第一篇 基础知识 1
第一章 绪论 1
第一节 工业药剂学的概念与任务 1
一、工业药剂学的概念 1
二、工业药剂学的主要任务及研究内容 1
三、与工业药剂学相关的学科 3
第二节 药物剂型的重要性与分类 4
一、药物剂型的重要性 4
二、药物剂型的分类 5
第三节 工业药剂的发展与药物传递系统 7
一、工业药剂学的发展 7
二、药物传递系统 8
第四节 药典与药品标准简介 9
一、药典 9
二、药品标准 10
三、处方药与非处方药 10
第五节 药品生产质量管理规范与制剂车间设计 11
一、药品生产质量管理规范 11
二、制剂车间设计 11
第二章 药物制剂的设计 13
第一节 概述 13
第二节 制剂设计的基本要求 13
一、安全性 14
二、有效性 14
三、稳定性 14
四、可控性 14
五、顺应性 14
六、可行性 14
第三节 药物制剂处方设计前工作 15
一、文献检索 15
二、药物理化性质测定 16
三、药物体内动力学参数的测定 18
四、药物稳定性考察 19
五、中药制剂的处方前工作 20
第四节 药物给药途径与剂型的选择 20
一、给药途径、剂型与药物疗效的关系 20
二、药物给药途径与剂型选择的基本原则 21
第五节 药物制剂处方与工艺的优化设计 21
一、处方与工艺优化设计的思路 21
二、常用优化方法 22
第六节 药物制剂的评价 23
一、制剂学评价 23
二、药物动力学与生物利用度评价 23
三、药效学评价 23
四、毒理学评价 24
五、临床评价 24
第三章 制剂车间设计 25
第一节 概述 25
一、建设程序与基本建设程序 25
二、设计阶段 26
三、制剂厂房和设施的验证 27
第二节 厂区总体布置 27
一、厂址的选择 27
二、厂区总体规划 28
三、交通运输布置 29
四、管线综合布置 29
第三节 制剂车间设计要求 30
一、口服固体制剂车间设计原则与要求 30
二、注射制剂车间设计 30
三、液体制剂车间设计原则与要求 32
四、其他常用制剂车间设计 33
第四章 药物制剂的稳定性 35
第一节 概述 35
一、药物制剂稳定性研究的目的、意义和任务 35
二、药物制剂稳定性变化分类 35
第二节 药物稳定性的化学动力学基础 36
一、反应级数和反应速度常数 36
二、温度对反应速率的影响与药物稳定性预测 37
第三节 药物制剂的降解途径、影响因素及稳定化方法 38
一、药物的降解途径 38
二、影响药物制剂稳定性的因素 40
三、药物制剂稳定化方法 44
第四节 药物稳定性试验方法 46
一、留样观察法 46
二、加速试验法 47
第五节 新药开发过程中药物稳定性的研究 49
一、新药稳定性研究设计的要点 50
二、新药稳定性研究内容 51
第五章 药品包装 53
第一节 药品包装的基本概念 53
一、概述 53
二、药品包装的分类 53
三、药品包装的作用 54
第二节 药品包装材料及容器的性能要求 55
一、药品包装材料、容器的定义及分类 55
二、药品包装材料及容器的性能要求 55
三、典型药品包装材料 57
四、药用包装材料、容器的适用范围 60
第三节 药品包装材料的选择 61
一、药品包装材料的选择原则 61
二、药品包装材料与药物相容性试验 63
三、常见药物剂型对包装材料和容器的选择 64
第二篇 常规剂型及其技术 67
第六章 液体制剂 67
第一节 概述 67
一、液体制剂的含义、分类、特点 67
二、液体制剂的溶剂 69
三、液体药剂常用的附加剂 70
第二节 表面活性剂 72
一、概述 72
二、表面活性剂的分类 73
三、表面活性剂的基本性质和应用 76
第三节 药物的溶解度 79
一、药物溶解度的表示方法 79
二、影响溶解度的因素 80
三、增加药物溶解度的方法 81
第四节 流变学基本知识 82
一、概述 82
二、牛顿流动 82
三、非牛顿流动 82
四、触变流动 84
五、黏弹性 84
六、流变学在药剂学中的应用和发展 85
第五节 低分子溶液剂 85
一、溶液剂 85
二、芳香水剂 86
三、醑剂 87
四、甘油剂 87
五、低分子溶液剂的质量评价 87
