第一章 新药的临床试验 1
第一节 概述 1
一、生物等效性试验 1
二、临床试验 2
三、生物统计 2
第二节 新药的分类和临床试验分期 3
一、中药的分类 3
二、化学药品的分类 3
三、新药临床试验的分期 4
四、Ⅰ期临床试验 4
第三节 新药临床试验管理规范 5
一、受试者权益安全性保障 5
二、新药临床试验过程规范 6
第四节 多中心临床试验 8
一、多中心临床试验的优点与存在的问题 8
二、多中心临床试验的计划与组织 9
三、多中心临床试验的质量控制 10
四、统计模型 11
第五节 双盲临床试验 13
一、什么是双盲临床试验 13
二、双盲临床试验的实施 14
三、双盲临床试验的进一步讨论 18
第六节 数据管理 22
一、研究者填写病例报告表 22
二、监查员对病例报告表的监查 23
三、数据管理员的职责 23
四、统计分析 24
五、药品监督管理部门的视察 25
第七节 病例报告表 25
一、病例报告表的设计原则 26
二、病例报告表的标准模式 28
三、其他和病例报告表有关的材料 30
第八节 临床试验中对照组的选择 30
一、设立对照组的必要性 30
二、对照组的类型 31
三、安慰剂对照 31
四、空白对照 32
五、剂量-反应对照 32
六、阳性药物对照 33
七、外部对照 33
八、讨论 34
第九节 观察指标和研究设计 35
一、观察指标 35
二、研究设计的类型 37
三、优效性与等效性试验设计 38
四、样本含量 39
第十节 新药临床试验的统计分析 39
一、统计分析计划书 39
二、统计分析方法 39
三、统计分析报告 40
四、临床方案的制订 40
练习题 45
第二章 样本大小的估计方法 46
第一节 概述 46
第二节 率的单样本情况 47
一、关于总体率的估计 47
二、关于单个总体率的假设检验 47
第三节 率的两样本情况 49
一、两总体率相差的估计 49
二、关于两个总体率的假设检验 50
第四节 病例对照研究中的样本大小 51
一、比数比在真值的ε(％)范围内的估计 51
二、关于比数比的假设检验 52
第五节 队列研究中的样本大小 52
一、相对危险度在真值的ε(％)范围内的估计 52
二、相对危险度的假设检验 53
第六节 生存数据发病率的样本大小 54
一、情况1：无截尾数据 54
二、情况2：有截尾数据 56
第七节 连续反应变量的样本大小 57
一、单样本情况 57
二、两样本情况 58
第八节 抽样调查的样本大小 59
一、简单随机抽样和系统抽样 59
二、分层随机抽样 60
三、整群抽样 61
练习题 62
第三章 试验设计与分析 63
第一节 概述 63
第二节 平行组设计 63
一、基本概念 63
二、固定作用模型例 64
三、随机作用模型例 64
四、协变量的校正 66
第三节 方差分析后的检验及多重比较 67
第四节 使用随机区组设计的单因素试验分析 71
一、完全区组设计的方差分析 71
二、平衡不完全区组设计的方差分析 72
三、不平衡不完全区组设计的方差分析 73
第五节 拉丁方、希腊-拉丁方、尧顿方设计 74
一、拉丁方设计 74
二、重复拉丁方设计 75
三、希腊-拉丁方设计 77
四、尧顿方设计 78
第六节 析因试验设计 79
第七节 嵌套试验设计 80
第八节 裂区设计 82
第九节 反应曲面方法 83
第十节 成组序贯设计 85
练习题 89
第四章 交叉试验 91
第一节 概述 91
一、什么是交叉试验设计 91
二、交叉试验的优缺点 92
三、交叉试验统计分析的一般步骤 92
第二节 2×2交叉试验计量资料的统计分析 93
一、数据的安排 94
二、统计检验内容 94
三、SAS程序及结果 96
四、伴有协变量的统计分析 103
五、样本大小估计 105
第三节 多个处理交叉试验的计量资料的统计分析 107
一、拉丁方设计 107
二、析因设计 112
三、不完全区组设计 114
第四节 2×2交叉试验定性资料的统计分析 116
一、两分类资料 116
二、有序类别资料 121
练习题 125
第五章 重复测量设计 127
第一节 概述 127
一、什么是重复测量 127
二、重复测量的基本数据 127
三、重复测量统计分析的基本原理 128
第二节 统计分析方法 132
一、一个因子，二个组别 133
二、因子水平间的比较 137
三、协变量的校正 140
四、二个因子，一个组别 142
练习题 146
第六章 流行病学研究中的统计模型基础 148
第一节 概率模型和似然值 148
一、概率模型 148
二、条件概率模型 149
三、似然值 151
第二节 两种类型的研究设计 153
一、队列研究 153
二、病例对照研究 155
练习题 160
第七章 Logistic回归模型 162
第一节 概述 162
一、一个自变量的Logistic回归模型 162
二、系数的显著性检验 164
三、拟合适度检验 164
四、预测值 165
五、多自变量的Logistic回归模型 165
第二节 Logistic回归系数的解释 167
一、两值自变量 167
二、多值类别自变量 169
三、连续型自变量 174
第三节 交互影响和多反应Logistic回归模型 175
一、交互影响 175
二、多反应Logistic回归 177
第四节 逐步Logistic回归 180
第五节 配对病例对照研究的Logistic回归 188
一、1∶1配对研究 189
二、1∶M配对研究 197
第六节 剂量反应的Logistic回归 200
一、Logistic曲线拟合 200
二、有效剂量估计 202
三、剂量反应的趋势检验 203
第七节 Logistic回归的其他应用 208
一、Logistic回归用于分层病例对照研究 208
二、Logistic回归用于判别分析 210
三、Logistic回归用于生存资料分析 216
练习题 218
第八章 生存资料分析 220
第一节 概述 220
一、截尾数据的类型 220
二、生存时间函数 221
三、生存时间函数间的关系 222
四、几个著名的生存分布 223
第二节 估计生存函数的非参数方法 225
一、概率模型 225
二、生存函数的积限法估计 226
三、生存函数的寿命表法估计 231
四、寿命表法与积限法的比较 235
五、比较生存分布的非参数方法 235
第三节 拟合生存分布的回归方法 237
第四节 Cox回归模型 239
一、基本概念 240
二、Cox回归结果的解释 240
三、计算Cox回归的SAS过程 241
四、逐步Cox回归 243
五、Score检验与Logrank检验的关系 246
第五节 参数回归模型 247
练习题 252
附录一 SAS统计过程索引 254
附录二 参考文献 256