目录 1
第一章 绪论 1
第一节 物理药剂学的产生与发展 2
第二节 物理药剂学研究的基本内容和基本任务 3
一、物理药剂学研究的基本内容 3
二、物理药剂学研究的基本任务 5
第三节 物理药剂学在中国的发展 5
参考文献 6
第二章 药物多晶型 9
第一节 药物晶体特性与点阵结构 10
一、药物晶体特性 10
二、晶体的点阵结构 10
二、晶面符号与有理指数定律 12
一、晶面、晶棱定律与晶面交角守恒定律 12
第二节 药物晶体的基本规律 12
三、点阵结构理论 12
第三节 晶体的7个晶系和14种空间点阵形式 13
一、晶体的7个晶系 13
二、晶体的14种空间点阵形式 14
第四节 多晶型的产生与类型 15
一、多晶型的产生 15
二、多晶型的类型 15
第五节 药物多晶型的制备 17
一、重结晶法 17
二、熔融法 17
三、升华法 18
四、粉碎研磨法 18
第六节 药物多晶型的确定方法 18
一、热台显微镜法、偏光显微镜法、扫描隧道显微镜法 18
二、热分析法 20
三、红外吸收光谱法 27
四、X射线衍射法测定药物晶型 29
五、核磁法测定药物多晶型 31
六、药物多晶型确定的其他方法 32
第七节 药物的多晶型转变与无定型 33
一、药物晶型的转变类型 33
二、药物的晶型转变条件 33
三、晶型转变的研究方法 37
第八节 药物多晶型与药品质量、药效关系 42
一、药物多晶型和药物的理化性质 43
二、药物多晶型与固体制剂 45
三、药物制剂和晶癖的关系 48
参考文献 49
第三章 药物溶解与分配 51
二、药物的溶解度测定 52
第一节 药物溶解度与测定 52
一、药物的溶解度 52
第二节 药物溶解与溶解度参数 53
一、溶解度参数 53
二、偏溶解度参数 55
三、从原子、基团的偏溶解度参数计算化合物的溶解度参数 57
四、药物的溶解度参数与药物在生物膜中的吸收 58
第三节 固体在液体中的溶解热力学 58
一、固体溶于液体形成理想溶液 58
二、固体溶于液体形成非理想溶液 59
第四节 药物溶解性与分子结构 64
一、药物分子与溶剂分子间相互作用 64
二、分子间相互作用能与距离的关系 72
三、药物分子结构与溶解度 74
四、药物分子溶剂化作用与水合作用 77
一、药用溶剂的种类与混合溶剂 78
第五节 影响药物溶解度的因素 78
二、溶剂与药物的极性和药物的溶解性 80
三、弱酸性和弱碱性药物成盐与pH值的影响 83
四、药物的多晶型与粒子大小 87
五、添加物的影响 88
六、制成包合物与固体分散体增加药物溶解度 91
七、温度的影响 91
第六节 增加药物溶解度的方法 92
一、混合溶剂法 92
二、助溶剂助溶法 92
三、增溶剂增溶法 92
四、制成可溶性盐法 93
五、制成固体分散物或包合物法 93
一、溶出速度Noyes-Whitney方程 94
第七节 固体在液体中的溶出速度 94
二、溶出速度的测定方法 96
第八节 药物在油／水两相中的分配 97
一、药物在油／水两相的平衡热力学——分配定律 97
二、药物在油／水相的表观分配系数 98
第九节 药物在油／水相分配系数的测定与计算 102
一、药物在油／水相分配系数的测定方法 102
二、计算法求药物的分配系数 104
第十节 药物分配系数的应用 112
一、药物分配系数与药物的生物活性 112
二、分配系数法预测药物在水中的溶解度 115
三、分配系数法预测药物在混合溶剂中的溶解度 116
参考文献 117
第四章 药物与药物制剂的稳定性 119
二、药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础 120
第一节 药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础 120
一、药物与药物制剂稳定性研究的内容与要求 120
第二节 影响固体、液体药物及药物制剂稳定性的因素 130
一、液体制剂 130
二、固体制剂 140
三、包装材料 144
四、结构与速率常数 145
第三节 药物制剂稳定性的测定方法 148
一、长期试验 148
二、加速试验 148
三、加速试验的主要研究方法 149
四、Weibull分布拟合法 152
五、变温动力学方法 159
一、固体药物、制剂稳定性特点 171
第四节 固体制剂化学降解动力学 171
二、固体药物、制剂动力学理论 172
三、固体药物与制剂稳定性测定方法 174
参考文献 186
第五章 表面活性剂 187
第一节 表面活性剂分类 188
一、表面活性物质与表面活性剂 188
二、表面活性剂的类型 188
三、表面活性药物 194
第二节 表面活性剂溶液的表面性质 194
一、表面活性剂对表面和表面张力的影响 194
二、吉布斯吸附方程 195
三、吉布斯吸附等温式在表面活性剂溶液中的应用 196
第三节 表面活性剂在溶液中形成胶束理论 198
一、临界胶束浓度与胶束种类 198
二、胶束的结构 200
三、临界胶束浓度与表面活性剂结构的关系 202
四、外界条件对临界胶束浓度的影响 204