第六节 高分子溶液剂 87
一、概述 87
二、高分子溶液剂的性质 87
三、高分子溶液剂的制备 88
四、高分子溶液剂的质量评价 89
第七节 溶胶剂 89
一、概述 89
二、溶胶的性质 89
三、溶胶的稳定性 90
四、溶胶剂的制备 90
第八节 混悬剂 91
一、概述 91
二、混悬剂常用附加剂 91
三、混悬剂的制备 92
四、影响混悬剂稳定性的因素 95
五、混悬剂的质量评价 96
第九节 乳剂 97
一、概述 97
二、乳化剂 99
三、乳剂形成与稳定的理论 100
四、乳剂的处方设计 101
五、乳剂的制备 103
六、乳剂的稳定性 105
七、乳剂的质量评价 107
第十节 不同给药途径用液体药剂 108
一、滴鼻剂 108
二、滴耳剂 108
三、滴牙剂 108
四、含漱剂 109
五、洗剂 109
六、搽剂 109
七、涂膜剂 109
八、灌肠剂与灌洗剂 110
第十一节 液体药剂的包装与贮存 110
一、液体药剂的包装 110
二、液体药剂的贮存 110
第十二节 液体药剂的生产 111
一、液体药剂中药物的分散 111
二、生产工艺因素与液体药剂的稳定性 112
第七章 浸出药剂 114
第一节 概述 114
一、浸出药剂的含义与特点 114
二、浸出药剂的分类 115
三、浸出药剂与药材成分的关系 115
四、浸出药剂的制备工艺 115
第二节 中药制药工程（单元操作） 116
一、浸提 116
二、分离与精制 122
三、浓缩与干燥 126
第三节 常用的浸出制剂 131
一、汤剂 131
二、合剂（含口服液） 134
三、糖浆剂 136
四、煎膏剂 139
五、酒剂与酊剂 141
六、流浸膏剂与浸膏剂 143
第四节 浸出制剂常见的质量问题与质量控制 145
一、液体浸出制剂常见的质量问题及对策 145
二、固体浸出制剂常见的质量问题及对策 146
三、浸出药剂的质量控制 147
第八章 灭菌制剂与无菌制剂 149
第一节 概述 149
一、灭菌制剂与无菌制剂的含义与分类 149
二、有关基本概念 149
第二节 空气净化技术 150
一、概述 150
二、空气净化方法与标准 150
三、浮尘浓度测定方法 151
四、空气滤过技术 152
五、洁净室的设计 154
第三节 灭菌与无菌技术 154
一、物理灭菌技术 155
二、化学灭菌法 157
三、无菌操作法 157
四、灭菌参数 158
五、无菌检查法 158
第四节 注射剂 159
一、概述 159
二、热原 160
三、注射剂的处方组分 161
四、注射剂的制备 167
五、注射剂的质量检查 172
六、注射剂生产过程中常见问题及解决方法 172
七、注射剂典型处方与分析 173
第五节 输液 174
一、概述 174
二、输液的制备 174
三、输液生产中存在的主要问题及解决措施 177
四、输液典型处方及分析 178
第六节 注射用无菌粉末 180
一、概述 180
二、粉针的制备 180
第七节 眼用液体制剂 184
一、概述 184
二、眼用液体制剂的质量要求 184
三、眼用药物的吸收途径及影响吸收的因素 185
四、眼用液体制剂的制备 186
五、滴眼剂处方及制备工艺分析 187
第八节 其他灭菌与无菌制剂 188
一、体内植入制剂 188
二、创面用制剂 188
三、手术用制剂 188
第九节 中药注射剂和中药眼用制剂 189
一、中药注射剂 189
二、中药眼用制剂 191
第九章 散剂与颗粒剂 192
第一节 概述 192
一、固体剂型的制备工艺 192
二、固体剂型的体内吸收过程 192
三、Noyes-Whitney方程 193
第二节 粉体学基础 194
一、概述 194
二、粉体粒子的性质 195
第三节 粉碎、过筛与混合 202
一、粉碎 202
二、过筛 205
三、混合 207
第四节 散剂 211
一、概述 211
二、散剂的制备 211
三、散剂的质量评价 213
第五节 颗粒剂 214
一、概述 214
二、颗粒剂的制备 215
三、颗粒剂的质量评价 220
第六节 颗粒剂生产中存在的问题与分析 221
