代谢活化和代谢酶 2
第1章 苯并[a]芘的代谢活化和脱毒过程 汤宪桂 2
一、引言 2
二、基本概念 2
三、与PAH代谢有关的酶 2
1．微粒体酶 2
2．胞液酶 3
四、BaP代谢产物的种类 3
五、BaP的活化过程 4
1．最主要的代谢产物 5
六、PAH代谢活化过程的研究步骤和方法 5
2．鉴定代谢物的结构 6
3．测定代谢物与DNA共价结合的活性 6
4．测定代谢物的致变性 6
5．用培养细胞来分析DNA共价结合物 6
6．用培养器官或动物来分析DNA共价结合物 6
7．用合成的代谢物作各种研究 6
8．用动物作致癌活性鉴定 7
9．用重元素来研究代谢机理 7
10．光学活性代谢产物的绝对构造 7
参考文献 8
1．PAH的一般代谢方式 11
二、PAH的代谢活化 11
第2章 PAH的代谢活化和代谢酶 呈元恺 11
一、引言 11
2．苯并[a]芘的代谢活化 12
3．PAH的活性代谢产物和有关酶 16
三、加单氧酶和芳烃羟化酶 16
1．作用方式 16
2．组织学特征 16
3．功能成份 16
1．光谱特征 17
2．分布 17
四、细胞色素P-450 17
3．纯化 18
4．多样性 19
5．人肝组织中的P-450 19
五、MO的抑制和诱导 21
1．酶抑制剂 21
2．酶诱导剂 21
六、AHH诱导的基因调节 23
1．Ah调节基因 23
3．AHH活性水平与致癌易感性的关系 24
2．诱导反响性与致癌易感性的关系 24
4．对人的Ah调节基因的探索 27
七、环氧化物水解酶 28
八、PAH在人体组织中的代谢特点 30
1．人体组织微粒体酶对BaP的代谢特点 30
2．人体培养器官、组织对BaP的代谢 31
3．BaP在肺癌病人肺组织中的代谢 32
九、结束语 33
参考文献 34
二、核膜结构和核细胞色素P-450的位置 38
三、BaP的代谢 38
一、引言 38
第3章 细胞核对PAH的代谢 杨中枢 38
四、DMBA的代谢 40
五、核MO在BaP代谢活化中的作用 43
六、致癌物在细胞中的活化部位和运送 45
参考文献 46
第4章 PAH代谢的立体选择性 符必成 杨宪桂 49
一、引言 49
二、PAH代谢的立体选择性 50
1．萘 50
3．菲 52
4．? 54
5．苯并[a]蒽(BA) 56
6．苯并[a]芘(BaP) 57
7．甲基苯并[a]蒽(MBA) 60
8．甲基苯并[a]芘(MBaP) 62
2．蒽 62
9．卤代苯并[a]蒽 63
10．卤代苯并[a]芘 63
11．硝基多环芳烃 63
三、代谢酶的立体选择性 64
1．细胞色素P-450酶系 64
2．环氧化物水解酶(EH) 64
3．谷胱甘肽-S-转移酶(GSHT) 66
四、结论与展望 67
参考文献 67
第5章 细胞色素P-450酶系的性质、成份及多样性 卢亦竑 73
一、引言 73
二、总的反应 73
三、成份 75
四、P-450酶系的诱导 76
五、细胞色素P-450的多样性 78
六、细胞色素P-450多样性的重要性 80
参考文献 80
第6章 微粒体环氧化物水解酶的性质与功能 卢亦竑 82
一、引言 82
二、分布 82
三、活性分析 83
四、诱导 83
五、纯化及性质 84
六、肝微粒体EH的多样性 84
七、肝微粒体EH与胞液EH的比较 86
八、不同种属和组织中的EH 86
九、EH在BaP致癌和致变过程中的作用 86
十、EH与瘤前抗原 87
十一、其他功能 88
参考文献 88
参考文献 89
一、引言 91
第7章 单甲基苯并[a]芘的致变性、代谢与致癌作甩的关系 邱培律 91
二、材料与方法 92
1．材料 92
2．方法 92
3．1-MBaP的代谢 93
三、结果 93
1．MBaP的致变性 93
2．7-MBaP和BaP代谢物的致变性 93
4．4-MBaP的代谢 95
5．7-MBaP的代谢 95
6．7-MBaP-反-7，8-醇及BaP-反-7，8-二醇的代谢 95
四、讨论 97
第8章 PAH代谢物的化学合成 符必成 103
一、代谢物的分类 103
1．边苯环区代谢物的合成 104
二、非取代PAH代谢物的合成 104
2．K区代谢物的合成 112
3．L区代谢物的合成 115
三、甲基PAH代谢物的合成 116
1．边苯环区代谢物的合成 116
