目录 1
第一篇 基础知识 1
第一章 分子结构和对称性 1
第一节 药物分子结构中键的几何性 1
一、碳碳单键、双键、叁键的几何性 1
二、自由基、碳负离子、碳正离子键的几何性 2
三、卡宾R—C—R′中键的几何性 3
四、由氧、硫、氮形成的化学键的几何性 3
五、键角，键长 4
六、范德瓦耳斯半径和非键合原子间的相互作用 5
第二节 对称类型——点群 6
三、Cs点群 7
二、Dn点群 7
一、Cn点群 7
四、Sn点群 8
五、Cnv点群 8
六、Cnh点群 8
七、Dnd点群 8
八、Dnh点群 9
第三节 分子变形和张力 9
第四节 表示分子立体形象的方法 10
第二章 构象和构象分析 12
第一节 无环体系的构象和构象分析 12
一、乙烷系 12
二、正丁烷系 13
三、不饱和系统 14
四、构型平衡中的构象分析 15
第二节 环己烷系构象和构象分析 16
一、环己烷 16
二、取代环己烷 17
三、六元不饱和环和杂环系 18
第三节 四元、五元以及七元环系的构象 20
一、环丁烷 20
二、环戊烷 21
三、环庚烷 21
第四节 一些稠多环系的构象 22
一、十氢萘的构象 22
二、全氢菲和甾体化合物构象 23
第五节 用二面角分析环系统 24
第三章 立体异构 27
第一节 立体异构的分类 27
第二节 手性和手性因素 29
一、手性中心 29
二、手性轴 31
三、手性平面 32
第三节 构型及其标记 32
一、绝对构型及其标记 32
二、相对构型及其标记 36
第四节 前手性概念及其标记 38
一、前手性概念 38
一、对映体的特性 39
第五节 对映体、非对映体、外消旋体 39
二、前手性的标记 39
二、非对映体特性 40
三、外消旋体特性 40
四、外消旋体拆分 41
第二篇 药物分子构型测定 45
第四章 构型测定的化学法和测定旋光法 45
第一节 化学法 45
一、转化成已知构型的化合物 45
二、erythro-threo、cis-trans等相对构型的测定 49
三、基于不对称合成的构型分配 50
四、基于动力学拆分原理 51
五、基于部分外消旋化合物的方法 52
一、摩尔旋光比较的方法 53
第二节 测定旋光法 53
二、Brewster's原子不对称和构象不对称规则 57
第五章 构型测定的紫外、红外、核磁共振及手性光谱法 70
第一节 紫外光谱、红外光谱、核磁共振光谱法 70
一、紫外光谱 70
二、红外光谱 71
三、1H-NMR谱 79
第二节 手性光谱 84
一、旋光谱 84
二、圆二色散谱 92
第六章 构型测定的激子手性方法 102
第一节 基本原理 102
一、邻二醇系统 103
第二节 用于激子手性方法的常见色群 103
二、氨基醇和二胺类 106
三、稠环芳烃 106
四、共轭二烯，共轭烯酮、酯和内酯 106
五、其他取代苯系色群 107
第三节 应用实例 107
一、二醇类 107
二、氨基醇和二胺系统 115
三、三醇类 115
四、多元醇 117
五、多烯和有关色群 118
六、手性螺烷类 118
七、含有一个多烯色群的化合物 119
八、含有一个烯酮或二烯色群的化合物 120
九、烯丙醇类 121
第三篇 药物合成中的立体选择性 123
第七章 化学反应中的立体选择性 123
第一节 原料选择性 123
一、原料非对映选择性 123
二、原料对映选择性和动力学拆分 124
第二节 产物选择性 125
一、立体异构体形成 125
二、产生立体选择性的方法 127
第三节 立体选择性反应的动力学和热力学 130
一、立体选择性均相催化氢化（stereoselective homogeneous catalytic hydrogenations） 132
第八章 立体选择性催化氢化和还原 132
第一节 立体选择性催化氢化 132
二、立体选择性多相催化氢化（stereoselective heterogeneous catalytic hydrogenations） 142
三、立体选择性转移氢化（stereoselective transfer hydrogenation） 145
第二节 立体选择性还原 150
一、用手性四氢铝锂还原 150
二、用手性硼烷还原 151
三、用手性1，4-二氢吡啶还原 155
参考文献 155
第九章 立体选择性氧化 157
第一节 功能化烯烃（functionalized olefins）对映选择性环氧化 157