五、临界胶束浓度的测定 205
六、胶束形成理论 206
第四节 表面活性剂的亲水亲油平衡值 207
一、表面活性剂的HLB值 207
二、HLB值测定方法 209
第五节 不溶性单分子膜 210
一、不溶性膜的形成与表面压 210
二、单分子膜的聚集状态 211
三、表面膜研究在药剂学中的应用 213
第六节 表面活性剂在药物制剂中的应用 214
一、表面活性剂的生物学特性与应用 214
二、表面活性剂的乳化作用 215
四、表面活性剂的增溶作用 216
三、表面活性剂的润湿作用 216
五、表面活性剂的起泡和消泡作用 221
六、表面活性剂的去污作用 221
七、表面活性剂的消毒和杀菌作用 221
第七节 表面活性剂在固／液界面上的吸附 221
一、表面活性剂在固／液界面吸附的机理 221
二、表面活性剂溶液的吸附等温线 222
三、影响表面活性剂在固／液界面吸附的因素 225
第八节 表面活性剂分子有序组合体与药物制剂 226
一、表面活性剂分子有序组合体的各种形式 226
二、表面活性剂分子间相互作用——分子有序组合体的形成 228
三、内聚能理论 229
四、分子有序组合体的其他应用 230
参考文献 231
第六章 药用高分子化合物 233
第一节 药用高分子化合物 234
一、药用高分子化合物 234
二、高分子化合物药物 243
三、高分子化合物的特性 245
第二节 高分子平均相对分子质量 246
第三节 高分子溶液热力学 247
一、高分子溶液的组成 247
二、溶剂的选择 248
三、高分子化合物的溶解度参数 249
四、高分子溶液热力学 251
第四节 高分子溶液的性质 254
一、高分子溶液动力性质 254
二、高分子电解质溶液的电学性质 261
三、高分子溶液的光散射性质 262
第五节 高分子溶液的流变性 265
一、牛顿流体 266
二、非牛顿流体 266
三、高分子溶液黏度的测定 269
四、黏度法测定高分子化合物溶剂化值 272
五、黏度法测定高分子相对分子质量 273
六、高分子溶液的流变曲线测定 274
第六节 高分子化合物在固／液界面上的吸附 275
一、高分子溶液吸附的特征 275
二、高分子聚合物在固体表面上的吸附构型 276
三、高分子聚合物在固／液界面上的吸附等温方程式 276
四、影响高分子聚合物吸附的因素 277
第七节 高分子化合物凝胶 279
一、凝胶的特性与分类 279
二、凝胶形成的方法 280
三、凝胶的性质 281
四、凝胶中的扩散和化学反应 285
五、凝胶的应用 286
第八节 高分子聚合物在药物制剂中的应用 289
一、药物制剂中常用的高分子聚合物 289
二、缓控释制剂中常用的高分子聚合物 289
三、生物黏附制剂常用的高分子聚合物 291
四、定向给药系统的聚合物 291
五、高分子抗肿瘤药物 291
参考文献 292
第七章 药物与介质、辅料的相互作用 295
第一节 药物受pH值变化的影响 296
一、配伍时pH值变化对药物性质的影响 296
二、体内pH值对药物吸收的影响 296
第二节 阴、阳离子药物间的相互作用 298
一、药物金属螯合物结构特征 299
第三节 药物的螯合作用 299
二、药物金属螯合物的稳定常数 301
三、影响螯合物稳定的因素 303
四、药物金属螯合物的应用 304
第四节 药物的络合作用 306
一、药物传荷络合物的形成与类型 306
二、药物氢键络合物 308
三、络合物在制剂中的应用 309
第五节 药物与环糊精类衍生物包合作用 312
一、药物与β-环糊精的包合作用 312
二、药物与β-环糊精衍生物的作用 318
第六节 药物与蛋白质的结合作用 325
一、药物与蛋白质的结合 325
二、药物与蛋白质结合过程 325
三、药物与蛋白质结合对药物作用的影响 327
第七节 药物与天然辅料相互作用 329
一、药物与磷脂相互作用 330
二、药物与明胶相互作用 332
三、药物与甲壳质相互作用 333
参考文献 334
第八章 微粒分散药物制剂 337
第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成 338
一、溶胶与溶胶的形成 338
二、缔合胶体 338
三、囊泡与脂质体 340
四、亚微乳与微乳 342
五、纳米微粒分散药物制剂 347
第二节 微粒分散药物制剂的粒径 361
一、微粒分散药物制剂的粒径大小与体内分布 361
二、微粒粒径大小与粒度分布测定方法及应用 363
三、影响微粒粒径大小的主要因素 369
第三节 微粒分散制剂药物的包裹率、产率、渗漏与释放 373
一、微粒分散制剂的包裹率、产率 373
二、微粒分散制剂中药物的渗漏与释放 375
第四节 微粒分散药物制剂的稳定性理论 378
一、微粒分散药物制剂的物理稳定性 378
二、DLVO理论 379
三、空间稳定理论 382
四、空缺稳定理论 386
五、微粒分散系的凝结动力学 387
第五节 微粒分散药物制剂物理稳定性研究方法与评价 388
一、与粒径大小及粒径分布相关的评价 388
二、与动电电位相关的评价 390
参考文献 393