一、摇摆式颗粒机所制颗粒常出现的问题 221
二、高速搅拌制粒易出现的问题 221
三、流化床制粒中常见问题 222
四、颗粒剂的流动性 222
五、软材 223
六、颗粒剂的溶化性 223
七、颗粒剂的吸潮与结块 223
八、颗粒剂的贮存 223
九、颗粒剂的分装 224
第十章 胶囊剂 225
第一节 概述 225
一、胶囊剂的概念与分类 225
二、胶囊剂的特点 226
三、胶囊剂的质量要求 226
第二节 胶囊剂的制备 226
一、硬胶囊剂的制备 226
二、软胶囊剂的制备 230
三、肠溶胶囊剂的制备 233
第三节 胶囊剂的质量评定与包装 233
一、胶囊剂的质量评定 233
二、胶囊剂的包装 234
第十一章 片剂 235
第一节 概述 235
一、片剂的概念 235
二、片剂的发展简史 235
三、片剂的特点 235
四、片剂的分类 236
第二节 片剂的常用辅料 237
一、填充剂 237
二、崩解剂 238
三、润湿剂、黏合剂 240
四、润滑剂 241
五、色、香、味调节剂 243
六、预混辅料 243
第三节 片剂的制备 245
一、工艺流程图 245
二、制法 246
三、主要仪器与设备 247
四、典型处方与分析 249
第四节 片剂的包衣 250
一、包衣工艺流程 251
二、包衣材料 252
三、包衣的方法与设备 253
第五节 片剂的质量评价及影响因素 256
一、片剂的质量评价项目 256
二、片剂成形的影响因素 257
第六节 片剂在工业化生产中存在的问题与解决措施 258
一、片剂生产工艺中的问题与解决措施 258
二、包衣工艺中的问题与解决措施 261
第十二章 丸剂 263
第一节 概述 263
一、丸剂的特点 263
二、丸剂的分类 263
第二节 中药丸剂 264
一、常用辅料 264
二、丸剂的制备 265
三、丸剂的质量评价与包装贮藏 269
四、丸剂生产中可能出现的问题与分析 271
第三节 滴丸 274
一、概述 274
二、滴丸的制备 274
三、滴丸剂的质量评价 277
四、滴丸剂生产中可能出现的问题与分析 277
第四节 微丸 279
一、概述 279
二、微丸的制备 280
三、微丸的质量评价 286
四、微丸生产中存在的问题与分析 286
第十三章 膜剂与栓剂 288
第一节 膜剂 288
一、概述 288
二、常用成膜材料与附加剂 289
三、膜剂的制备 290
第二节 栓剂 293
一、概述 293
二、栓剂的基质 296
三、栓剂的制备 299
四、栓剂的质量评价 303
五、栓剂生产中存在的问题与分析 303
第十四章 软膏剂、眼膏剂与凝胶剂 305
第一节 软膏剂 305
一、概述 305
二、软膏剂的基质 305
三、软膏剂的制备 310
四、软膏剂的质量评价 312
五、软膏剂的包装与贮存 313
六、软膏剂生产中存在的问题与分析 313
第二节 眼膏剂 313
一、概述 313
二、眼膏剂的制备 314
三、眼膏剂的质量评价 314
第三节 凝胶剂 314
一、概述 314
二、水性凝胶基质 315
三、水凝胶剂的制备 316
四、凝胶剂的典型处方与分析 316
五、凝胶剂的质量评价 316
第十五章 气雾剂、粉雾剂和喷雾剂 318
第一节 概述 318
一、气、粉雾剂和喷雾剂的概念 318
二、吸入制剂和非吸入制剂的区别 318
第二节 气雾剂与喷雾剂 319
一、概述 319
二、气雾剂的制备 320
三、气雾剂的质量评价 322
四、喷雾剂的概况 325
第三节 粉雾剂 326
一、概述 326
二、粉雾剂的制备 326
三、粉雾剂的质量评价 328
第三篇 新型剂型及其技术 329
第十六章 制剂新技术 329
第一节 固体分散技术 329
一、概述 329
二、常用的载体材料 330
三、制备方法 332
四、质量评价 334
五、固体分散技术在生产中存在的问题与分析 335
第二节 包合技术 335
一、概述 335
二、包合材料 336
三、影响CD包合作用的因素 338
四、常用的包合技术 338
五、包合物的验证 340