2．K区代谢物的合成 118
3．氧化发生在甲基或烷基团的代谢物的合成 118
四、合成具旋光性的代谢物 119
1．旋光性二醇的合成 119
3．旋光性氧化物的合成 121
2．旋光性二醇环氧化物的合成 121
五、特定氚标记的PAH及其代谢物的合成 123
1．特定氚标记的PAH的合成 123
2．特定氚标记代谢物的合成 123
参考文献 124
第9章 胆蒽的代谢 杨宪桂等 127
一、引言 127
二、材料与方法 127
三、结果 127
四、讨论 132
环境污染与监测 135
第10章 环境中的直接致变物——硝基多环芳烃 徐晓白 135
一、引言 135
二、大气及其它污染源颗粒物的直接政变性 135
三、环境样品中硝基PAH的分离、鉴定和定量分析 139
参考文献 139
四、硝基芳烃的生成 146
1．芳烃与羟基的反应 146
2．芳烃的羟基衍生物与羟基的反应 147
五、各种硝基PAH的致变性 149
六、硝基芳烃的代谢机理 151
七、结语 153
参考文献 154
第11章 内燃机尾气PAH排放的监测 黎先春 158
一、引言 158
二、取样方法 159
1．冷凝法 159
3．现场采样法 161
4．取样的可靠性 162
三、萃取法 165
五、PAH及其氧化衍生物的排放量与种类 170
参考文献 174
第12章 食物中的致变性和放癌性PAH及其他成份 王义苑 K．E．Mortelmans 179
一、引言 179
2．空气稀释法 180
二、食物中的致癌物 180
1．PAH 180
2．亚硝胺和硝酸盐/亚硝酸盐 180
3．真菌和植物中的致癌物和致变物 181
三、食物中的致变物 183
1．在烹调和热解过程中产生的致变物 183
2．酒精、香料和饮料中的致变物 186
参考文献 187
四、结论 187
四、分析方法 187
第13章 BaP对土壤——植物系统的污染研究 高拯民 196
一、研究土壤——植物系统BaP污染问题的理论和实践意义 196
二、BaP致癌效应与环境卫生标准 197
三、有关BaP在环境中的行为研究 198
四、BaP在土壤中的寿命及其影响因素 199
五、土壤——植物系统BaP污染综合研究 200
1．土壤——植物系统中BaP含量的变化 200
2．水质污染与土壤——植物系统BaP含量的关系 204
3．大气中BaP对土壤——植物系统的污染 206
4．BaP污染水稻模拟实验及有关技术效果 207
5．模拟实验的设计方案 207
6．实验结果综合分析 209
7．综合实验研究的结论 212
参考文献 213
第14章 微生物对PAH的氧化 C．E．Cerniglia 215
一、引言 215
二、萘 216
三、蒽及菲 217
2．非交替烃——苯并荧蒽 218
四、BaP 220
五、BaA及有关化合物 221
参考文献 224
六、小结 224
第15章 质潸技术在PAH测定中的应用 吴仁铭 228
一、引言 228
二、样品的制备 228
三、几种电离方式 229
1．电子轰击型 229
2．化学电离型 231
3．其他电离型 234
四、几种联用技术 235
1．气相色谱——质谱联用 235
2．液体色谱——质谱联用 237
3．质谱——质谱联用 238
五、计算机在质谱技术中的应用 240
1．质量色谱法 240
2．质量碎片法 242
参考文献 242
一、引言 246
二、BaP诱导叙利亚仓鼠胚胎细胞姊妹染色单体交换和微核试验 246
第16章 PAH致癌性的快速生物学检测 程书钧 246
生物学快速测试方法 246
三、BaP诱导V_(7?)细胞6-硫基鸟嘌呤抗性突变试验 248
1．冷藏叙利亚仓鼠胚胎细胞转化 249
四、3-甲基胆蒽和BaP诱导哺乳类细胞转化 249
2．叙利亚仓鼠胚胎细胞转化灶试验 250
3．C_3H/10T~(1/2)细胞转化试验 251
3．大鼠气管器官培养测UDS 253
1．BaP、MNNG诱导叙利亚仓鼠胚胎细胞UDS 253
五、非程序性DNA合成(UDS) 253
2．大鼠原代肝细胞培养测UDS 255
1．肝微粒体上清制备物 255
2．利用哺乳类细胞或器官的代谢能力 255
3．利用宿主体内代谢 256
七、合理地选择和评价致癌物快速生物检测 256
六、快速检测的代谢活化问题 256
参考文献 257
