第一章 肿瘤相关基因概论 1
第一节 癌基因的概念与分类 1
一、癌基因的概念 1
二、癌基因的分类 1
第二节 癌基因的激活机制 4
一、基因放大 4
二、基因突变 4
三、基因的过表达 5
四、基因重排 6
五、染色体转位 7
六、截短蛋白的表达 7
七、异源启动子指导下的表达 7
八、配体激活方式 8
第三节 肿瘤相关基因研究的意义 8
一、肿瘤相关基因与分子肿瘤学 8
二、肿瘤相关基因与肿瘤的分子诊断 10
三、肿瘤相关基因与肿瘤的基因治疗 11
参考文献 12
第二章 生长因子类癌基因 13
第一节 FGF相关性生长因子 13
一、FGF-5 13
二、hst-1 15
三、int-2 17
第二节 生长因子int-1 20
一、int-1的恶性转化作用 20
二、Wnt-1的转化作用机制 22
第三节 血小板衍生生长因子β-链生长因子sis 24
一、c-sis的恶性转化作用 25
二、c-sis基因表达调控 25
参考文献 27
第一节 癌基因erb B2/neu 29
一、Erb B2/Neu蛋白质 29
第三章 受体蛋白-酪氨酸激酶类癌基因 29
二、Erb B-2的激活方式 30
三、erb B-2的转录水平的调节 31
四、激活的Erb B-2蛋白介导的信号转导 33
五、Erb B-2蛋白的生物学功能 33
六、erb B-2与恶性肿瘤 34
七、Erb B-2蛋白表达的临床意义 36
一、c-met原癌基因结构与蛋白结构 37
第二节 癌基因 c-met 37
二、c-Met蛋白激酶活性的调节 38
三、c-met与信号转导 39
四、c-met与肿瘤 40
第三节 癌基因trk 40
一、Trk蛋白质家族 41
二、Trk蛋白与信号转导 42
参考文献 43
一、c-Src蛋白质结构 45
第四章 非受体蛋白-酪氨酸激酶类癌基因 45
第一节 c-src癌基因 45
二、Src蛋白激酶活性的调节 47
三、Src蛋白激酶的信号转导途径 48
四、c-Src蛋白与细胞周期调节 49
五、c-Src与肿瘤之间的关系 52
第二节 c-abl癌基因 53
一、c-abl的位点结构 53
二、c-abl在正常的分化与发育中的作用 54
三、c-abl的恶性转化作用 55
第三节 c-yes癌基因 56
一、c-yes基因与蛋白的结构 56
二、c-yes与信号转导 57
三、c-yes基因与肿瘤 58
参考文献 59
第一节 癌基因mas 61
一、mas的基因结构 61
第五章 无激酶活性受体蛋白类癌基因 61
二、mas的基因转录物 63
三、mas基因的编码产物 63
四、mas基因组的染色体定位 64
五、mas基因的亲代印迹 64
六、mas基因表达的水平与组织细胞特异性 65
七、mas癌基因蛋白的生物学功能 67
八、mas基因表达的激活与恶性转化作用 69
第二节 癌基因mrg 72
一、mrg的基因结构与编码产物 72
二、mrg的转录表达 74
三、mrg转基因表达及对电生理参数的影响 74
参考文献 74
第六章 膜G结合蛋白类癌基因 76
第一节 癌基因gsp与gip2 76
一、癌基因gsp 77
二、癌基因gip2 80
第二节 癌基因ras 83
一、ras癌基因与肿瘤 84
二、ras癌基因的作用机制 85
三、ras癌基因与细胞周期调节 87
参考文献 89
第七章 胞浆蛋白丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶类癌基因 91
第一节 癌基因pim-1 91
一、pim-1基因与蛋白的结构 91
二、pim-1基因表达调节 92
