绪言 1
第一部分 7
第一章 药物活性的基础因素 9
第一节 理化性质 9
一、药物的溶解度和分配系数 9
二、药物的解离度 10
第二节 化学结构方面 12
一、电子云密度 12
二、键合类型 13
三、等排异构体 17
第三节 空间因素 21
一、分子容积和原子间距离 21
二、立体化学 22
一、受体概念的提出和发展 25
第二章 药物作用的受体概念 25
第一节 受体概念 25
二、受体和药物作用的理论 27
三、受体理论的两态模型 29
第二节 受体特征 30
一、受体的结构、性质 30
二、受体的特征 30
第三章 药物作用的机制 32
第一节 影响酶的药物 32
一、酶抑制作用 33
二、酶抑制剂的类型 33
第二节 抗代谢效应 37
一、叶酸类代谢拮抗 38
二、嘌呤类代谢拮抗 38
三、嘧啶类代谢拮抗 39
第三节 影响膜的药物 40
一、影响膜的性质 40
二、膜的破坏 40
第四章 药物代谢和失活 41
第一节 概述 41
第二节 药物的生物转化——代谢反应 43
一、概述 43
二、氧化 44
三、还原 46
四、水解 47
第三节 药物的生物转化——轭合反应 48
一、意外发现 52
第二节 先导化合物的发现和设计 52
第一节 引言 52
第五章 新药研究 52
二、筛选 53
三、定向发掘 53
四、设计 55
第三节 先导物优化 58
一、先导物结构优化的一般考虑 58
二、连接两个药物或先导物的有效基团 59
三、定量构效关系 60
四、三维定量构效关系（3D-QSAR）简介 61
第四节 新药发现中的新技术 62
一、组合化学 63
二、高通量筛选 66
三、虚拟筛选 68
第二部分 71
第一节 概述 73
第六章 镇静、催眠药和抗焦虑药 73
第二节 影响γ－氨基丁酸系统的药物 74
一、巴比妥类药物 74
二、苯并二氮？类药物 78
三、其他杂环类药物 84
四、影响γ－氨基丁酸系统药物的作用机理 85
第三节 影响5－羟色胺系统的药物 87
第四节 其他药物 87
一、水合氯醛 87
二、氨基甲酸酯类 88
三、褪黑素及其衍生物 88
第七章 抗癫痫药和抗精神失常药 90
第一节 抗癫痫药 90
一、巴比妥类及其同型物 90
二、乙内酰脲类及其同型物 91
三、苯二氮？类 92
四、二苯并氮杂？类 92
五、脂肪酸类 93
六、GABA衍生物 94
第二节 抗精神失常药 95
一、抗精神病药 95
二、抗抑郁药 106
第八章 镇痛药 112
第一节 镇痛药的发展 112
一、吗啡分子的结构修饰 113
二、合成镇痛药 114
三、内源性阿片样镇痛物质 118
第二节 阿片样镇痛药的构效关系 120
一、阿片受体模型 120
二、μ阿片受体激动剂的构效关系 122
三、κ阿片受体激动剂的构效关系 123
四、δ阿片受体激动剂的构效关系 123
五、内源性阿片样肽类构效关系 124
第三节 临床常用药物举例 124
一、μ阿片受体激动剂 125
二、混合的激动－拮抗剂 129
三、阿片受体拮抗剂 130
第九章 局部麻醉药和肌肉松弛药 131
第一节 局部麻醉药 131
一、普鲁卡因的发现和局部麻醉药的发展 131
二、局部麻醉药的结构类型及其研究 133
三、局部麻醉药的构效关系 135
四、局部麻醉药的作用机制 137
一、肌肉松弛药的发展 138
第二节 肌肉松弛药 138
五、局部麻醉药的体内代谢化学 138
二、阿曲库铵的设计和研究 140
三、骨骼肌松弛剂的分类 142
第十章 治疗高血压病药物 146
第一节 现有抗高血压药 146
一、利尿降压药 146
二、肾上腺素受体阻滞药 154
三、中枢性降压药 161
四、钙通道阻滞剂型抗高血压药 164
五、血管紧张素转化酶抑制剂 171
六、其他类药物 173
第二节 新型抗高血压药 176
一、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 176
二、钾通道启开剂 178
三、内皮素受体拮抗剂 179
一、Ⅰ类抗心律失常药 181
第十一章 抗心律失常药 181
二、Ⅱ类抗心律失常药 184
三、Ⅲ类抗心律失常药 185
四、Ⅳ类抗心律失常药 186
第十二章 抗动脉粥样硬化和抗心绞痛药 188
