目录 3
第一篇 概论 3
第一章 生物膜结构及离子通道 3
第一节 生物膜的分子结构及物质转运功能 3
一、生物膜的分子结构 3
二、生物膜的物质转运功能 4
第二节 离子通道 8
一、离子通道的概念及特征 8
二、离子通道的基本结构 9
三、离子通道的分类 14
四、离子通道的生理功能 19
第二章 离子通道的研究方法 22
第一节 生物电研究简史 22
第二节 电压钳技术 23
一、电压钳技术的基本原理 24
二、电压钳技术的应用实例 25
第三节 膜片钳技术 27
一、膜片钳技术的基本原理 27
二、膜片钳记录的模式 28
三、膜片钳实验系统的组建 31
四、膜片钳实验方法 32
二、激光扫描共聚焦与膜片钳相结合方法 38
一、重组DNA克隆与膜片钳相结合方法 38
第四节 与膜片钳技术相结合的其它研究方法 38
三、单细胞RT-PCR与膜片钳相结合方法 39
第三章 离子通道与药理学 42
第一节 药物作用的靶点——离子通道 42
第二节 药物作用于离子通道的一般机制 42
第四章 离子通道病 44
第一节 钠通道病 44
一、骨骼肌钠通道疾病 44
二、心脏疾病 47
一、Andersen's综合征 48
二、神经性耳聋 48
第二节 钾通道病 48
三、阵发性共济失调 49
第三节 钙通道病 50
一、低钾性周期性麻痹 50
二、家族性偏瘫型偏头痛 50
三、发作性共济失调Ⅱ型 50
四、脊髓小脑共济失调Ⅵ型 50
五、中央轴空症 51
第四节 氯通道病 51
一、ClC-l的突变引起肌强直 51
二、ClC-K与人类Bartter's综合征 52
三、ClC-5的突变引起Dent's病 52
第一章 钠通道研究简史 57
第二篇 钠通道及作用于钠通道的药物 57
第二章 钠通道的特性、分类和生理功能 59
第一节 离子通道的基本特性、结构、分类和生理功能 59
一、离子通道的基本特性 59
二、离子通道的基本结构 60
三、离子通道的分类 60
四、离子通道的生理功能 61
第二节 钠离子通道的特性、分类、生理功能及电生理特点 62
一、电压门控性钠通道的特性 62
二、电压门控性钠通道的分类 62
三、电压门控性钠通道的生理功能 66
四、电压门控性钠通道的电生理特点 68
第三节 非电压门控性钠离子通道 72
第三章 钠通道分子结构、门控机制及其调节 77
第一节 电压门控性离子通道的基本分子结构 77
第二节 钠通道的分子结构 78
一、钠通道的α亚单位结构 80
二、钠通道的β亚单位 81
第三节 钠通道的门控机制及其调节 83
一、离子通道的门控机制 83
二、电压门控性钠通道的门控机制 84
第四章 钠通道激动剂、阻滞剂 88
第一节 概述 88
第二节 钠通道阻滞剂 89
一、河豚毒素 90
二、蛤蚌毒素和芋螺毒素 91
第三节 钠通道激动剂 91
第五章 钠通道的病理、生理及与疾病关系 93
第一节 钠离子通道疾病概述 93
第二节 心肌钠通道疾病 95
一、概述 95
二、几种重要的遗传性心肌钠通道疾病 97
第三节 骨骼肌钠通道疾病 104
一、概述 104
二、几种主要的骨骼肌钠通道病 109
一、概述 113
第四节 神经系统钠通道疾病 113
二、钠通道与癫痫 116
三、钠通道与疼痛 119
第六章 作用于中枢和外周神经系统钠通道的药物 127
第一节 抗癫痫药 128
一、苯妥英钠 129
二、卡马西平 130
三、苯巴比妥 130
四、丙戊酸 131
五、拉莫三嗪 131
六、氟桂利嗪 131
九、加巴喷丁 132
七、托吡酯 132
八、唑尼沙胺 132
第二节 局部麻醉药 133
一、利多卡因 133
二、普鲁卡因 133
第三节 全麻药 134
第四节 钠通道研究中常用的调节剂 135
一、钠通道阻滞剂 135
二、钠通道失活态阻滞剂 136
