一、概述 1
二、溶出度测定的原理 8
(一)药物的胃、肠道吸收 8
(二)溶出度测定的实验原理 9
1．Noyes Whitney溶解扩散方程 10
2．Hixson Crowell立方根法则 11
3．Danckwerts溶出模型 14
三、溶出度测定的方法、仪器及溶媒 15
(一)方法概述 15
1．仪器的设计原则 16
2．常用溶出仪 16
(二)溶出度测定仪 16
3．国产溶出仪的比较 32
4．其它形式的溶出仪 38
(三)溶媒的组成与种类 48
1．溶媒的组成 48
2．溶媒的种类 49
(四)测定条件的选定 53
1．选定依据 53
2．样品量、取样量与含量测定 54
3．搅拌速度或流量 54
4．固体制剂的湿润 54
5．溶媒中溶有气体的影响 55
1．测定的具体操作 57
(五)溶出度测定的具体操作与判断标准 57
2．判定标准 58
3．影响测定准确性的因素 59
四、溶出度测定的自动化 61
(一)溶出度测定的步骤与自动化的概述 61
(二)取样方式 65
6．其它 66
(三)连续流动取样与间歇流动取样的优缺点 67
五、影响溶出度的因素 69
(一)药物性质的影响 69
1．药物本身的因素 69
2．制剂方面的影响因素 76
1．不同工艺的影响 83
(二)不同工艺对溶出度的影响 83
2．提高药物溶出度的工艺措施 84
六、溶出度测定数据的处理 93
(一)数据的一般处理 93
1．作图法 93
2．举例 94
3．利用曲线下面积计算溶出率 95
(二)溶出量的对数正态分布图估计法 96
1．对数正态概率纸 96
2．作图步骤 97
3．总体均数(μ)和标准差(σ)的图估计 97
4．举例 97
1．概率密度函数和分布函数 99
(三)溶出量的威布尔分布图估计 99
2．总体均数(μ)和标准差(σ) 101
3．威布尔分布概率纸的制作 102
4．在威布尔分布概率纸上拟合直线 103
5．威布尔分布参数的图估计 104
6．举例 107
七、回归与相关 117
(一)线性回归 117
1．回归方程 117
2．回归方程的精度 119
3．回归方程的方差分析 120
2．相关系数 121
1．相关的意义 121
(二)相关 121
3．相关系数的检验 124
(三)举例 124
(四)利用计算器处理数据的回归与相关 131
1．TI-59型计算器作回归、相关处理的程序 131
2．CASIOFX-702P型计算器作回归、相关处理的程序 133
(五)计算机用于缓释制剂溶出的研究 135
(六)药物体内外参数间的关系 137
1．预测 138
2．控制 138
3．一些药物制剂体内外参数的回归方程式 139
八、溶出度测定的应用 142
4．统计矩的概念 142
(一)评价与控制固体制剂的质量 144
(二)在片剂中的应用 144
1．评定处方 145
2．评定生产工艺 145
(三)用于中药口服固体剂型溶出特性的研究 147
(四)在栓剂中的应用 151
(五)在软膏剂中的应用 152
九、溶出度测定的举例 154
(一)扑热息痛片 155
(三)氨茶碱片 156
(四)安定片 156
(二)地高辛片 156
(五)呋喃呾啶肠溶片的溶出度与生物利用度之间的相关性 158
(六)磺胺嘧啶片溶出度的标准制定 161
(七)用溶出度测定法比较不同剂型、筛选处方及选择工艺 168
附表Ⅰ 中国药典1990年版中测定溶出度的品种、方法与规定 171
附表Ⅱ 日本药局方第十二改正版(JPⅫ1991年)测定溶出度的品种、方法与规定 174
附表Ⅲ BP 1988年版测定溶出度的品种、方法与规定 175
附表Ⅳ USP ⅩⅫ/NFⅩⅦ(1990年)版中收载测定溶出度的品种、方法及规定 177
附表Ⅴ USPⅩⅫ/NFⅩⅦ增补版Ⅰ-Ⅴ中收载测定溶出度的品种、方法及规定 215
附表Ⅵ USPⅩⅫ/NFⅩⅦ版收载测定溶出度品种在增补版Ⅰ-Ⅴ中作过内容修改的品种 218
附表Ⅶ F检验的临界值(F_(1-α))表 221
附表Ⅷ 相关系数临界值表 227
参考文献 228