六、包合技术在工业化生产中存在的问题及分析 340
第三节 微囊与微球的制备技术 341
一、概述 341
二、微球与微囊制剂的辅料 342
三、微囊的制备 343
四、微球的制备 348
五、微球、微囊的质量评价 349
六、微囊、微球在生产中存在的问题与分析 350
第四节 脂质体的制备技术 351
一、概述 351
二、制备方法 354
三、质量评价 358
四、脂质体在工业化生产中存在的问题与分析 359
第五节 纳米乳与亚微乳的制备技术 360
一、概述 360
二、常用的辅料 362
三、制备 363
四、质量评价 364
五、纳米乳与亚微乳技术在工业化生产中存在的问题与分析 365
第六节 纳米粒制备技术 365
一、概述 365
二、纳米粒的制备 366
三、固体脂质纳米球的制备 368
四、质量评价 368
五、纳米粒制备技术在工业化生产中存在的问题与分析 369
第十七章 缓释、控释制剂 370
第一节 概述 370
一、缓释、控释制剂的概念 370
二、缓释、控释制剂的特点 370
三、缓释、控释制剂的适用范围 371
四、缓释、控释制剂类型 371
第二节 缓控释制剂的设计 372
一、缓释、控释制剂的设计原则 372
二、缓释、控释制剂的剂量计算 372
三、缓释、控释制剂设计的原理与方法 373
四、影响口服缓释、控释制剂设计的因素 376
第三节 缓释、控释制剂的制备 378
一、缓释、控释制剂的常用辅料 378
二、亲水凝胶骨架片 378
三、膜控型缓释片的制备 380
四、渗透泵型控释片的制备 382
五、缓释、控释制剂技术在工业化生产中存在的问题与分析 384
第四节 口服定时和定位释药系统 387
一、口服定时释药系统 387
二、口服定位释药系统 387
第五节 缓释、控释制剂的评价 389
一、体外药物释放度试验 389
二、缓释、控释、迟释制剂体内试验 389
三、体内－体外相关性 391
第十八章 靶向制剂 393
第一节 概述 393
一、靶向制剂的含义 393
二、靶向制剂的分类 393
三、靶向性评价 395
第二节 被动靶向制剂 395
一、脂质体 395
二、微球 396
三、乳剂 397
四、纳米粒 398
第三节 主动靶向制剂 398
一、修饰的药物载体 398
二、前体药物 400
第四节 物理化学靶向制剂 401
一、磁性靶向制剂 401
二、栓塞靶向制剂 402
三、热敏靶向制剂 402
四、pH敏感靶向制剂 403
第十九章 经皮给药制剂 404
第一节 概述 404
一、透皮给药系统特点 404
二、经皮给药制剂的类型及其组成 405
第二节 经皮给药制剂的设计 405
一、TDDS设计的原则 406
二、TDDS设计的原理与方法 406
三、影响TDDS设计的因素 417
第三节 经皮吸收制剂的制备 420
一、常用高分子材料 420
二、经皮给药系统的制备 421
第四节 经皮给药制剂的质量评价 425
一、释放度的测定 425
二、黏附力测定法 425
三、经皮吸收制剂生物利用度的测定 426
第五节 经皮给药制剂生产中存在的问题与分析 427
一、制膜方法不够完善 427
二、涂膜均匀度较难保证 428
第二十章 生物技术药物制剂 429
第一节 概述 429
一、生物技术药物的定义 429
二、生物技术药物的分类 429
三、生物技术药物的特点 429
四、生物技术药物的质量要求 430
五、生物技术药物制剂的现状 430
第二节 多肽／蛋白类药物注射给药系统 433
一、普通注射给药系统 433
二、注射用缓释微球 435
三、其他注射给药系统 438
四、生物技术药物制剂在工业化生产中存在的问题与分析 438
第三节 多肽／蛋白类药物非注射给药系统 439
一、鼻腔给药系统 439
二、肺部给药系统 441
第四节 核酸类药物给药系统 444
一、反义核酸药物 444
二、RNAi药物 445
三、适体药物 446
四、基因药物 446
参考文献 454
附录一 常见药用辅料 457
附录二 国内常用的制药设备选录 470
附录三 英汉名词对照表索引 477