三、钠通道激活剂 137
第五节 中药有效成分对钠通道的作用 138
第六节 应用于脑缺血治疗的钠通道调节剂 138
一、Ia类钠通道阻滞药 143
第七章 作用于心血管系统钠通道的药物 143
第一节 作用于心血管系统的钠通道阻滞药 143
二、Ib类钠通道阻滞药 144
三、Ic类钠通道阻滞药 145
第二节 作用于心血管系统的钠通道激活药 146
第三篇 钙通道及作用于钙通道的药物 151
第一章 钙通道研究简史 151
第二章 钙通道分类、生理功能与特性 155
第一节 钙通道的分类 155
一、细胞外钙内流通过的钙通道 155
第二节 电压门控钙通道的生理功能 158
二、内钙释放通过的钙通道 158
第三节 钙通道特性 161
一、细胞外钙内流通过的钙通道 161
二、内钙释放通过的钙通道 162
第三章 钙通道分子结构、门控机制及其调节 164
第一节 钙通道分子结构 164
一、细胞外钙内流通过的钙通道 164
二、内钙释放通过的钙通道 168
第二节 钙通道的门控机制 169
一、细胞外钙内流通过的钙通道 169
二、内钙释放通过的钙通道 173
第三节 钙通道的调节 175
第四章 钙通道激动剂、阻滞剂 184
第一节 电压门控钙通道 184
一、激动剂 184
二、阻滞剂 185
第二节 钙库调控性钙通道 188
一、激动剂 188
二、阻滞剂 188
第三节 三磷酸肌醇受体／钙通道 189
第四节 Ryanodine受体／钙通道 189
第一节 电压门控性钙通道 191
一、钙通道与人类遗传病 191
第五章 钙通道的病理、生理及其与疾病的关系 191
二、钙通道与癫痫 194
第二节 钙库调控性钙通道 196
第三节 三磷酸肌醇受体／钙通道 197
第四节 Ryanodine受体／钙通道 197
第六章 作用于L型钙通道的药物 201
第一节 概述 201
一、临床分类 201
二、钙通道阻滞药的药理作用 201
三、作用方式 203
五、临床应用 205
四、药物体内过程 205
第二节 临床常用的钙通道阻滞药 207
一、二氢吡啶类 207
二、维拉帕米类 211
三、地尔硫？类 213
四、氟苯桂嗪类 214
五、其它 215
第七章 作用于N，T-型钙通道的药物 217
第一节 N-型钙通道 217
一、研究简史 217
二、N型钙通道的调控 217
三、N型钙通道与疾病 218
四、作用于N型钙通道的药物 219
一、研究简史 220
第二节 T-型钙通道 220
二、分布及生理功能 221
三、分型及特性 221
四、T型钙通道的调节 223
五、T型钙通道与疾病 223
六、作用于T型钙通道的药物 225
第四篇 钾通道及作用于钾通道的药物 232
概述 232
第一节 瞬时外向钾通道的特性及生理功能 235
一、瞬时外向钾通道的特性 235
第一章 瞬时外向钾通道及作用其药物 235
二、瞬时外向钾通道的生理作用 237
第二节 瞬时外向钾通道的分类及分布 238
一、分类 238
二、瞬时外向钾通道电流在心脏的分布 239
第三节 瞬时外向钾通道的分子结构及调控 241
一、瞬时外向钾通道的分子结构 241
二、瞬时外向钾通道的调控 242
第四节 瞬时外向钾通道与疾病的关系 244
第五节 调控瞬时外向钾通道的离子及药物 245
第二章 延迟外向整流钾通道及作用其药物 248
第一节 延迟外向整流钾通道的研究简史 248
二、延迟外向整流钾通道动力学 249
第二节 延迟外向整流钾通道结构与门控机制 249
一、延迟外向整流钾通道分子结构 249
第三节 延迟外向整流钾通道生理功能与特性 251
一、延迟外向整流钾通道生理功能 251
二、延迟外向整流钾通道特性 251
第四节 延迟外向整流钾通道电生理测定方法 252
一、延迟外向整流钾通道电流的全细胞膜片钳测定方法 252
