第一章 绪论 1
第一节 化学制药工业的特点及地位 1
一、化学制药工业的特点 1
二、化学制药工业在化学工业中的地位 1
目录 1
第二节 国内外化学制药工业发展概况 2
一、国外化学制药工业发展的特征和趋向 2
二、中国化学制药工业的发展和前景 3
三、本课程的内容 5
四、学习本课程的要求和方法 5
一、化学制药工艺的研究对象 5
二、反应器的重要作用 5
第三节 本课程的研究对象和内容 5
复习与思考题 6
第二章 化学制药工艺路线的选择 7
第一节 工艺路线的设计方法 7
一、追溯求源法 8
二、分子对称法 10
三、类型反应法 12
四、模拟类推法 13
五、文献归纳法 15
第二节 工艺路线选择依据 16
一、原辅材料的来源 16
二、反应条件和操作方式 17
三、单元反应的次序安排 18
四、技术条件和设备要求 19
五、安全生产和环境保护 20
第三节 工艺路线的改造途径 20
一、更换原辅料，改善工艺条件 20
二、修改合成路线，缩短反应步骤 21
三、改进操作方法，减少产品损失 23
四、采用新技术、新反应 23
复习与思考题 24
第三章 化学制药生产工艺条件的探索 25
第一节 影响化学反应及产品质量的工艺条件 25
一、反应物的配料比和浓度 25
二、加料次序 28
三、反应时间与终点控制 29
四、反应温度和压强 30
五、溶剂 31
六、催化剂 34
七、pH（酸碱度） 38
八、搅拌 38
第二节 通过实验室小试探索工艺条件 38
一、小试应完成的内容 38
二、小试的基本方法 39
第三节 中试放大研究工艺条件 39
一、中试放大的重要性和基本方法 39
二、中试放大的研究任务 41
三、中试放大试验中应注意的问题 43
第四节 药品生产中工艺条件的确定 44
一、合成药物产品技术经济指标的计算 44
二、原辅材料、中间体的质量监控 45
三、实验室条件与工业生产条件的异同 46
四、由实验室放大到大批量生产时可能发生的问题和处理方法 46
第五节 生产工艺规程和岗位操作法 47
一、生产工艺规程 47
二、原料药岗位操作法 51
三、工艺规程与岗位操作的区别 53
四、工艺规程与岗位操作的编制 54
复习与思考题 55
第四章 化学制药反应器 56
第一节 反应器基础 56
一、反应器类型 56
二、反应器计算的基本方程式 58
第二节 间歇操作釜式反应器 59
一、间歇操作釜式反应器的特点、结构和应用 60
二、间歇操作釜式反应器的大小和数量 62
三、设备之间的平衡 65
一、单个连续操作釜式反应器 67
第三节 连续操作釜式反应器和半间歇操作釜式反应器 67
二、半间歇操作的几种形式 68
第四节 釜式反应器的搅拌器 69
一、概述 69
二、常用搅拌器的形式及性能特征 70
三、搅拌器的选型 73
第五节 搅拌釜式反应器的传热 74
一、反应釜的传热装置 74
二、常用的加热剂和冷却剂 76
一、反应器的选型 78
第六节 反应器的选型、操作与维护 78
二、反应器的操作 79
三、反应器的维护 80
复习与思考题 80
第五章 安全生产和“三废”防治 82
第一节 安全生产 82
一、安全生产的重要性和原则 82
二、原材料的危险性及安全措施 82
三、安全生产的几种防护措施 83
四、压力容器的安全装置 85
第二节 “三废”防治概述 89
一、环境保护的重要性 89
二、“三废”防治的方针政策 90
第三节 防治“三废”的主要措施 90
一、革新工艺 91
二、循环使用和合理套用 92
三、回收利用和综合利用 92
四、改进生产设备、加强设备管理 92
第四节 药厂“三废”的处理 93
一、废水的处理 93
二、废气的处理 99
复习与思考题 101
三、废渣的处理 101
第六章 氯霉素的生产工艺 103
第一节 概述 103
第二节 合成路线及其选择 104
一、对硝基苯乙酮法 104
二、苯乙烯法 105
第三节 生产工艺原理及其过程 106
一、对硝基乙苯的制备（硝化） 106
三、肉桂醇法 106
二、对硝基苯乙酮的制备（氧化） 107
三、对硝基-α-溴代苯乙酮（简称溴化物）的制备（溴化） 109
四、对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐（简称成盐物）的制备（成盐） 109
五、对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐（简称水解物）的制备（水解） 110
六、对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮（简称酰化物）的制备（乙酰化） 110
七、对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮（简称缩合物）的制备（缩合） 111
八、DL-苏型-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇（简称混旋氨基物）的制备（还原） 112
九、D-（—）-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇的制备（拆分） 113
十、氯霉素的制备 113
复习与思考题 114
三、氯霉素生产废水的处理和氯苯的回收 114
第四节 综合利用与“三废”处理 114
二、L-（＋）-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇（L-氨基物）的利用 114
一、邻硝基乙苯的利用 114
第七章 维生素C的生产工艺 116
第一节 概述 116
第二节 合成路线 117
一、莱氏法 117
二、两步发酵法 118
一、莱氏法生产维生素C的工艺原理和过程 119
第三节 生产工艺原理和过程 119
四、其他方法 119
三、全化学合成法 119
二、两步发酵法生产维生素C的工艺原理及过程 123
三、莱氏法和两步发酵法的工艺比较 127
复习与思考题 128
第八章 半合成青霉素和头孢菌素的制备 129
第一节 概述 129
第二节 半合成青霉素的制备 130
一、6-氨基青霉烷酸（6-APA）的制备 130
二、半合成青霉素的制备方法 132
一、头孢菌素C的制备 133
第三节 半合成头孢菌素的制备 133
二、7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）的制备 134
三、头孢菌素Ⅳ的制备 135
四、头孢菌素Ⅵ的合成路线简述 139
五、“三废”的治理措施 140
复习与思考题 140
第九章 手性药物的制备技术 142
第一节 手性药物简介 142
一、天然提取 143
第二节 手性药物的制备 143
二、外消旋体的拆分 144
三、不对称合成 147
四、生物酶合成 150
五、手性库方法 150
第三节 紫杉醇的合成 151
一、紫杉醇的提取 152
二、紫杉醇的半合成法 152
复习与思考题 154
参考文献 156