第17章 酶免疫试验法测定致癌物-DNA加合物 许益昌 261
一、引言 261
二、酶免疫试验法(EIA)原理 261
三、非竞争性EIA法 262
四、竞争性EIA法 264
第18章 利用人体二倍体细胞进行致变研究 杨丽 269
一、引言 269
二、人体细胞的培养 269
3．突变选择 270
四、一些实验结果 270
1．石棉 270
2．突变表达 270
1．细胞毒性 270
三、突变实验的设计 270
2．BaP—二醇环氧化物(BPDE) 272
五、结语 272
参考文献 272
量子化学及量子生物攀研究 277
第19章 预测PAH终致癌性代谢物化学反应能力的计算方法 B．D．Silverman 277
一、引言 277
二、二醇环氧化物及其位置异构体 277
1．交替烃——湾区理论 277
3．环戊并多环芳烃：环戊并[c，d)芘 279
三、湾区二醇环氧化物的非对映异构体 281
四、PAH的甲基化 285
参考文献 285
六、结论 286
五、对映异构体特性 286
参考文献 286
第20章 PAH致癌湾区历程的量子化学研究 白廼彬 阎雷生 291
一、引言 291
四、甲基增活效应 291
二、湾区三醇正碳离子的稳定性 292
三、广义湾区理论及其定量模型 294
五、湾区二醇环氧化物的构型和构象效应 300
六、湾区二醇环氧化物与亲核试剂的作用历程 303
七、终致癌物与DNA的连接 304
八、小结 305
参考文献 306
第21章 甲基取代PAH的致癌活性与DNA甲基化的量子生物学分析 刘次全 309
一、引言 309
二、甲基的空间效应和电子效应 311
1．空间效应 311
2．电子效应 314
三、甲基取代PAH的致癌活性 316
四、DNA甲基化与PAH的致癌作用 322
1．DNA的甲基化 322
2．甲基化DNA与PAH的致癌作用 324
参考文献 325
预防、卫生标准及其他 328
第22章 PAH致癌作用的化学预防 王志远等 328
一、引言 328
二、化学预防PAH致癌作用的可能途径 328
三、抑制肿瘤的引发过程 329
1．抑制活化酶系 329
2．促进脱毒酶系活性 330
3．捕集和降解亲电活性产物 335
2．抑制上皮增生和炎症 336
1．抑制ODC 336
四、抑制肿瘤约促长过程 336
3．抑制蛋白酶 337
五、结语 338
参考文献 339
等23章 丁化羟基茴香醚及基他饮食因素对PAH致癌作用的抑制 杨中枢 343
一、丁化羟基茴香醚(BHA)及有关化合物对致癌作用的抑制 343
二、BHA的作用机理 344
1．抑制细胞色素P-450加单氧酶的活性 344
2．改变BaP的代谢 344
3．诱导谷肮甘肽-S-转移酶，环氧化物水解酶、UDP—葡糖醛酸基转移酶及其他酶 345
三、抑制致癌作用的天然食物因素 347
4．通过不同机制抑制致癌作用 347
四、结束语 348
参考文献 348
第24章 致癌性PAH卫生标准的制订 周宗灿等 351
一、引言 351
二、制定化学致癌物卫生标准的原则和方法 351
三、致癌性PAH卫生标准的研究现状 354
四、PAH的联合作用 360
五、小结 362
参考文献 363
一、流行病学分析 366
第25章 PAH化台物致癌危险性的评定 徐厚恩 366
二、动物诱癌试验 368
三、人体生物材料监测 369
参考文献 370
第26章 炼焦作业与肺癌 程元恺 于慎 372
一、引言 372
二、焦炉作业与PAH污染 372
三、焦炉逸出物与肺癌 375
1．流行病学研究 375
2．动物致癌实验 377
四、煤焦油致肺癌研究 378
五、煤焦沥青致肺癌研究 381
六、结束语 385
参考文献 386
第27章 代谢活化体系在体外诱变试验中的应用 程元恺 388
一、引言 388
二、常用代谢活化体系 389
三、肝S9(或S15) 390
1．诱导剂 391
2．培养方式 393
3．辅因子 394
4．被试化合物的浓度 398
5．S9的蛋白质含量 399
6．溶剂种类 400
7．组织制品的储存温度 401
8．动物种系 401
9．其他 402
四、纯化酶 403
五、肝外组织的亚细胞组分 403
六、培养哺乳动物细胞 403
七、人旰细胞及亚细胞组分 404
八、小结 406
参考文献 406