三、pim-1基因与肿瘤 95
第二节 癌基因c-raf 96
一、Raf-1蛋白的基本结构 96
二、Raf-1蛋白的活性调节 97
三、Raf-1蛋白的作用机制 99
第三节 癌基因c-mos和c-cot 100
一、c-Mos蛋白的结构与表达 101
二、c-Mos蛋白的作用与机制 103
三、c-cot癌基因 104
参考文献 104
第八章 胞浆调节因子类癌基因 106
第一节 胞浆调节因子crk 106
一、crk基因与蛋白的结构 106
二、与Crk结合及相互作用的蛋白质 107
三、Crk蛋白与神经细胞的分化 110
第二节 胞浆调节因子dbl 111
一、dbl的恶性转化作用 111
二、dbl的转化作用机制 112
第三节 胞浆调节因子eIF-4E 113
一、eIF-4E与翻译复合物的形成 114
二、eIF-4E的磷酸化修饰调节 115
三、eIF-4E的表达与细胞的恶性转化 117
参考文献 120
一、myc基因与蛋白结构 122
第一节 核转录因子myc 122
第九章 核转录因子类癌基因 122
二、Myc蛋白的生物活性 124
第二节 核转录因子myb 127
一、c-Myb蛋白的转录激活作用 127
二、c-Myb蛋白与细胞程序化死亡调节 129
三、c-Myb蛋白与正常细胞的恶性转化 129
第三节 核转录因子c-jun和c-fos 131
一、c-Jun蛋白 131
二、c-Fos蛋白 133
三、AP-1转录因子蛋白 134
参考文献 135
第十章 病毒癌基因 138
第一节 SV40病毒的T抗原基因 138
一、SV40T抗原与p53蛋白之间的作用 138
二、SV40T抗原与pRB蛋白之间的作用 140
三、SV40T抗原与细胞周期的调节 141
第二节 人乳头瘤病毒E6/E7抗原基因 142
一、人乳头瘤病毒的基因组结构 143
二、E6蛋白的恶性转化作用 144
三、E7蛋白的恶性转化作用 145
第三节 腺病毒E1A/E1B基因 147
一、腺病毒E1A基因 148
二、腺病毒E1B基因 150
参考文献 152
第十一章 p53基因 154
第一节 p53的基因结构与突变 154
一、p53的基因结构 154
二、p53基因的多态性 155
三、p53的假基因 156
四、p53基因的表达调控 156
第二节 p53蛋白的转录调控作用 158
一、p53蛋白转录调控作用的结构基础 158
二、p53蛋白的转录激活作用 161
三、p53蛋白的转录抑制作用 163
一、p53基因突变与肿瘤 164
第三节 p53蛋白与肿瘤 164
二、p53蛋白与病毒蛋白的结合 165
三、p53蛋白与肿瘤发生机制 166
参考文献 166
第十二章 pRB基因 169
第一节 pRB基因结构与功能 169
一、pRB基因结构 169
三、pRB蛋白的生物学功能 170
二、p53蛋白对pRB基因的调节 170
第二节 pRB蛋白的转录调节作用 171
一、pRB蛋白转录调节结构基础 171
二、pRB的结合蛋白 173
第三节 pRB基因与肿瘤 180
一、pRB蛋白突变与肿瘤 181
二、pRB蛋白与病毒蛋白之间的相互作用 181
参考文献 182
三、pRB蛋白与肿瘤发生机制 182
第十三章 多肿瘤抑制蛋白基因 184
第一节 p16蛋白 184
一、p16基因结构 185
二、p16基因突变与肿瘤 185
三、p16基因的转录物 187
四、p16蛋白与pRB蛋白的关系 191
五、p16蛋白与细胞周期 192
第二节 p15蛋白 193
一、p15基因结构 193
二、p15蛋白的功能 194
三、p15蛋白的作用与TGFβ 194
