第一节 无机药物的溶解因素 1
一、水的性质和结构 1
第一章 药物结构与水溶性——无机药物 1
二、水合作用和水合数 3
三、结晶水(含在固体中的水) 4
1．晶格水(Lattice water) 4
2．配位水(Co-ordinated water) 5
3．氢键水 5
四、羟化反应和金属离子的水解 6
1．升华热(Heat of sublimation) 9
五、溶解热(Heat of solution)与溶解的关系 9
2．水合热(Heat of hydration) 11
六、溶度积(Solubility product)与溶解的关系 13
七、离子的极化作用与溶解的关系 14
1．离子极化对晶体键型的影响 15
2．离子极化对溶解的影响 16
八、软硬酸碱理论与溶解的关系 16
第二节 无机药物的配合变化 19
一、碱金属及铵离子 19
1．碱土金属 20
二、碱土金属(Ba、Sr、Ca、Mg)及过渡元素锌、汞 20
2．锌和汞 22
3．汞盐 22
三、硼和铝 24
1．硼 24
2．铝 26
四、锡和铅 28
五、砷、锑、铋 29
六、铁、钴、镍 31
一、离子-偶极力 32
第一节 分子间引力 32
第二章 药物结构与水溶性——有机药物 32
二、离子-诱导偶极力 33
三、范德华引力 33
1．定向力(偶极-偶极力) 33
2．诱导力(偶极-诱导偶极力) 34
3．色散力(秀导偶极-诱导偶极力) 34
四、氢键 36
1．氢键的键能 36
(3)离域能 37
(2)诱导力与色散力 37
(1)静电力 37
2．氢键的强度 38
3．氢键的分类及结构 39
4．氢键的形成对化合物性质的影响 39
第二节 氧键对有机药物溶解的影响 40
一、不同亲水基团与水形成的氢键 40
1．醇和醚与水形成的氢键 40
2．醛和酮与水形成的氢键 41
3．羧酸和酰胺与水形成的氢键 42
4．胺类与水形成的氢键 43
5．杂环化合物与水形成的氢键 44
(1)缺π芳杂环 44
(2)多π芳杂环 46
二、氢键对有机药物溶解的影响 47
三、成盐(离子-偶极型氢键)对有机药物溶解的影响 50
1．碱性有机药物 50
(1)碱性有机药物的强酸盐 50
(2)碱性有机药物的弱酸盐和有机酸盐 50
(1)碱金属盐 52
2．酸性有机药物 52
(2)有机碱盐 55
第三节 其它因素对有机药物水溶性的影响 56
一、分子的极性与水溶性 56
二、分子的介电常数与水溶性 59
1．混合溶剂的介电常数 60
(1)Moore计算法 60
(2)平均值计算法 60
2．介电常数对药物溶解的影响 61
三、药物的熔点与水溶性 61
四、同质多晶与水溶性 62
第三章 药物结构与吸湿液化 65
第一节 吸湿引起固体药物的湿润液化 65
一、吸湿现象和机理 66
1．湿度表示法 66
2．水溶性物质的吸湿平衡曲线与临界相对湿度 67
3．含结晶水物质的潮解和风化 70
4．水不溶性物质和高分子物质的吸湿性 74
5．混合物的吸湿性 75
6．多晶刑与吸湿性 75
1．无机盐类的吸湿性 76
二、盐类药物的吸湿性 76
7．吸湿的滞后现象 76
2．酸性有机药物盐类的吸湿性 77
3．碱性有机药物盐类的吸湿性 79
三、固体药物表面与水分子间的结合力 80
1．氢键结合 80
2．极性分子-离子间结合 81
3．配位结合 82
一、低共熔混合物 83
第二节 固体药物的共熔 83
二、药物与水的共熔 86
三、共熔与分子化合物的形成 88
1．生成稳定分子化合物类型 88
2．生成不稳定分子化合物类型 89
第三节 固体分散物 91
一、固体分散物类型和常用载体 91
1．固体分散物的类型 91
(1)低共熔混合物 91
(3)玻璃溶液 92
2．常用载体 92
(2)固体溶液 92
(1)高分子聚合物 93
(2)尿素 93
(3)有机酸类 93
(4)糖类及多元醇 93
二、固体分散物使药物产生高效速效的原理 93
1．分子状态 93
2．过饱和状态 93
3．形成超微粒子 93
4．亚稳定状态 93
