性质 3．压片力与片剂崩解的关系 99
一、崩解的机理 99
(二)崩解剂增强片剂的吸水性 101
(三)润湿热 102
(四)其它 102
二、影响片剂崩解的因素 103
(一)片剂孔隙状态的影响 1．原、辅料的性质 2．压片力及颗粒性质 103
(二)片剂的润湿性对崩解的影响 1．疏水性润滑剂的影响 2．表面活性剂的影响 107
(三)崩解剂的影响 1．崩解剂的品种和用量的影响 2．崩解剂加入方法的影响 109
(五)贮存的影响 111
(四)粘合剂的影响 111
(六)其它影响因素 112
三、崩解时间测定方法的探讨 112
1．筛网孔径对测定结果的影响 2．搅拌强度的影响 3．崩解后产生粒子粒度的测定 4．崩解介质的粘度 5．体内崩解时间测定 112
第三节 片剂中药物的溶出以及影响溶出的因素 114
一、溶出试验 115
二、溶出过程 116
三、药物理化性质对溶出的影响 116
(一)药物的表面积 117
(三)形成复合物 118
(二)药物的晶型 118
四、辅料对药物溶出的影响 119
(一)亲水性辅料能促进药物溶出 1．疏水性药物粒子外包亲水性的“膜”可促进其溶出 2．疏水性药物与亲水性辅料混合可促进其溶出 3．亲水性辅料促进溶出的作用与其品种有关 4．亲水性辅料促进溶出的作用与其用量有关 5．亲水性辅料对水溶性药物溶出的影响 6．表 119
(二)疏水性辅料可阻碍药物溶出 1．疏水性润滑剂对药物溶出的影响 2．润滑剂的品种不同对溶出的影响不同 125
(三)崩解剂等对溶出的影响 126
(四)粘合剂对溶出的影响 127
五、制片工艺对溶出的影响 129
(一)药物与辅料混合方法的影响 1．难溶性药物用溶剂分散法与辅料混合可促进其溶出 2．药物被辅料吸附对溶出的影响 3．药物与辅料共同研磨可促进溶出 4．制软材时的湿混合时间对溶出有影响 129
(二)压片力对溶出的影响 133
(三)难溶性药物制成固体分散物可促进其溶出 1．固体分散物的制备 2．固体分散物促进溶出的机理及影响因素 134
(四)其它因素的影响 136
六、改善片剂溶出度及其它质量示例 136
第四节 片剂的重量差异及均匀度 142
一、片剂的重量差异 142
(一)颗粒的性质对片重差异的影响 1．颗粒的流动性 2．颗粒的粒度及粒度分布 142
(二)压片机的结构对片重差异的影响 146
二、片剂的均匀度及其影响因素 146
(一)对混合的均匀性的影响因素 1．量比对混合均匀性的影响 2．主药以及辅料粒度的影响 3．粒子形态对混合均匀性的影响 4．空白颗粒的孔隙率对混合均匀性的影响 146
(二)可溶性成分迁移对均匀度的影响 1．可溶性成分迁移的机理 2．影响可溶性成分迁移的因素 148
第一节 片剂的生物利用度 152
第四章 片剂的生物利用度和处方设计 152
一、制剂的生物等效性 153
二、考察生物利用度的方法 155
三、片剂生物利用度的测定 157
(一)片剂生物利用度吸收速度的测定 157
(二)片剂生物利用度吸收程度的测定 162
四、评价生物利用度时应用所测定的数据上常见的错误 166
一、新药片剂处方确定前的研究工作 168
第二节 处方确定前的研究工作 168
二、片剂研究中常用的试验方法 173
(一)偏光显微镜 173
(二)热分析 174
(三)颜色测量在片剂研究上的应用 1．三刺激值测定 2．反射率测定 3．测色仪器 176
(四)压片力及其测定 1．压片力测定的意义 2．压片力测定的方法 180
(五)孔隙测定 1．由原料的真密度计算孔隙率 2．压汞法测定孔隙率及孔隙分布 182
(六)润湿性测定 184
(七)粒度测定 185