一、α，β-不饱和酮的环氧化 157
二、丙烯醇型化合物的环氧化 158
二、催化剂的设计和发展 160
第二节 非功能化烯烃（unfunctionalized olefins）对映选择性环氧化 160
一、催化剂的发现 160
三、应用实例 163
第三节 烯烃的不对称羟基化和其他 166
一、烯烃的不对称双羟基化及氨羟基化 166
二、硫醚立体选择性氧化成亚砜 173
三、羰基化合物对映选择性α-氧化 176
参考文献 177
第十章 饱和羰基化合物立体选择性加成 179
第一节 醛的立体选择性加成 179
一、氰化氢加成的对映选择性 179
二、烃基加成的对映选择性 179
一、亚胺中碳氮双键的立体选择性加成 188
第二节 亚胺与酮的立体选择性加成 188
二、腙中碳氮双键的不对称加成 191
三、酮羰基的立体选择性加成 192
参考文献 196
第十一章 α，β-不饱和羰基化合物立体选择性加成和Michael反应 198
第一节 α，β-不饱和羰基化合物的立体选择性加成 198
一、对映选择性烃基1，4-加成 198
二、对映选择性α，β-烯酮烃基1，2-加成 202
三、硝基乙烯的不对称烃基加成 203
四、芳基对α，β-环己烯酮的不对称1，4-加成 203
五、氰基对α，β-不饱和酰亚胺的1，4-不对称加成 205
六、O-烃基羟胺对烯酮的对映选择性加成 206
一、α，β-不饱和酮的对映选择性Michael加成 207
第二节 对映选择性Michael反应 207
二、α，β-不饱和酸衍生物的对映选择性Michael加成 211
三、对映选择性Mukaiyama-Michael反应 211
参考文献 213
第十二章 立体选择性Aldol反应、Mannich反应 215
第一节 立体选择性Aldol反应 215
一、Aldol反应的立体化学因素 215
二、酮（酯）和醛的对映选择性Aldol加成 216
三、对映选择性醛-醛Aldol反应 224
第二节 立体选择性杂Aldol反应 225
一、硝基烷烃和醛的对映选择性Aldol反应 225
三、α-酮酸酯、醛和偶氮二酸酯的对映选择性Aldol型反应 227
二、硝基烷烃和醛亚胺的直接对映选择性加成反应 227
四、醛和醛亚胺的对映选择性Aldol型加成 228
第三节 立体选择性Mannich反应与α-羟基酮的不对称Mannich反应 229
一、立体选择性Mannich反应 229
二、α-羟基酮的不对称Mannich反应 231
参考文献 232
第十三章 周环反应和σ迁移重排 233
第一节 对映选择性Diels-Alder反应 233
一、采用手性辅基 233
二、采用手性催化剂 234
第二节 对映选择性其他环加成反应 241
一、对映选择性［3+2］环加成 241
二、对映选择性1，3-偶极环加成 242
三、立体选择性［2+2］环加成——β-内酰胺环的合成 244
四、对映选择性的烯反应 247
第三节 σ迁移重排 250
一、［3，3］σ迁移重排 250
二、［2，3］σ迁移重排 252
参考文献 253
第四篇 药物手性与生物活性及药代动力学 255
第十四章 药物手性与生物活性 255
第一节 手性药物的类型 255
一、药理活性归因于单一异构体（优对映体） 256
二、两个对映体有近似定性和定量的药理活性 256
三、两对映体具有活性类似，但强弱不同的药理作用 257
四、两个对映体具有不同的药理作用 258
五、两个对映体具有相反的药理作用 259
六、一个对映体起主要药理作用，另一个对映体是毒副作用的作俑者 259
第二节 手性药物的生物效应 260
一、Ⅰ类效应（Pfeiffer's规则） 260
二、Ⅱ类效应 261
三、Ⅲ类效应 261
四、Ⅳ类效应 261
五、Ⅴ类效应 262
六、Ⅵ类效应 262
参考文献 263
二、手性药物分布 264
一、手性药物的吸收 264
第一节 手性药物的吸收和分布 264
第十五章 药物手性与药代动力学 264
第二节 手性药物代谢 266
一、手性药物代谢的底物选择性 266
二、前手性药物代谢的产物选择性 268
三、手性药物代谢的底物-产物选择性 268
四、手性药物两个对映体代谢转化 268
五、手性药物两个对映体代谢相互作用 269
六、手性药物两个对映体和其他药物的代谢相互作用 270
七、手性药物代谢立体选择性和毒副作用 270
参考文献 271
中文索引 272
英文索引 277