综述 1
§1．核受体成员概述 1
1.1 核受体超家族概念的建立及成员的发现 1
1.2 核受体超家族成员的特点 7
§2．核受体的结构特征 9
2.1 核受体普遍结构特征 9
2.2 非典型结构的核受体 10
§3．核受体与应答元件的相互作用 11
3.1 核受体的DNA结合区 12
3.2 核受体与应答元件的作用方式 14
3.3 核受体应答元件的鉴定 20
§4．核受体转录调控作用的分子机制 21
4.1 核受体转录激活和共活化子 21
4.2 核受体转录抑制与共抑制子 24
4.3 配基的结合在核受体转录激活中的作用 27
4.4 配基的寻找和鉴定 29
§5．核受体的应答途径 31
§6．核受体的生理功能研究 33
6.1 基因敲除对孤儿受体生理功能的研究 33
6.2 基因敲除对有配基的核受体生理功能的研究 34
6.3 启示 35
§7．果蝇核受体的研究进展 37
7.1 果蝇胚胎发生中的核受体 38
7.2 果蝇变态过程中的核受体 39
§8．核受体超家族的起源和进化 41
结束语 45
参考文献 45
论文 60
摘要 60
引言 62
摘要 66
第1部分 肝细胞核因子HNF3对乙肝病毒增强子Ⅱ的转录调控 66
1.1 材料 68
材料和方法 68
1.2 方法 69
结果 73
2.1 B2区GTTTGTTT motif对ENⅡ增强子的功能是重要的 73
2.2 HNF3α和HNF3β与B2片段特异结合 74
2.3 HNF3对ENⅡ的功能起正调控作用 77
讨论 81
英文摘要 83
第2部分 调控乙肝病毒增强子Ⅱ的一个新的肝细胞转录因子hB1F的克隆和鉴定 85
摘要 85
材料和方法 89
1.1 材料 89
1.2 方法 90
2.1 ENⅡ的B1区结合一未知的肝细胞核因子 99
结果 99
2.2 利用酵母单杂交系统克隆B1结合因子 102
2.3 hB1F特异结合ENⅡ的B1区并对ENⅡ起反式激活作用 107
2.4 hB1F是核受体FTZ-F1亚家族的一个新成员 112
讨论 123
3.1 酵母单杂交筛选在本研究中的应用 123
3.2 hB1F参与ENⅡ的肝细胞特异的增强子功能的调控 125
3.3 hB1F是结合于ENⅡ的一个新的核受体 127
3.4 hB1F和hSF-1是人FTZ-F1的两个亚型 128
3.5 hB1F具有不同的异构体形式 129
英文摘要 131
结束语 133
参考文献 135
致谢 144