四、p15蛋白突变与肿瘤 195
第三节 p18和p19基因 195
一、p18蛋白 196
参考文献 197
二、p19蛋白 197
第十四章 肿瘤耐药基因 199
第一节 多药抗性基因 199
一、多药抗性基因1表达与肿瘤的抗药性 199
二、MDR1蛋白的结构特点和分布规律 200
三、MDR1基因表达的调控 201
四、多药抗性相关蛋白 204
五、Lrp和p-95蛋白 206
一、谷胱甘肽S-转移酶与肿瘤细胞的抗药性 207
六、多药抗性基因的意义 207
第二节 肿瘤的抗药性相关基因 207
二、原癌基因表达与肿瘤细胞的抗药性 209
三、金属硫蛋白与肿瘤细胞的抗药性 210
四、药物代谢酶类与肿瘤细胞的抗药性 211
五、细胞因子的表达与肿瘤细胞的抗药性 212
参考文献 213
一、肿瘤转移的机制 215
第十五章 肿瘤转移相关基因 215
第一节 肿瘤转移的阶段与机制 215
二、肿瘤转移的途径 217
三、抑制肿瘤细胞转移的方法 218
第二节 肿瘤转移促进基因 219
一、基质金属蛋白酶类与肿瘤转移 220
二、CD44分子与肿瘤转移 222
三、12-脂氧合酶与肿瘤转移 223
四、整合素β1与肿瘤的转移 224
第三节 肿瘤转移抑制基因 225
一、nm23与肿瘤转移 225
二、E-钙粘素与肿瘤转移 227
三、p53基因与肿瘤转移 228
参考文献 229
第十六章 肿瘤相关基因与反义技术 231
第一节 反义技术的原理 231
一、反义分子的类型 231
二、反义分子的作用原理 234
三、反义技术的应用 236
第二节 反义技术抑制肿瘤相关基因的表达 238
一、反义分子的导入方式 238
二、反义分子对癌基因表达的破坏与抑制作用 240
三、反义技术与多药抗性的克服 243
参考文献 245
第十七章 肿瘤相关基因与细胞程序化死亡 246
第一节 细胞程序化死亡的概念与机制 246
一、细胞程序化死亡与坏死的区别 247
二、细胞程序化死亡的机制 248
第二节 肿瘤相关基因与细胞程序化死亡的调节 253
一、肿瘤抑制基因与细胞程序化死亡 253
二、bcl-2家族成员对细胞程序化死亡的调节 255
三、其它癌基因与细胞程序化死亡的调节 257
参考文献 259
一、细胞周期素的调节 261
第十八章 肿瘤相关基因与细胞周期 261
第一节 细胞周期的调节 261
二、细胞周期素依赖性激酶的调节 264
第二节 肿瘤相关基因对细胞周期调节的影响 268
一、具有癌基因性质的细胞周期素 269
二、肿瘤抑制基因的突变失活与肿瘤的发生 270
三、癌基因对细胞周期的调节 271
四、癌基因对细胞周期素的调节 272
五、癌基因对CDK的调节 273
参考文献 274
第十九章 肿瘤相关基因与肿瘤的发展 276
第一节 肿瘤相关基因与发癌阶段 276
一、三类主要的致癌剂 276
二、发癌阶段中的癌基因 278
三、发癌阶段中的抑癌基因 280
第二节 肿瘤相关基因与促癌阶段 281
二、促癌阶段中的癌基因 282
一、常见的促癌剂及其作用 282
第三节 肿瘤相关基因与肿瘤的演进 284
一、癌基因放大与肿瘤进展 284
二、抑癌基因与肿瘤的进展 287
参考文献 289
第二十章 肿瘤相关基因与基因治疗 292
第一节 基因治疗的原理 292
一、基因治疗的策略 292
二、基因治疗的条件 294
三、基因治疗的程序 298
第二节 肿瘤相关基因与抗肿瘤基因治疗途径 300
一、癌基因和原癌基因与抗肿瘤基因治疗 300
二、肿瘤耐药基因与抗肿瘤基因治疗 303
三、肿瘤转移相关基因与抗肿瘤基因治疗 304
参考文献 305
索引 307