一、酸碱的质子论 96
二、酸碱的电子对论(路易斯理论) 96
第四章 有机药物的结构与酸碱性 96
第一节 酸碱概念 96
第二节 酸性有机药物 98
一、O—H键的离解 98
1．醇和烯醇类 98
2．酚类 102
3．羧酸类 104
二、N—H键的离解 109
1．酰胺类 109
2．磺酰胺类 111
3．含有仲氮原子(—NH—)的芳杂环 114
4．六元含氮芳杂环羟基物 115
三、S—H键的离解 118
第三节 含氮有机药物的碱性 121
一、氮原子轨道杂化与碱性强度 122
1．氨型N 122
2．苯胺和吡咯型N 124
3．吡啶型N 128
二、共轭酸结构的共振稳定化与碱性强度 142
1．氨基吡啶 144
2．氨基喹啉、氨基异喹啉和氨基吖啶 145
3．氨基二嗪、氨基苯并二嗪和氨基喋啶 147
4．嘌呤及其氨基物 150
三、互变异构现象与酸碱强度 152
四、短距离效应与碱性强度 154
1．第一立体效应与碱性强度 154
2．第二立体效应与碱性强度 156
3．分子内氢键与碱性强度 157
4．肼和羟胺的碱性强度 159
一、两性物与两性离子 161
第四节 两性离子药物的酸碱强度 161
二、判断两性离子的简单方法 162
第五章 药物结构与嗅和味 165
第一节 药物结构与气味 165
一、光学异构体与气味 168
二、顺反异构体与气味 170
三、发香团的位置与气味 171
四、烃基变化与气味 173
第二节 药物结构与味 174
一、药物结构与苦味 176
1．苦味分子识别理论 177
2．苦剂的结构范围 178
3．药用苦味剂分子结构特征 181
4．苦味抑制剂 189
二、甜味的分子理论及甜味剂 190
1．甜味分子的识别理论 190
2．甜味剂 193
第六章 药物结构与颜色 206
第一节 光的吸收与呈色 206
第二节 发色团与助色团 207
一、π→π*发色团 208
二、n→π*发色团 211
三、供体基团和受体基团 218
1．供体基团 218
2．简单受体基团和复杂受体基团 219
四、偶交替和奇交替共轭系统 220
第三节 几类重要的有色药物 221
一、共轭多烯类 221
二、取代醌类 224
1．苯醌类 224
3．蒽醌类 226
2．萘醌类 226
三、取代的偶氮化合物类 229
1．偶氮化合物的结构与颜色 230
2．立体效应与偶氮化合物的颜色 231
3．羟基偶氮物-腙互变异构现象 232
4．氨基偶氮化合物的质子平衡 233
四、靛蓝及其类似物 234
五、取代的二苯甲烷和三苯甲烷类 236
1．氨基取代的二苯甲烷和三苯甲烷类 236
2．羟基取代的三苯甲烷类 238
3．二苯甲烷染料的杂环类似物 241
六、苯骈吡喃类 243
七、硝基比合物 245
1．部花青类似物 246
2．芳香硝基化合物 247
3．硝基二苯胺类 248
4．硝基苯腙类 249
5．花青类型的硝基阴离子 250
八、卟啉类 252
第四节 螯合作用与药物的呈色 255
一、螯合物的结构 257
二、影响螯合物稳定性的因素 260
1．金属离子的结构 262
2．螯合剂的供电能力 264
3．螯合效应 268
4．位阻效应 268
5．介质的影响 269
三、螯合物的形成与颜色 269
1．药物-金属络合物的呈色 269
2．色淀(Lake) 272
第七章 药物结构与水解性 274
第一节 ?键的水解 274
一、酰基转换反应 276
1．离去酸的酸性强，易水解 276
2．邻基参与作用 279
二、酯类药物的结构与水解性 282
1．一般酯类药物碱催化的水解历程 282
2．一般酯类药物酸催化的水解历程 282
3．一般酯类药物结构与水解的关系 283
三、酰胺类药物的水解性 290
1．酰胺键羰基碳的正电性高，易水解 290
2．酰胺键邻近存在较大烃基，难水解 293
3．非平面型酰胺键极易水解 293
第二节 ?键的水解 296
一、?键的水解 296
二、?键的水解 297
三、?键的水解 298
四、?键的水解 299
六、?键的水解 301
