1 总论 1
1．1 测定血药浓度的重要性 1
1．2 血药浓度经时变化的基本规律 3
1．2．1 单剂量的静脉注射 3
1．2．2 重复静脉注射 6
1．2．3 静脉滴注 7
1．2．4 血管外给药 7
1．3 临床用药过程中血药浓度的监测 8
1．3．1 血药浓度监测的临床指征 8
1．3．2 血药浓度监测与剂量调整 9
1．4 血药浓度测定 10
1．4．1 测定血药浓度的基本知识 10
1．4．2 测定血药浓度前必须掌握药物的性质 10
1．4．3 测定血药浓度的常用方法 11
1．4．4 取样与药物的提取 12
2 血药浓度测定方法篇 14
2．1 紫外分光与荧光分光光度法 14
2．1．1 紫外分光光度法 14
1．基本原理 14
2．定量分析-比尔定律 14
3．比尔定律的偏离 15
4．检测限、准确度和专一性 16
5．紫外分光光度法在血药浓度测定中的应用 17
2．1．2 荧光分光光度法 18
1．基本原理 18
2．定量分析 19
3．影响荧光强度的外界因素 19
6．荧光分光光度法在血药浓度测定中的应用 21
4．荧光与有机物分子结构的关系 21
5．灵敏度和专一性 21
2．2 火焰光度与原子吸收光谱法 22
2．2．1 火焰光度法 22
2．2．2 原子吸收光谱法 25
1．基本原理 25
2．仪器 25
2．2．3 定量方法 27
1．标准曲线法 27
2．直接比较法和紧密内插法 27
3．标准加入法 28
2．2．4 血药浓度测定中的应用 28
1．血液中锂盐的测定 28
2．血清中金盐的测定 28
2．3 极谱法 29
3．血样中锌盐的测定 29
2．3．1 直流极谱 30
2．3．2 极谱分析新技术 32
1．取样直流极谱 33
2．快速扫描极谱 33
3．脉冲极谱 34
2．3．3 有机化合物的极谱测定 36
1．化学结构与极谱活性 36
2．衍生物的制备 38
3．体液中血药浓度的极谱测定 39
2．4 薄层层析法 40
2．4．1 薄层层析法的基本原理 41
2．展开剂选择 42
3．制版 42
2．4．2 薄层层析的操作技术 42
5．展开 43
2．4．3 薄层层析的定量方法 45
6．显色 45
1．方法原理 45
2．光密度计 47
2．4．4 薄层层析扫描法在血药浓度测定中的应用 48
1．直接反射法测定 48
3．双波长法测定 49
2．直接荧光法测定 49
1．吸附剂选择 49
4．点样 49
4．荧光熄灭法测定 50
5．衍生化法测定 50
2．4．5 薄层层析新进展 50
1．高效薄层层析 50
2．程序多次展开 51
3．程序蒸汽展开 52
1．基本术语 53
2．5．1 基本知识与原理 53
2．5 气相色谱法 53
2．基本原理 55
2．5．2 色谱柱 56
1．固定液 57
2．担体 57
3．填充柱的制备 57
2．5．3 气相色谱法的定性定量技术 58
2．定量 58
2．5．4 衍生化反应 60
1．氢焰离子化检测器(FID) 63
2．电子捕获检测器(ECD) 63
2．5．5 检测器 63
3．氮检测器(N-FID) 66
4．火焰光度检测器(FPD) 67
5．质谱检测器 67
1．定性 68
2．5．6 气相色谱法在血药浓度测定中的应用 72
2．6 高效液相色谱法 73
2．6．1 高效液相色谱法的基本原理 74
2．6．2 各类高效液相色谱法 74
1．液-固吸附色谱法 74
4．离子对色谱法 75
2．6．3 高效液相色谱仪的装置 75
5．凝胶色谱法 75
3．离子交换色谱法 75
2．液-液分配色谱法 75
1．高压泵 76
2．色谱柱 76
3．进样器 76
4．检测器 77
2．6．4 体液样品中药物及代谢产物的高效液相色谱测定 77
1．试样的预处理 77
2．衍生物的制备 78
3．色谱方法的选择及应用实例 80
2．7 高效液相色谱仪联用的电化学检测器 85
2．7．1 电化学检测器的今昔与特性 86
1．安培检测器 86
2．库仑检测器 89
1．安培检测法 91
2．7．2 体液中药物浓度的高效液相色谱-电化学检测法 91
2．库仑检测法 92
2．8 放射免疫分析法 93
2．8．1 基本原理 94
2．8．2 基本技术 94
1．放射免疫分析法中抗原的要求 94
2．抗血清的制备 98
3．标记抗原的制备 99
4．游离抗原和抗原-抗体复合物的分离 99