二、表达在蛙卵细胞中的HERG、KvLQTl电流双电极电压钳测定方法 252
第五节 延迟外向整流钾通道激动剂、阻滞剂 253
第六节 延迟外向整流钾通道病理、生理改变及与疾病关系 254
第七节 作用于延迟外向整流钾通道的药物 255
第二节 内向整流钾通道的生理功能及特性 260
一、内向整流钾通道生理作用 260
第三章 内向整流钾通道及作用其药物 260
第一节 内向整流钾通道的发展简史 260
二、内向整流钾通道特性 261
三、内向整流钾通道心脏分布特性 263
第三节 内向整流钾通道研究技术 263
一、内向整流钾通道电流的全细胞电流记录 263
二、内向整流钾通道电流的分子生物学研究 263
第四节 内向整流钾通道的调控 267
第五节 内向整流钾通道与疾病的关系 268
第六节 调控内向整流钾通道的离子及药物 270
第七节 调节内向整流钾通道的药理学应用前景 272
第一节 概述 274
第四章 钙激活钾通道及作用其药物 274
第二节 血管平滑肌钙激活钾通道及其调节机制 275
一、高电导钙敏感性钾通道的结构特征 275
二、钙激活钾通道的生理功能及意义 276
三、钙激活钾通道的调节 278
四、钙激活钾通道与疾病的关系 278
第五章 ATP敏感钾通道及作用其药物 282
第一节 ATP敏感钾通道的分子生物学特征 282
第二节 ATP敏感钾通道生理功能与特性 284
第三节 ATP敏感钾通道功能的调节 286
一、通道的生理功能 289
第四节 通道的病理、生理及其与疾病的关系 289
二、与ATP敏感钾通道有关的疾病 291
第五节 作用于离子通道的药物 292
第六章 乙酰胆碱激活钾通道及作用其药物 295
第一节 乙酰胆碱激活钾通道研究简史 295
第二节 乙酰胆碱激活钾通道分类、生理功能与特性 295
第三节 乙酰胆碱激活钾通道的分子结构和门控机制及其调节 296
第四节 乙酰胆碱激活钾通道激动剂、阻滞剂 299
第五节 作用于乙酰胆碱激活钾通道的药物 301
第六节 乙酰胆碱激活钾通道与临床的关系 301
一、超速延迟整流钾通道的分子学基础 305
第一节 超速延迟整流钾通道 305
第七章 超速延迟整流钾通道和起搏电流 305
二、超速延迟整流钾通道的药理学特性 306
三、超速延迟整流钾通道阻滞的临床作用 307
四、超速延迟整流钾通道的调节 307
第二节 起搏电流 308
一、起搏电流的发现 308
二、起搏电流的生理功能及其分布 308
三、起搏电流通道结构 309
四、起搏电流特性 309
五、起搏电流的调控 310
第一章 氯离子通道及作用其药物 315
第五篇 氯离子通道及其它通道 315
第一节 电压依赖性氯通道 317
一、分子结构 318
二、功能作用 320
三、生物学特性 321
四、药理学特性 322
第二节 囊性纤维化跨膜转导体 322
一、分子结构 322
二、功能作用 323
三、生物学特性 324
四、药理学特性 324
一、分子结构 326
第三节 容量调节性氯通道 326
二、功能作用 327
三、生物学特性 328
四、药理学特性 330
第四节 钙激活的氯通道 330
一、分子结构 330
二、功能作用 331
三、生物学特性 331
四、药理学特性 332
第二章 水通道 334
第一节 体内水的转运和水通道的发现 334
第二节 水通道的分类 335
第三节 水通道的分子结构及生化特性 337
第四节 水通道的分布 339
一、水通道在血细胞的分布 339
二、水通道在肾脏的分布 339
三、水通道在呼吸道的分布 341
四、水通道在消化道的分布 342
五、水通道在唾液腺的分布 342
六、水通道在脑的分布 342
七、水通道在眼的分布 343
八、水通道在其它组织的分布 343
第五节 水通道与疾病 343
