第一篇 药物动力学简介 1
第一章 药物动力学与药物体内过程 1
第一节 概述 1
一、药物动力学研究的内容 1
二、药物动力学模型 2
三、血药浓度与药理效应 3
第二节 药物体内过程 4
一、药物吸收的机制 4
二、影响药物吸收的因素 5
三、药物在体内的分布 7
四、药物的生物转化 8
五、药物的排泄 9
第二章 单室模型 11
第一节 静脉注射血药浓度 11
一、建立模型图找出血药浓度与时间的关系 11
二、药物动力学参数计算 12
(一)图解法 12
(二)线性回归法 14
第二节 消除速度常数、半衰期和表现分布容积 15
一、消除速度常数 15
二、半衰期 16
三、表观分布容积 18
(一)速度法 20
第三节 静脉注射尿排泄数据处理和清除率 20
一、静脉注射尿排泄数据处理 20
(二)亏量法 21
二、清除率 22
(一)器官清除率 22
(二)肾清除率 22
(三)总清除率 23
第四节 静脉输注 24
一、建立模型图找出血药浓度与时间的关系 24
二、稳态血药浓度 25
三、达稳分数时间的求法 25
四、用终止滴注法求消除速度常数 26
五、静脉滴注的负荷剂量 27
第五节 单室模型非血管给药 27
一、血药浓度 27
(一)建立模型图找出血药浓度与时间的关系 27
(二)药物动力学参数的计算 29
(三)滞后时间 33
(四)用Wagner Nelson法求吸收速度常数 35
二、尿药浓度数据处理 38
(一)速度法 38
(二)亏量法 40
第六节 多剂量给药 40
一、多剂量函数 41
(一)静脉注射血药浓度与时间的关系 42
(二)非血管给药血药浓度与时间的关系 42
三、稳态血药浓度 42
二、多剂量血药浓度与时间的关系 42
(一)多次静脉注射 43
(二)非血管给药 43
四、平均稳态血药浓度 44
(一)静脉注射平均稳态血药浓度 44
(二)非血管给药平均稳态血药浓度 45
六、达稳(坪)分数所需的时间 46
五、积累程度 46
七、负荷剂量 47
八、波动百分数 48
九、用叠加原理预估多剂量给药后的血药浓度 48
第七节 单室模型与生物利用度公式总结 50
一、基本公式 50
二、求K、t1/2、ka、X?、ke有关公式 52
三、求tp、Cm、AUC、F有关公式 53
四、求V、C1、C1r有关公式 54
一、血药浓度 55
(一)建立模型图，找出血药浓度与时间的关系 55
第三章 多室模型 55
第一节 双室模型静脉注射 55
(二)药物动力学参数的计算 57
二、尿药浓度数据处理 59
第二节 双室模型血管外给药(一级吸收) 60
一、建立模型图找出血药浓度与时间的关系 61
二、药物动力学参数的计算 61
(一)β，M，α，L，t1/1(β)，t1/2(α)，ka，N，t1/2(α)的计算 61
(二)K21，K10，K12，AUC,V，Vc的计算 63
三、Loo-Riegelman法测定吸收速度常数 64
第三节 三室模型静脉注射 68
一、血药浓度与时间的关系 68
一、基本公式 69
二、药物动力学参数的计算 69
第四节 多室模型公式总结 69
二、求混杂参数有关公式 70
三、求药物动力学参数K21，K10，K12，K81，K18有关公式 70
四、求Vc、V、AUC、C1有关公式 71
第四章 模型的确定与血药浓度分析 71
第一节 模型的确定 71
第二节 生物体液分析 74
第五章 非线性药物动力学与生理药物动力学模型 75
第一节 非线性药物动力学 75
一、非线性药物动力学的特点 75
二、非线性药物动力学方程(米氏方程) 76
三、半衰期与剂量的关系 77
四、AUC与剂量的关系 78
五、Vm与Km的求法 79
六、非线性药物的给药方案 79
第二节 生理药物动力学模型 80