5．放射免疫分析法的建立 99
1．放射免疫法在血药浓度测定中的某些应用 100
2．应用实例 100
2．8．3 应用 100
2．9 其他免疫分析法及微生物法 105
2．9．1 其他免疫分析法 105
1．酶免疫测定法 105
2．荧光免疫测定法简介 111
3．游离基免疫测定法简介 112
2．9．2 微生物测定法 112
1．材料 113
2．加样方法 113
3．测定方法 113
2．10 生物样品中药物的提取方法 116
2．10．1 样品的预处理 117
2．10．2 样品的简单提取法 117
1．溶剂提取 117
2．离子对提取 119
3．液-固提取 121
1．液-液回提 122
2．10．3 生物试样的净化 122
2．薄层层析 123
3 血药浓度测定与临床应用篇 125
3．1 抗心血管病药物 125
3．1．1 药物的主要代谢产物及其药理活性 125
3．1．2 血药浓度的测定方法 126
3．1．3 测定实例 129
1．用GLC法测定家兔静注硝异梨醇后的血药浓度 129
2．用GLC法测定心得安的血药浓度 129
3．用HPLC法测定普鲁卡因胺的血药浓度 131
3．1．4 药物动力学参数 133
3．2 催眠镇静和抗精神失常药物 134
3．2．2 血药浓度的测定方法 135
3．2．1 药物的主要代谢产物及其药理活性 135
3．2．3 测定实例 136
1．用GLC法同时测定导眠能及4-羟基-导眠能的血药浓度 136
2．用GLC法测定安定及其代谢产物的血药浓度 137
3．用气相-质谱联用法(GC-MS)测定三环抗忧郁药的血药浓度 138
3．2．4 药物动力学参数 141
3．3 抗癫痫药物 142
3．3．1 药物的主要代谢产物及其药理活性 143
3．3．2 血药浓度的测定方法 143
1．分光光度法 144
2．气相色谱法 145
3．高效液相色谱法 146
4．免疫测定法 146
2．用GLC法测定苯妥英和扑痫酮的血药浓度 147
1．用UV法测定苯妥英的血药浓度 147
3．3．3 测定实例 147
3．用HPLC法测定人血浆中的苯妥英和苯巴比妥(PB)的血药浓度 149
4．用RIA法测定氯硝基安定的血药浓度 149
5．用EMIT法测定苯妥英钠的血药浓度 151
3．3．4 临床药物动力学参数 151
3．4 抗生素 153
3．4．1 抗生素血药浓度测定的临床意义 153
3．4．2 抗生素的代谢产物及其排泄途径 153
1．青霉素类代谢产物 154
2．氯霉素的代谢产物 154
3．其他抗生素的代谢与排泄 154
3．4．3 微生物法测定抗生素的血药浓度 156
1．影响微生物测定的各种因素 156
2．测定实例 157
3．4．4 高效液相法(HPLC)测定抗生素的血药浓度 158
测定实例 159
3．4．5 气相层析法测定抗生素的血药浓度 162
测定实例 162
3．4．6 荧光法测定抗生素的血药浓度 164
3．4．7 抗生素类药物动力学参数 164
3．5 磺胺类药物 165
3．5．1 常用磺胺类药物的结构、主要代谢物及分类 166
1．结构 166
2．主要代谢物 166
3．分类 166
3．5．2 磺胺类药物的血药浓度测定 168
1．比色法 168
2．荧光法 169
2．高效液相色谱法 170
5．高效液相色谱法 171
3．薄层扫描法 171
4．气相色谱法 171
3．6 抗癌药物 175
3．6．1 抗癌药物的分类、作用机制和动力学性质 175
1．烷化剂 175
3．5．3 一些磺胺类药物的动力学参数 175
2．抗代谢药 176
3．抗癌抗生素 177
4．天然药物 177
3．6．2 体液中抗癌药物的各种定量方法 177
1．气-液相色谱法 178
3．气相色谱-质谱联用法 181
4．柱层析和薄层层析法 182
6．放射免疫法和酶免疫法 183
5．比色法、紫外分光光度法和荧光分析法 183
7．微生物分析法 185
8．放射性同位素示踪法 185
9．其他方法 185
3．7 血药浓度测定方法的研究和质量控制 186
3．7．1 血药浓度测定方法的研究 186
1．原料药物的质量比较 186
2．制剂生物利用度的测定 188
3．临床治疗研究中药物剂量的调整 189
4．临床治疗监测 193
5．临床判断示例 193
6．病例讨论示例 194
3．7．2 血药浓度测定中的质量控制 195