二、精氨酸加压素对水通道的调节 345
一、限水对水通道的调节 345
第六节 水通道的调节 345
三、水通道蛋白的泛素化调节 346
第七节 作用于水通道的药物研究 347
一、汞制剂 347
二、四乙铵 348
三、锂制剂 348
四、秋水仙碱 349
五、碳酸酐酶抑制剂 349
六、乙醇、乙腈 349
七、其它药物 349
第一节 概述 352
第三章 H+-门控性阳离子通道 352
第二节 通道的分子结构与生理特性 354
一、分子结构 354
二、生理特性 354
第三节 通道的功能 355
一、感受细胞外H+的变化 355
二、神经元“退变素”样作用 355
三、参与痛觉的形成 356
四、参与轻触觉的形成 356
五、参与突触传递可塑性和学习记忆活动 356
第四节 通道的药理学意义 357
一、心肌细胞的分类 361
第一节 心脏的电生理学基础 361
第一章 心律失常与离子通道 361
第六篇 离子通道与疾病关系及作用其药物 361
二、静息电位的形成 362
三、心肌细胞动作电位的产生机制 363
四、心肌细胞的电生理特性 364
第二节 心律失常的发生机制 367
一、心律失常发生的几个基本机制 367
二、心律失常发生的离子通道靶点学说 369
三、心律失常发生的分子机制 369
第三节 药源性心律失常 372
一、药物致心律失常的类型及机制 372
二、具有致心律失常作用的药物 373
第四节 心律失常的治疗 374
一、心律失常的治疗方法 374
二、抗心律失常药物 374
三、快速型心律失常的药物治疗原则 378
第二章 冠状动脉硬化心脏病与离子通道 380
第一节 缺血及梗死心肌的细胞电生理 380
一、缺血及梗死心肌的细胞电生理变化 380
二、心肌缺血与梗死时的离子流 382
三、缺血和梗死存活细胞的电解质异常 383
四、缺血时ATP敏感性钾通道的激活 383
第二节 冠状动脉粥样硬化心脏病治疗的药理学基础 384
五、缺血时细胞内游离镁的增加 384
六、缺血时细胞内游离Ca2+的增加 384
一、硝酸酯和亚硝酸酯类 385
二、钙通道阻滞药 386
三、β-受体阻滞药 387
四、ATP敏感钾通道开放药 387
第三章 心力衰竭与离子通道 389
第一节 与心肌收缩、舒张有关的离子通道及离子转运 389
第二节 心肌肥厚和心衰时离子通道和离子转运的变化 390
一、动作电位时程的变化 390
二、钙通道的变化 391
三、与钙平衡相关的蛋白变化 392
第三节 心衰治疗的药理学概要 393
四、钾通道的变化 393
一、强心苷类 394
二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 394
三、利尿药 394
四、β受体阻滞药 394
五、其它治疗CHF的药物 395
第四章 高血压与离子通道 396
第一节 高血压及血压的调节 396
一、概述 396
二、血压的调节 396
一、钙通道 398
第二节 与血压调节相关的离子通道 398
三、氯通道 399
二、钾通道 399
四、非选择性阳离子通道 400
第三节 作用于离子通道的抗高血压药 400
一、钙通道阻滞药 401
二、钾通道开放药 401
第五章 脑缺血与离子通道 403
第一节 脑缺血 403
一、正常钙平衡 404
二、钙超载 404
第二节 钙及钙通道与脑缺血 404
三、钙超载与细胞损伤 405
四、作用于钙和钙通道的药物在脑缺血中的应用 406
第三节 钠、钾通道与脑缺血 408
一、钠通道阻滞药 408
二、钾通道开放药 409
第四节 离子通道与缺血耐受 409
一、缺血性预适应与缺血耐受 409
二、Ca2+及Ca2+通道与缺血耐受 410
三、钾通道与缺血耐受 410
中文索引 412
英文索引 417