第1章 肿瘤微环境中的免疫细胞 1
1.1引言 2
1.2免疫系统在肿瘤发生过程中的作用 4
1.3原发肿瘤微环境中促肿瘤的免疫细胞类型 6
1.3.1肿瘤相关巨噬细胞（IL-10高IL-12低且IL-1诱饵R高） 6
1.3.2髓源性抑制细胞（CD11b＋ Gr1＋） 7
1.3.3树突状细胞 8
1.3.4肿瘤浸润性T细胞 9
1.3.5调节性T细胞（CD4＋ CD25＋ FOXP3＋） 9
1.3.6肥大细胞（c-KIT＋） 10
1.4结语 11
参考文献 11
第2章 肿瘤-间质相互作用与癌症进展 17
2.1引言 18
2.2TME：非免疫组分 18
2.2.1上皮细胞 18
2.2.2基底膜和细胞外基质 19
2.3TME：免疫组分、慢性炎症、伤口愈合与肿瘤进展 20
2.4 EMT与TGF-β 24
2.4.1TGF-β信号 25
2.5骨桥蛋白与EMT 26
2.6结语 28
参考文献 28
第3章 肿瘤进展过程中肿瘤相关巨噬细胞的作用 34
3.1引言 35
3.2巨噬细胞的分类 35
3.3肿瘤与炎症之间的联系 36
3.4肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤形成中的作用 38
3.5肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中的作用 38
3.5.1血管生成 40
3.5.2基质重塑与恶性侵袭 41
3.5.3免疫抑制、肿瘤生长与免疫细胞聚集 42
3.6TAM的异质性 43
3.7TAMs是癌症治疗中有前景的靶点 44
3.8结语 45
参考文献 46
第4章 应用树突状细胞的癌症免疫疗法 52
4.1引言 52
4.2 DC亚群的生物学特性 53
4.2.1 DC基础知识 53
4.2.2 DC亚群基础知识 54
4.2.3人类DC亚群与体液免疫反应 55
4.2.4人类DC亚群与细胞免疫反应 55
4.3应用DCs的肿瘤免疫疗法 56
4.3.1应用DCs的疫苗 56
4.3.2应用DCs的疫苗：DC体内靶向治疗 56
4.3.3在肿瘤环境中调节DCs 57
4.4结语 58
参考文献 58
第5章 髓源性抑制细胞与肿瘤生长 62
5.1引言 63
5.2 MDSCs的起源和特点 64
5.3 MDSC免疫抑制活性的机制 65
5.3.1去除T细胞的必需氨基酸 66
5.3.2氧化分子的生成和释放 66
5.3.3 Treg发育和增殖的诱导 66
5.3.4干扰T细胞的迁移和活力 67
5.4癌症中MDSC激活的分子机制 67
5.5癌症患者的MDSCs 69
5.6 MDSCs靶向治疗 69
参考文献 70
第6章 肿瘤浸润性淋巴细胞及其在实体瘤进展中的作用 76
6.1引言 77
6.2 TIL的抗肿瘤作用 77
6.2.1 CD8＋细胞毒性T细胞 77
6.2.2 CD4＋辅助性T细胞 79
6.2.3调节性T细胞（Treg） 79
6.2.4 B细胞 80
6.2.5自然杀伤细胞 80
6.3结语 81
参考文献 81
第7章 多形核嗜中性粒细胞与肿瘤：是敌是友？ 84
7.1引言 85
7.2 肿瘤相关的嗜中性粒细胞：N1-N2极化 85
7.3TANs的抗肿瘤作用 87
7.3.1ROS的产生 87
7.3.2 Fas/FasL系统 87
7.3.3TRAIL 88
7.3.4基质金属蛋白酶8 88
7.4TANs的促肿瘤作用 88
7.4.1嗜中性粒细胞弹性蛋白酶 88
7.4.2基质金属蛋白酶9 89
7.4.3嗜中性粒细胞直接参与肿瘤细胞转移 89
7.5嗜中性粒细胞对肿瘤细胞的影响 91
7.6结语 92
参考文献 93
第8章 肿瘤的免疫编辑：在实体瘤中的清除、平衡和免疫逃逸 98
8.1引言 99
8.2宿主免疫监视肿瘤-清除 100
8.3肿瘤休眠与肿瘤-免疫平衡 101
8.4肿瘤逃逸机制 103
8.4.1抗原呈递机制的破坏，HLA-G和协同刺激分子 103
8.4.2肿瘤浸润性淋巴细胞与免疫逃逸 105
8.4.3肿瘤相关髓系细胞的免疫调节作用 108
8.4.4树突状细胞是肿瘤生长的促进剂 111
8.4.5炎症与肿瘤逃逸 113
8.4.6抗细胞凋亡与肿瘤“反击” 116
8.4.7肿瘤间质在免疫逃逸中的作用 118
8.4.8微泡和外泌体：肿瘤逃逸的介质 120
参考文献 121
第9章 过继性T细胞免疫治疗：完善自我防御 143
9.1确定肿瘤抗原目标 143
9.2肿瘤浸润性淋巴细胞 144
9.2.1瘤内T淋巴细胞 144
9.2.2过继性TIL免疫疗法 145
9.2.3肿瘤微环境和潜在障碍 146
9.2.4 TIL疗法：现状和展望 146
9.3基于遗传修饰淋巴细胞的过继性免疫疗法 147
9.3.1 TCR基因转移 147
9.3.1.1 TCR基因转移方法的开发与实施 147
9.3.1.2如何选择合适的抗原 147
9.3.1.3为“恰当的”抗原肽-MHC分子复合物挑选“恰当的”TCR 148
9.3.1.4 TCR表达系统 148
9.3.1.5 TCR基因转移方法中涉及的脱靶及安全风险问题 149
9.3.1.6如何进一步提升TCR基因转移的抗肿瘤效能 149
9.3.2嵌合抗原受体的基因转移 150
9.3.2.1 CAR的发展历程 150
9.3.2.2 CAR的结构 150
9.3.2.3 CAR的发展与更新换代 151
9.3.2.4 CAR的临床应用 152
9.4结语 153
参考文献 153
第10章 针对CTLA-4的单克隆抗体，重点关注易普利单抗 161
10.1 CTLA-4 162
10.2 CTLA-4：免疫抑制或免疫刺激的药理靶点 164
10.3易普利单抗 166
10.3.1易普利单抗的临床疗效研究 167
10.3.1.1恶性黑色素瘤 167
10.3.1.2激素敏感性和激素抗性的前列腺癌 170
10.3.1.3肺癌 171
10.3.1.4其他癌症 171
10.4免疫相关疗效标准 171
10.5不良反应 172
10.5.1皮肤毒性 172
10.5.2结肠炎和腹泻 173
10.5.3肝炎 173
10.5.4内分泌疾病 173
10.5.5其他irAE 173
10.6结语 174
参考文献 174
索引 181