五、?键的水解 301
七、?键的水解 302
八、?键的水解 302
第三节 ?键的水解 303
一、?键的水解 303
二、?键的水解 305
三、?键的水解 306
四、?键的水解 309
第四节 活泼卤原子的水解 310
一、水分 311
第五节 影响药物水解的主要因素 311
二、溶液的pH 312
三、广义酸碱催化 313
四、溶剂 314
五、稀释剂 315
六、离子强度 315
第八章 有机药物结构与自动氧化 318
第一节 氧化的机理和分类 318
1．均裂反应(Homolytic reaction) 319
2．异裂反应(Heterolytic reaction) 320
2．链锁反应形成阶段 321
1．自由基形成阶段 321
一、C—H键的自动氧化 321
第二节 烃类药物及芳香族药物侧链的自动氧化反应 321
3．链锁反应扩展阶段 322
4．链锁反应终止阶段 322
二、O—H键的自动氧化 327
1．一元酚类药物的自动氧化 327
2．多元酚类药物的自动氧化 331
3．氨基酚类药物的自动氧化 335
4．烯醇型药物的自动氧化 337
三、N—H键的自动氧化 339
四、S—H键和硫醚类的自动氧化 341
第三节 杂环药物的氧化着色 342
一、多π芳杂环药物的自动氧化 342
1．吡咯及其衍生物 342
2．吲哚及其衍生物 343
3．含＝N-的多π芳杂环 346
4．含O、S、N杂原子的多π芳杂环药物的自动氧化 347
二、缺π芳杂环药物的自动氧化 350
一、氧 351
1．氧分子的双自由基 351
第四节 引起药物自动氧化反应的主要因素及防止氧化的方法 351
2．溶氧和安瓶空隙中的氧 353
3．防氧的措施 354
4．抗氧剂 354
二、光 359
三、金属离子 361
四、溶液的pH 363
五、温度及加热时间 364
第九章 传荷络合物及其在药剂学中的应用 366
第一节 传荷络合物的基本概念 366
一、电子供体和电子受体 367
二、电子供体和电子受体的作用力 368
三、常见供体和受体的结构与络合物稳定性的关系 370
1．醌氢醌型络合物 370
2．苦味酸型络合物 373
3．卤素分子型络合物 373
四、杂环化合物的电子受体和电子供体 374
第二节 传荷络合物在药剂学方面的应用 377
一、传荷络合物与药物的稳定性 377
1．咖啡因型(黄嘌呤类)络合物 377
2．核黄素型(咯嗪类)络合物 379
3．氯丙嗪(吩噻嗪类)络合物 380
4．其它类型 381
二、传荷络合物与药物的溶解性 382
1．酰胺对药物的助溶作用 383
2．二酰胺对药物的助溶作用 385
3．芳酰胺对药物的助溶作用及混合助溶剂 385
4．酰胺对药物助溶的机理 386
第十章 包含化合物在药剂学中的应用 390
第一节 包含化合物的基本概念及其类型 390
1．尿素包含物 391
一、管状包含物 391
2．硫脲包含物 392
3．去氧胆酸包含物(络胆酸) 393
4．蓝碘反应包含物 394
二、笼状包含物 394
1．对苯二酚(氢醌)笼状包含物 394
2．邻百里酸三交酯笼状包含物 394
第二节 包含物与药物的稳定性和溶解性 395
一、药物的稳定化 395
1．不饱和脂肪酸的稳定化 395
3．维他樟脑-硫脲包含物 396
2．维生素A(VA)-络胆酸 396
4．驱蛔素-硫脲包含物 397
5．姜黄酮-硫脲包含物 397
6．硫辛酸-硫脲包含物 397
二、难溶药物的可溶化 397
三、非离子表面活性剂的固化 397
第三节 环糊精包含物在药物制剂中的应用 398
一、环糊精包含物 399
二、环糊精包含物在药物制剂中的应用 401
1．环酰脲类药物 402
3．ONO—802 403
2．酯类药物 403
4．吩噻嗪类药物 404
5．消炎痛 404
6．固化、分散和矫味除臭 404
三、环糊精包含物在体内的吸收过程 405
四、环糊精包含物在制剂分析方面的应用 405
附录 407
药物的pKa值 407
中英药物名词索引 419
英中药物名词索引 438