第六章 统计矩原理及其在药物剂型研究中的应用 82
一、零阶矩、一阶矩与二阶矩 83
二、半衰期、清除率和稳态时的表观分布容积 85
三、生物利用度、平均稳态血药浓度与达稳态时间的预测 86
四、统计矩原理在药物剂型研究中的应用 86
一、给药方案的设计 89
(一)根据半衰期确定给药方案 89
第一节 给药方案的设计与肾衰病人的剂量调整 89
第七章 药物动力学的应用 89
(二)根据平均稳态血药浓度制定给药方案 90
(三)使稳态血药浓度控制在一定浓度范围内的给药方案 90
(四)根据最低稳态血药浓度制定给药方案 91
二、肾功能衰退时剂量的调整 91
(一)Wagner法 92
(二)一点法 93
(三)重复一点法 94
(一)庆大霉素有关动力学参数及治疗浓度 95
(二)庆大霉素给药方案的分析 95
三、实例分析——庆大霉素给药方案 95
第二节 生物利用度与生物等效性 98
一、药剂等效性 98
二、生物利用度 98
三、生物等效性 99
四、评价(测定)生物利用度的方法 100
(一)血药浓度法 100
(二)尿药浓度数据法 102
五、生物利用度(生物等效性)的实验设计 103
六、影响生物利用度的因素 103
第三节 控释与缓释制剂的设计及体内药物动力学评价 105
一、控释与缓释制剂的设计 106
二、控释与缓释制剂的体内药物动力学评价 110
(一)单剂量研究法 110
(二)多剂量研究法 112
(三)统计矩方法 113
(四)体外试验与体内试验相关关系 114
第四节 药物质量的评定 117
第二篇 药物动力学实验与实验研究 119
实验一 阿司匹林片剂溶出速率的测定 119
实验二 阿司匹林缓释片体内外相关实验 123
实验三 扑热息痛生物利用度和药物动力学参数的测定(血药浓度法) 125
实验四 扑热息痛生物利用度和药物动力学参数的测定(尿药浓度法) 133
实验五 头孢唑啉钠血药浓度的测定 137
实验六 氨茶碱血药浓度测定与药物动力学的研究 138
实验七 用放射免疫法测定血药浓度 140
实验研究一 复方四环素碱生物利用度的研究 143
实验研究二 应用高压液相色谱法研究苯妥英钠的临床药物动力学及生物利用度 145
第三篇 药物动力学题解 148
填空题 148
一、基本概念 148
二、单室模型 149
三、双室模型及药物动力学应用 151
是非题(附答案) 152
选择题(附答案) 155
(一)静脉注射 159
一、单室模型计算 159
计算题 159
(二)静脉输注 173
(三)非血管给药 175
(四)多剂量给药 189
二、双室模型计算 194
(一)双室模型静脉注射 194
(二)双室模型血管外给药 201
三、给药方案的设计及计算 207
(一)口服或肌注给药 207
(二)静脉注射给药 220
(三)静脉滴注给药 225
四、肾功能减退病人给药方案的调整 234
五、非线性药物的给药方案 241
六、生物利用度的计算 244
(一)血药浓度法 244
(二)尿药浓度法 245
电子计算机在药物动力学中的应用 246
一、使用本程序有关知识 246
二、本书编制程序范围 247
三、标准曲线绘制程序 247
四、单室静脉注射程序 250
五、单室非血管给药程序 253
六、AUC、AUMC、MRT计算程序 258
七、药物动力学通用程序 260
八、通用程序使用方法实例 280
附录 288
一、本书数学符号注释 288
二、拉普拉斯变换法 290
三、线性乳突模型解法 293
四、非线性回归法 295
五、治疗的浓度指标 298
六、一些药物的动力学参数 300
七、一些药物的血药浓度与治疗作用的关系 318
八、一些药物的治疗指数 321
九、不同程度肾功能减退应改变给药方案的药物 321