第一节 抗动脉粥样硬化药 188
一、降脂药 188
二、抗氧化药 192
第二节 抗心绞痛药 193
一、硝酸酯类 193
二、钙通道拮抗剂 194
三、β受体阻滞剂及其他药物 195
第一节 非甾体抗炎药的作用机制 196
一、炎症和炎性介质 196
第十三章 非甾体抗炎药 196
二、花生四烯酸的代谢 197
三、非甾体抗炎药的作用靶 199
第二节 非甾体抗炎药 200
一、解热镇痛药 200
二、抗炎药 202
第三节 抗痛风药 216
一、抗急性痛风性关节炎药 217
二、促尿酸排泄药 217
三、阻断尿酸合成药 217
第十四章 抗哮喘药物 219
第一节 抗哮喘药物的作用靶点 219
第二节 抗哮喘药物 219
一、支气管扩张剂 219
二、糖皮质激素 222
三、抗过敏药物 222
四、炎性介质抑制剂 223
第三节 抗哮喘药物的展望 226
第十五章 抗过敏药和抗溃疡药 229
第一节 组胺及组胺受体 229
第二节 抗过敏药 230
一、双芳烷基胺类化合物 231
二、三环类化合物 235
三、哌啶和哌嗪类化合物 237
四、组胺H1受体拮抗剂的立体化学 239
第三节 抗溃疡药 240
一、组胺H2受体拮抗剂 240
二、质子泵抑制剂 248
三、前列腺素类药物 251
第一节 概述 253
第二节 β－内酰胺抗生素 253
第十六章 抗生素 253
一、青霉素及半合成青霉素类 254
二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 264
三、非经典的β－内酰胺抗生素及β－内酰胺酶抑制剂 272
第三节 四环素类抗生素 275
一、天然的四环素类抗生素 275
二、半合成四环素类衍生物 277
第四节 氨基糖苷类抗生素 278
一、链霉素类 279
二、卡那霉素类 279
三、庆大霉素类 280
第五节 大环内酯类抗生素 280
一、红霉素类 281
二、麦迪霉素和螺旋霉素 284
第六节 氯霉素类抗生素 286
一、磺胺药物的发现和发展 288
第十七章 合成抗菌药物 288
第一节 磺酰胺类抗菌药物及抗菌增效剂 288
二、抗菌增效剂 290
三、磺胺类药物和抗菌增效剂的作用机制 291
第二节 喹诺酮类抗菌药物 293
一、喹诺酮类药物的发展 293
二、喹诺酮类药物的化学结构类型 294
三、诺氟沙星的发现及氟喹诺酮类药物构效关系研究 295
四、喹诺酮类药物的化学研究 299
第十八章 抗病毒药和抗真菌药 302
第一节 抗病毒药 302
一、抑制病毒复制初始时期的药物 302
二、干扰病毒核酸复制的药物 303
三、影响核糖体翻译的药物 310
第二节 抗真菌药 311
四、蛋白酶抑制剂 311
一、影响麦角甾醇的药物 312
二、抗代谢药物 318
三、其他药物 319
第十九章 抗肿瘤药物 321
第一节概述 321
一、细胞生物学基础 321
二、抗肿瘤药物的发展 322
第二节 直接作用于DNA的药物 322
一、烷化剂 322
二、金属铂配合物 334
三、博来霉素类 335
四、作用于DNA拓扑异构酶的药物 337
第三节 干扰DNA合成的药物 342
一、嘧啶类拮抗物 343
二、嘌呤类拮抗物 346
三、叶酸拮抗物 347
第四节 抗有丝分裂的药物 348
一、在微管蛋白上有一个结合位点的药物 349
二、在微管蛋白上有两个结合位点的药物 349
三、作用在聚合状态微管的药物 350
第二十章 甾体激素 352
第一节 甾体激素的发展 352
第二节 甾体激素的化学结构和作用机理 352
一、化学结构和立体化学 352
二、作用机理 354
第三节 雄激素和同化激素 356
一、合成雄激素和同化激素 357
二、雄激素拮抗剂 359
一、甾体雌激素 360
第四节 雌激素 360
二、非甾体雌激素 361
三、构效关系 362
四、雌激素拮抗剂 362
第五节 孕激素 363
一、合成的孕激素 363
二、构效关系 367
三、孕激素拮抗剂 367
四、避孕药 367
第六节 肾上腺皮质激素 369
一、天然皮质激素 369
二、糖皮质激素的结构修饰 371
三、构效关系 373
四、肾上腺皮质激素拮抗剂 373
索引 375